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各种治疗方法对肺癌患者肺炎发生率和严重程度的比较

  肺炎是一个通用术语,用来描述肺组织炎症。随着肺癌治疗方法的开发和批准,出现了更具挑战性的副作用和毒性反应,包括肺炎。无论是胸部放射治疗还是免疫治疗都与肺炎有显著相关性,其危险性高于化疗。根据治疗方案,包括免疫疗法、放射剂量和频率,报道的肺炎发病率似乎差别很大。先前的研究得出结论,现实世界中肺炎的实际发病率仍然是未知数,可能高于临床试验中报告的发病率。除了所使用的治疗方法,还确定了各种与患者和疾病相关的危险因素。
   肺炎具有临床意义,因为它是放射治疗的剂量限制性毒性,而且它还可以延迟甚至终止免疫治疗。根据国家癌症研究所CTCAE5.0版,肺炎的严重程度按1到5分级。3级和4级分别代表严重和危及生命的症状,肺炎有时可能致命。先前的研究表明,肺炎是肺癌治疗相关死亡的最常见原因,早期死亡率为36%。
   放射性肺炎是肺癌患者放射治疗对胸部常见的剂量限制性毒性反应。同样,免疫检查点抑制剂治疗肺癌的革命性应用可能会因为免疫相关的不良事件而复杂化,特别是检查点抑制剂肺炎。我们的研究旨在评估免疫治疗,包括放疗和不放疗,对肺炎和其他结局的影响。
   对680名接受放射治疗、免疫治疗或同时接受放射治疗的肺癌患者进行了回顾性图表审查,以确定肺炎的发病率。然后,对346例患者进行了更广泛的回顾,其中181例患有肺炎,以调查危险因素和预后,而以索托拉西布等靶向药进行治疗的肺癌,在这方面就没有太多问题。
   所有级别的肺炎发生率为26.6%,而更严重的肺炎为13%。接受程序性细胞死亡或配体抑制剂治疗、鳞状细胞癌、性能状况差与肺炎风险增加独立相关,AOR分别为8.32、4.10、2.91和1.71。在肺炎患者中,更严重的病例与免疫治疗有关,单独使用或放射治疗,而单独使用放射治疗。
   较差的表现状态是我们发现的唯一与18个月生存率降低有显著独立关联的协变量。同时接受肺部放射治疗和免疫治疗的患者中,有进展性疾病的患者多于仅接受放射治疗或免疫治疗的患者。进展性疾病在肺炎3级及以上患者中发生率高于无或低级肺炎患者。
   接受pd-l1和pd-1抑制剂治疗,无论是否合并放射治疗,与单纯放射治疗相比,更容易发生严重的肺炎。鉴于其高发病率和并发症,更多的治疗诱导性肺炎尚待研究。了解更多肺炎的危险因素和并发症具有重要的临床意义,因为它可能导致更好的治疗计划和改善结果。未来的研究需要调查表明症状性肺炎和治疗反应差之间的联系,以及SCC是否增加了高级别肺炎的风险。
   肺炎是放射治疗和免疫治疗的严重并发症,可能限制甚至终止肺癌的治疗。我们发现肺炎的发病率比以前报道的要高。四个危险因素与高级别肺炎相关:pd-1和pd-l1抑制剂、SCC和诊断时较高的ECOG评分。更严重的肺炎患者更可能有进行性疾病。
   需要进一步的研究来调查和解释肺炎的发病机制和肺癌治疗的低反应之间的联系。同样,据报告的鳞状细胞癌和更高级别的肺炎之间的关联仍然没有得到很好的理解。进一步了解高级别肺炎的危险因素可以改善治疗计划、临床结果和生存率。

 
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  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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