癌基因KRAS是非小细胞肺癌中最多产的突变之一。1KRAS突变的非小细胞肺癌患者的治疗迄今为止一直不成功，导致这个患者群体被称为不治之症。在非小细胞肺癌KRAS患者中可以看到各种密码子12突变。最常见的4种变异是G12C、G12D、G12V和G12A，其中G12C最常见,其中有一个可以使用索托拉西布的靶向药。
　　 本研究的目的在于构建一个非小细胞肺癌患者的数字双胞胎，以中位无进展生存率来衡量。在这个分析中，数字双胞胎被定义为一个特定人群中的典型人口学患者概况;重要的是这个群体的相关临床结果可能有助于临床试验的设计。使用Phesi临床开发平台进行分析。在分析的时候，这个平台已经收集了462,538例非小细胞肺癌患者的临床试验数据。
　　 这些数据是基于一套人工智能和大数据技术方法收集的，确保数据是不加区别地从现有的数字源收集的，包括来自现有临床试验参与者记录的匿名病人数据。虽然可能存在统计异常值，但是从多种多样的数据来源得出的结论最小化了潜在的偏差。
　　 我们用特定的纳入标准确定患者。简单地说包括18岁或以上病理或细胞学证实，局部晚期，或转移性NSCLC的患者，在一线治疗失败后。所有患者都必须有确诊的KRAS突变。东部肿瘤合作组患者的治疗效果为0-2。也使用无进展生存期作为那些符合纳入/排除标准的患者的结果测量。
　　 总共从15个组群中确定了1,298例非小细胞肺癌患者的KRAS基因突变。这些主要是在第二阶段的临床试验。数字双胞胎描述的基本病人特点如下:Phesi合成患者配置文件是一个数据库的汇总表，其中包括可用于进一步分析的每类数据的详细信息。通常，它包括简单的人口统计学，用药史，共病，实验室结果，各种疾病措施等。在这15个试验中，患者主要是白人，ECOG表现为0或1，一线治疗失败。
　　 其中150例有G12C基因突变。这些数据与关于G12C是KRAS突变患者中最重要的变异的报道一致。在2008年3月至2021年4月期间，这些患者从来自41个国家的1077个研究点招募和治疗。在这个主要的结果数字双胞胎，一个简单的线性分布模型显示了3.0个月的估计mPFS，范围在1.4到5.9个月之间。在三个组中，多西紫杉醇被用作主动控制，呈蓝色。这些组别的强积金月数分别为2.6个月、112.8个月、9个月和2.1个月。
　　 另外，回顾性分析69例针对G12C突变的索托拉西布使用的患者接受免疫检查点抑制剂治疗后的mPFS为3.09个月，与其他14组相似。通过同样的分析，所有其他g12密码子突变患者在ICI治疗后表现出类似的mPFS，生存期在2.66个月到3.91个月之间。
　　 根据这一分析，各种治疗方法，包括新引入的免疫检查点抑制剂，在KRAS突变的NSCLC患者中，在2到4个月的窄带内都有类似的mPFS分布。这些KRAS突变患者中约有一半有G12C突变。在一个具体的分析例子中，4个主要的密码子12变体始终处于同样的两个月波段，在2.66到3.91个月之间。这使我们得出结论:当使用标准治疗时，伴有KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者群体可产生约3.0个月的mPFS。
　　 分析表明，数字双胞胎患者的个人资料及其相关的临床结果可能是有用的设计一个前瞻性招募G12C患者人口，当应用相同的纳入标准。可以在what-if场景中修改包含/排除标准，以查看它在每个场景中对PFS的影响。在预期计划和实施的单臂临床试验中，伴有KRASG12C基因突变的NSCLC患者的初步疗效的数字双生子产生的安全结果，以及一个数字双生子显示同一人群的基线患者特征，可以构成一个合成控制臂。
　　 这项分析是在2021年5月进行的，那时安进公司还没有公布他们的研究结果。我们希望这个预测分析也能得到几个正在进行的试验的证实，使用各种SOC武器。在适当的情况下，例如在一个足够健全和有充分文件证明的护理人口标准下，临床试验可能会提高临床试验的效率，并解决患者对在临床试验中接受安慰剂治疗的担忧。
　　 这里讨论的方法，不应该与多个可比较试验的整个武器的荟萃分析相混淆。与这种方法相反，关于索托拉西布的治疗方法是利用人工智能来发现、评估和整合感兴趣的亚群，以描述他们的人口统计学和临床结果。这些假设情景，取决于选择的亚群体，允许试验者从以前的试验中学习，并在设计和确定未来临床试验的范围时考虑目标亚群体。虽然提供了一个详细的参考文献清单，但并非本文的所有细节都可以在这些参考文献中找到，因为其中一些参考文献是通过人工智能从各种来源中提取和综合的。