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索托拉西布没有突破标记,但产生适度的抗肿瘤活性

  在2期临床试验中,用索托拉西布治疗KRASg12c突变大肠癌的患者表现出适度的抗肿瘤活性。尽管在总体反应率方面没有达到标准,但研究人员报告说,KRASG12C突变的大肠癌患者每天口服一次索托拉西布治疗后,有一个可控的安全性和适度的抗肿瘤活性。
   在接受治疗的患者中,部分有效者的ORR为9.7%。尽管使用索托拉西布单药治疗的患者中9.7%没有达到我们方案中规定的基准,索托拉西布治疗与临床效益相关,例如难治性大肠癌的疾病控制率为82%,肿瘤萎缩率为66%,索托拉西布与靶向或非靶向治疗联合使用,值得对KRASG12C突变患者进行进一步评估。
   共有62名患者先前接受KRASG12C突变的CRC治疗,参加了试验。患者的中位治疗时间为18周,5名患者在截止数据后接受持续治疗。患者每天口服960毫克索托拉西布一次,治疗持续到疾病进展,不良反应的发展,撤回同意或死亡。
   患者年龄中位数为56.0岁,55%的人口为女性。此外,患者接受中位数为3行的系统性抗癌治疗,45名患者接受3行的系统性抗癌治疗。之前的治疗包括奥沙利铂、伊立替康和氟吡嘧啶和贝伐单抗。基线时,所有患者都有可测量的疾病,这是通过独立的盲法中央审查确立的。敏感度分析显示,12.9%的患者有确诊的反应,所有患者都有部分反应。
   在第一次肿瘤评估的6周时,研究人员报告说,6个患者中有3个有所反应,剩下2个患者的治疗时间超过了截止时间11个月。研究人员还报道,在有反应者中,肿瘤最佳收缩率的中位数为46.3%。11例患者有进行性疾病。在60例患者中观察到任何级别的治疗相关不良反应。3级TRAEs6例,以腹泻2例为主。1例血磷酸激酶升高患者出现4级TRAEs,无死亡事件发生。在11例患者中,TRAEs引起的剂量改变是必要的,1例患者需要停止治疗。
   事件包括3级或更高的肝毒性,发生在5个患者。没有病例是致命的,严重的或导致中断。5例患者肾毒性为3级或更严重,2例患者肾毒性严重。没有病人需要停止由于肾毒性或经历的事件是致命的。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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