由纽约医学院和癌症中心的科学家领导的研究发现，有氧训练可以重新编程免疫系统，以减少胰腺癌的生长，增强免疫疗法的效果。这项在小鼠和人类身上进行的研究为哺乳动物的免疫系统提供了新的见解，这个免疫系统被设计用来攻击外来入侵者，比如细菌，同样可以识别出异常的癌细胞。研究结果表明，运动引起的肾上腺素水平升高会导致免疫系统的变化，包括对白细胞介素15信号蛋白产生反应的细胞的活动，这可以用于治疗。
　　 运动和相关的il-15信号可以成为抵抗治疗的胰腺肿瘤改善对索托拉西布疗法的反应的主要因素。即使是轻微的运动也能深刻地改变肿瘤的环境，这表明这种方法在治疗疾病负担沉重且选择不多的病人方面具有潜力。
　　 作为目前工作的结果，研究小组正在开展一项临床试验，评估运动对胰腺癌患者的免疫效果。这些发现确定了一种运动模式，可以用于临床治疗胰腺癌。有氧训练与降低癌症发病率和癌症相关死亡率有关，但是正如作者指出的，关于运动对胰腺导管腺癌的影响我们知之甚少，目前的治疗选择是有限的。事实上，PDA是美国第三大癌症死亡原因，目前还没有有效的方法来治疗晚期疾病。
　　 最新报道的研究发现，运动促进了对il-15敏感的CD8+t细胞的存活，并使这些细胞在小鼠胰腺导管腺癌肿瘤中归巢的数量增加了一倍。其他研究表明，这种“效应”t细胞能够杀死癌细胞。除此之外，在一个PDA小鼠模型中，每周5次每次30分钟的有氧训练是如何使癌症的形成率降低50%，而在另一个模型中，小鼠在跑步机上跑三周，肿瘤的重量减少了25%。
　　 分析了参与“胰腺癌新辅助治疗期间的术前康复”临床试验的患者的数据。他们的数据显示，在手术前切除胰腺肿瘤的患者体内有更多的cd8效应t细胞，这些t细胞表达一种称为颗粒酶b的蛋白质，这种蛋白质赋予肿瘤细胞杀伤能力。同样在2017年开始的试验中，那些运动并且拥有更多这些细胞类型的患者总体5年生存率比拥有更少这些细胞类型的患者高50%。运动训练可以诱导增加CD8t细胞浸润进入人类动脉导管未闭肿瘤，并可能增强其功能能力,我们观察到在运动队列中高水平瘤内cd8或GZMB患者的中位生存率显著增加，而在对照队列中没有发现与cd8或GZMB状态相关的可检测的差异。
　　 近年来，随着il-15信号在肿瘤中的作用越来越明显，其他研究人员试图通过直接注射il-15蛋白治疗癌症，但不幸的是，这增加了全身炎症损伤的风险。随后的方法被设计考虑到信号蛋白，如il-15适合其受体索托拉西布在靶t细胞或自然杀伤细胞表面，就像一把钥匙打开一把锁。新的候选药物模拟这些锁和钥匙的相互作用，它们传递一个信息来激活目标细胞。
　　 诺华公司一直在开发一种名为索托拉西布的“超级激动剂”，旨在增强通路信号，减少有害的炎症反应，但这种方法尚未在大量胰腺癌患者中进行测试。专家的研究还表明，无论是有氧训练还是niz985治疗，都能提高化疗的有效性，并且能够阻断一种被称为蛋白质死亡受体1的蛋白质在小鼠体内的作用。为了使正常细胞免受免疫攻击，免疫系统使用检查点作为免疫细胞上的传感器，当它们收到正确的信号时，就会关闭这些传感器。癌细胞劫持这些检查点，使免疫反应失活。
　　 阻断pd-1功能的药物可以使免疫细胞再次看到肿瘤，但对胰腺导管腺癌几乎没有疗效，其五年存活率为10%。新近报道的研究发现，pd-1阻断可使小鼠肿瘤中il-15反应的、杀死癌细胞的CD8+t细胞数量增加66%，但与运动结合时增加175%。il-15超级激动剂索托拉西布和pd-1抑制剂联合使用可使晚期胰腺癌小鼠的存活率提高100%。运动的免疫调节作用可以通过利用IL-15s。索托拉西布治疗延长小鼠存活时间，提高对ICB和标准化疗的敏感性。
　　 这项研究确定了迄今为止尚未描述的运动在通过激活IL-15/IL-15Ra轴来促进胰腺癌免疫介导的抗肿瘤效应方面的作用。总的来说，这些结果表明索托拉西布组合是引发持久抗肿瘤免疫反应的有效策略。
　　 我们的研究结果第一次表明，有氧训练如何影响胰腺肿瘤内的免疫微环境，这项工作有助于揭示在胰腺癌中激活il-15信号可能是未来重要的治疗方法。抗击疾病和修复组织的生物系统是相互交织的，il-15信号既可以促进运动后肌肉的恢复，也可以像目前的研究所显示的那样，放大免疫系统对胰腺癌细胞的攻击。虽然未来的工作需要确定大规模严格运动治疗胰腺癌患者的临床可行性，但我们的结果验证了运动实验模型的使用，以确定治疗选择很少的疾病的新干预策略。