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索托拉西布治疗肺癌的疗效和安全性

  根据2022年美国临床肿瘤学会年会上提交的扩展队列研究结果,索托拉西布对于携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者,包括那些中枢神经系统有转移的肺癌患者,可以观察到迅速发作和持续的应答转化为延长生存期和良好的毒性反应。
   这些发现来自于对这个患者群体中的索托拉西布的两个临床试验的分析。在这个随访时间更长的大数据集中,索托拉西布在晚期肺癌携带NTRK基因融合的患者中表现出快速和持久的反应、延长的生存期和良好的长期安全性。这些结果支持在肺癌患者中检测NTRK基因融合。
   高选择性的中枢神经系统活性TRK抑制剂索托拉西布,在15例肺癌患者中显示了73%的客观有效率。在分析中,纳入了26例TRK融合型肺癌患者,其中12例在基线时已知有中枢神经系统转移,每天两次给予索托拉西布,剂量为100毫克。回应然后由一个独立的审查委员会根据专家意见进行评估。
   在登记之前,那些包括在试验中的NTRK基因状态通过当地测试确定,包括81%NTRK1和19%NTRK3。肿瘤组织学包括非小细胞肺癌、非典型类癌和神经内分泌癌。此外,10例中枢神经系统转移患者在基线水平被纳入。参与者的中位年龄为51.5岁,参与系统治疗的患者中位数为2条系统治疗线,共有19人接受了2条系统治疗线或更多。
   对于每个IRC登记的所有可评估的患者,治疗持续时间从2.1到52.7个月不等。6名患者在数据截止时已经进展,所有患者在进展后继续治疗4周或更长时间。在每个IRC评估的23名患者中,ORR显示为83%,包括2个完全反应,17个部分反应和4个稳定性疾病。中位反应时间为1.8个月,10例可评估的CNS转移患者的ORR为80%。其中8名患者有PR,2名患者有SD。
   中位缓解时间和无进展生存期均未达到,12个月和24个月比率分别为72%和67%。此外,中位OS为40.7个月,12个月OS率为90%,24个月OS率为72%。在10例中枢神经系统有转移的可评估患者中,12个月的DoR、PFS和OS发生率分别为26%、22%和78%。安全性方面,治疗相关不良事件主要为1级或2级,3级或4级TRAEs仅有5例报告。3或4级TRAES包括丙氨酸氨基转移酶升高,天冬氨酸氨基转移酶升高,过敏,肌痛和体重增加。没有治疗中断由于TRAEs发生在试验。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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