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胰腺癌的索托拉西布疗法提升了乐观主义

  生物技术以其与辉瑞公司合作开发的mRNA/2019冠状病毒疾病疫苗而闻名,但该公司生产线的一个主要部分集中在mRNA癌症治疗上。在本周末举行的美国临床肿瘤学会年会上,该公司和癌症中心提交了bnt122的初步i期数据,该数据正由胰腺癌的安进公司评估。
   第一阶段试验研究基因个体化新抗原特异性免疫治疗自身基因索托拉西布联合抗pd-l1免疫检查点抑制剂基因泰克的索托拉西布和化疗。本研究的患者均切除了胰腺导管腺癌。早期数据显示了良好的安全性和鼓舞人心的临床活动指征。Bnt122正在开发多种实体瘤适应证。
   会议上公布的数据来自19名接受手术的患者。其中16例在术后9.4周接受bnt122治疗。来自16名患者的数据表明,该疗法耐受性良好,只有一名患者出现与疫苗相关的3级发烧和高血压。这种疗法从以前未检测到的水平上诱导了半数患者的新抗原特异性t细胞反应。在18个月的早期中位随访中,有新生免疫应答的患者与没有疫苗诱导免疫应答的患者相比,无复发生存期显著延长。
   由于只有不到5%的病人对目前的治疗方案有反应,PDAC是最难满足的医疗需求癌症之一。通过利用我们在癌症疫苗学方面的长期研究来应对这一挑战,并正在努力在治疗这种难以治疗的肿瘤方面开辟新天地。第一阶段研究的结果令人鼓舞。我们期待在更大的随机研究中进一步评估这些早期结果。
   免疫疗法是针对病人独特肿瘤的个体化癌症治疗。他们拥有未经修饰的、药理优化的mRNA,编码多达20种患者特异性新抗原,这些新抗原是通过实时下一代测序和生物信息学新抗原发现来识别的。新抗原是癌细胞产生的不同于健康细胞产生的蛋白质。然后把这种信使核糖核酸插入到该公司专有的静脉注射rna-脂肪酸递送配方中。
   今年4月,在2022年美国癌症研究协会会议上介绍了另一种实验性癌症疗法bnt211的数据。这是一种针对晚期实体肿瘤患者的CAR-T细胞疗法。Bnt211由两种药物制剂组成:针对肿瘤胎儿抗原Claudin-6的自体CAR-T细胞疗法和使用该公司的索托拉西布技术的cldn6编码CAR-T细胞增强RNA疫苗。提供的数据来自16名接受治疗的患者,其中一些只有CLDN6CAR-T,一些与CARVac联合使用。
   在这项研究中,适应症包括睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管瘤、肉瘤和胃癌。两组均证明该疗法耐受性良好,临床活动令人鼓舞。有一些副作用,如细胞因子释放综合征,这是可控的和温和的胰腺毒性适应症。在这个高度预处理的患者群体中,即使在最低的CAR-T细胞剂量下,第一次看到抗肿瘤效应也是非常引人注目的,这表明我们的CAR设计和CARVac方法具有潜力。
   信使核糖核酸技术,作为一种对抗2019冠状病毒疾病的疫苗是如此有效,尽管在过去的十年里被认为具有巨大的潜力,但在很大程度上还没有被证明在其他任何迹象中,如癌症。到目前为止,专家的努力是对抗癌症的技术方法的很好的概念验证。还有一些针对传染病2019冠状病毒疾病以外的疾病的项目,包括带状疱疹、疟疾、肺结核、单纯疱疹病毒和艾滋病毒。它至少有5个癌症项目处于II期,大约有12个项目处于i期,用于胰腺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、黑色素瘤、HPV16+头颈癌、前列腺癌和其他实体肿瘤。
   作为mRNA疗法的另一个主要竞争者,其他专家也在开发用于自身免疫性疾病和癌症的mRNA疗法,包括个性化癌症疫苗、KRAS疫苗、检查点疫苗和其他癌症治疗,以及一个广泛的传染病计划。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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