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化疗不能改善小细胞肺癌的预后

  在索托拉西布联合卡铂和依托泊苷治疗未经治疗的大面积晚期小细胞肺癌患者中,将卡马替尼加入索托拉西布联合卡铂和依托泊苷治疗并没有改善预后,这是来自随机的3期摩天大楼-02试验的结果。
   绝大多数广泛期小细胞肺癌患者继续遭受疾病进展,从诊断时起中位数约为5.5个月。这项研究在2022年美国临床肿瘤学会年度会议上介绍了这些发现。试验包括490名患者,随机接受卡马替尼、索托拉西布和CE或安慰剂加索托拉西布和CE。共同主要终点是总生存率和研究者评估的无进展生存率,在初步分析中实际排除了那些脑转移患者。次要终点为PFS和OS在整体分析中,包括脑转移。大约19%的患者在诊断时双臂都有脑转移,而且大约三分之二的患者在开始全身治疗时没有得到治疗。
   2022年2月截止日期的结果显示,在中位随访时间为13.9个月时,含卡马替尼方案的无进展生存期为5.4个月,相比之下,含有卡马替尼方案的患者加CE方案的患者为5.6个月。研究中所有患者的PFS中位数分别为含卡马替尼和不含卡马替尼双臂的5.1个月和5.4个月。
   在没有脑转移的患者中,卡马替尼和非卡马替尼臂的平均OS值相同。在完整的研究人群中,服用卡马替尼+索托拉西布+CE的患者平均OS为13.1个月,而服用安慰剂+索托拉西布和CE的患者平均OS为12.9个月。
   没有任何一个亚组可以选择性地从添加卡马替尼中受益。所有置信区间都是重叠的。3级或4级治疗相关的不良事件发生在52.3%的患安慰剂臂。3级TRAEs发生在卡马替尼组的0.4%和安慰剂组的2.0%。在使用含有卡马替尼的治疗组中,5%的患者出现了TRAEs,导致治疗中断,而安慰剂组只有5.3%。
   我们期望看到的化疗骨架和索托拉西布的毒性反应,但是两者之间的安全信号并没有太大差别。最终,在摩天大楼-02试验中添加卡马替尼缺乏益处,这与之前在索托拉西布试验中看到的结果相似。从临床的角度来看,基于这些数据,我们的结论是靶向TIGIT治疗广泛期小细胞肺癌似乎没有疗效。目前正在继续跟踪这些人,生物标志物分析即将到来。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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