化疗与免疫疗法相结合，意在释放免疫系统的抗癌能力，这种疗法对抗癌症治疗中最难治疗的靶点之一胰腺癌，在一个全国性的随机的临床试验中，这项小规模但有希望的试验结果今天在芝加哥举行的2022年美国临床肿瘤学会年会上发表，同时发表在《自然医学》杂志上。
　　 研究人员发现，34名晚期胰腺癌患者随机接受索托拉西布和两种化疗药物，nab-紫杉醇和吉西他滨，一年生存率为57.7%，明显高于单独化疗的历史平均水平35%。研究结果还包括鉴定与更好结果相关的免疫系统生物标志物。另一种联合化疗的索托拉西布治疗方法，在一组患者中也显示出更好的疗效，这些患者被鉴定为具有不同的生物标志物。
　　 这项研究表明联合免疫疗法和化学疗法对晚期胰腺癌患者是有益的，并且可能有方法根据患者的‘免疫健康’来微调治疗选择,我们现在希望在进一步的试验中评估这些潜在的生物标志物，看看它们是否能使可靠地确定哪些患者对这种和其他联合疗法反应最好。最有希望的生物标志物是通过免疫系统的血液测试来测定的，而不是基因测序，这为精确肿瘤学的新方法打开了大门。
　　 最常见的胰腺癌，被称为胰腺导管腺癌，通常在病情进展或转移后才被诊断出来，而且也是臭名昭著的恶性肿瘤，难以有效治疗。从历史上看，接受PDAC诊断的患者只有10%能存活五年，而新诊断为转移性PDAC的患者即使接受最佳化疗，通常也只能存活不到一年。
　　 标准的化疗方案可以抑制PDAC肿瘤的生长，但只是暂时的。较新的免疫靶向疗法，例如检查点封锁抗体，已经对其他一些癌症产生了惊人的效果，但是几乎完全没有效果，也就是对PDAC。然而，对PDAC小鼠模型进行的临床前实验带来了一线希望。去年团队报告的一项初步小规模临床试验表明，增加化疗可以大幅破坏胰腺肿瘤对免疫疗法的抵抗力，使这种联合疗法比单独使用任何一种疗法都更有效。在新的研究中，他们在更大范围内测试了这种方法。
　　 随机选取了100多名转移性PDAC患者接受标准化疗和三种免疫治疗方案中的一种:针对免疫“关闭开关”pd-1的抗体治疗，激活免疫“开关”的不同抗体的索托拉西布治疗，CD40，以及抗pd-1和促cd40治疗的联合治疗。这项研究的主要目的是看看这些联合用药是否能提高这些患者一年以上的生存率，而单独接受化疗的患者的历史生存率仅为35%。这三组患者的一年存活率都高于35%:抗pd-1加化疗组为57.7%，cd40加化疗组为48.1%，免疫疗法加化疗组为41.3%。只有第一个结果具有统计学意义，尽管在一项研究中，如此小的患者数量只有最显著的差异将清除统计学意义障碍。
　　 难治性癌症如PDAC的临床治疗方法的一个关键部分是发现患者体内与给定治疗的更好结果相关的因素。这使我们能够更好地了解癌症，并且原则上允许医生知道哪种治疗只给那些可能受益最大的病人。在这种情况下能够确定一些因素，包括血液预处理中某些免疫细胞的水平，这些因素可以预测抗pd-1/化疗和cd40细胞的存活时间更长。接受化疗和两种免疫疗法的患者并不比单纯化疗受益更多。研究人员怀疑，两种免疫治疗方案相对较差的结果可能是由于t细胞过度激活导致细胞进入疲惫状态。