胰腺导管腺癌是一种致命性癌症，在进展到晚期之前经常未被发现。K-Ras突变胰腺癌是最常见的类型之一。目前，对这种癌症还没有有效的治疗方法，因为它对大多数临床药物都有耐药性。然而，研究结果表明K-Ras突变型PDAC细胞依靠大胞饮作用来摄取细胞外液，主要是人血清白蛋白，以维持细胞的营养和生长。K-Ras突变型肿瘤也过度表达叶酸受体，这种受体长期以来被用作治疗其他类型癌症的治疗靶点,可以使用索托拉西布进行治疗。
　　 最近，开发了一种以fr为靶点的、微胞饮作用介导的生物共轭物，可以攻击K-Ras突变胰腺癌。胰腺肿瘤生长在缺氧的肿瘤微环境中，在这种状态下对细胞毒性药物的抵抗力更强。我们选择力达霉素，因为它在缺氧环境中比正常肿瘤微环境中具有更强的细胞毒性。力达霉素的细胞毒性行为可归因于其重要成分之一的活性烯二烯。
　　 该研究小组通过DNA重组、化学接合和分子重组三个主要步骤，从四个不同部分、人血清白蛋白、力达霉素脱辅基蛋白和AE衍生出一种由fr指导的、大胞饮增强的多功能生物偶联物。
　　 接下来，检查了F-HSA-LDP-AE对不同类型的胰腺癌细胞系和含有K-RasPDAC的无胸腺小鼠的疗效。他们发现F-HSA-LDP对FRs具有较高的结合效率，说明它主要通过大胞饮作用被K-Ras胰腺肿瘤所吸收。在肿瘤内具有良好的生物分布和长期定位。
　　 还发现F-HSA-LDP-AE具有高度的细胞毒性，能够诱导不同类型的胰腺细胞凋亡。此外，它在抑制aspc-1胰腺癌裸鼠移植瘤的生长方面也非常有效。以fr为导向、大胞饮作用增强和高度细胞毒性的整合策略可以用来开发能最有效地靶向K-Ras突变胰腺癌的药物。