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索托拉西布治疗致命的胰腺癌

  “这位女士已经用尽了所有可用的治疗方法,但是都失败了,”医生说,他没有治疗威尔克斯女士,但是复查了她的病例。通常,在这种情况下,癌细胞对任何额外的治疗都产生了耐药性。在这种情况下,对大多数人来说,癌症很快就会胜出。
   她在2015年第一次注意到这些症状,后来被认为是胰腺癌引起的。刚开始肿瘤并没有出现在扫描图上,但到了2018年初,胰腺头部出现了一个3.5厘米的肿瘤。她接受化疗随后接受了一个折磨人的手术胰十二指肠切除术手术,切除了胰头、小肠的第一部分、胆囊和胆管。然后她接受化疗,接着是放疗和更多的化疗。
   她的胰腺癌已经消失,但是肺部出现了结节转移瘤。化疗和放疗持续到2018年末。2020年她在匹兹堡参加了一个免疫疗法的临床试验。对肺部转移瘤的基因进行了测序,当她得知这些基因是由KRAS基因突变引起的时候,开始寻找临床试验。2021年6月14日,她开始接受治疗。一个月后肺部肿瘤缩小了67%,并且因为太小而无法进行活检。到了9月份似乎缩水幅度更大。5月25日又做了一次扫描。她肺上的斑点没有改变。也许它们现在是由死细胞组成的。
   研究人员已经成功地驯服了一位癌症晚期的妇女和其他治疗方法失败后的胰腺癌。帮助她的实验是复杂的,高度个性化的,并不能立即适用于大多数癌症患者。另一位接受同样治疗的胰腺癌患者,没有任何反应,死于自己的疾病。但是这项技术的演示可以帮助治疗其他癌症。
   这项实验包括对患者的t细胞进行基因重组,这是免疫系统中的一种白细胞,因此它们可以识别并杀死癌细胞。为了将癌症患者的t细胞转化为活性药物,研究人员必须克服严峻的挑战。胰腺癌是最难治疗的。虽然新的治疗方法可以延长其他癌症患者的寿命,提高生活质量,但胰腺癌一直顽固地抵制这些进步。只有不到10%的患者能活过5年。
   对于大多数患者来说,癌症在被发现时已经扩散了。即使肿瘤被切除在胰腺上,大约85%的病人还是会复发,只有使用了索托拉西布才可以提高治愈效果。新论文中描述的技术“不是现成的”制造t细胞需要专门的设备和技术。它的美妙之处在于重编程的t细胞只会攻击癌细胞,其他细胞将被保留下来。
   诱导t细胞杀死癌细胞的第一个问题是驱动癌细胞生长的突变蛋白质隐藏在细胞内。然而,免疫系统有迹象表明癌细胞是不正常的。它们的表面含有突变的癌症蛋白质片段,有点像分子面包屑,挑战在于让t细胞看到这些面包屑。
   采用的方法是收集患者自己的t细胞,并在实验室对其进行基因改造,以识别并附着在这些突变蛋白上。然后将t细胞回输到患者体内。在这种情况下,研究的目标是KRAS,一种突变蛋白与25%的癌症有关,包括95%的胰腺癌、40%的结肠癌和三分之一的肺癌。
   20多年来,人们一直试图通过KRAS免疫系统来治疗KRAS。变异的KRAS基因,通过攻击KRAS基因突变的细胞来杀死癌细胞具有“重大意义”但是,令人鼓舞的结果也带来了一些真正的警告。首先,尚不清楚为什么其他死亡病人对治疗没有反应。强调了病人转移的位置,或者癌细胞扩散到了哪里。转移只出现在病人的肺部。大多数胰腺癌患者的肝转移更难治疗。

 
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  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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