达纳-法伯癌症研究所研究人员领导的一项研究结果显示，非小细胞肺癌患者中，近43%的肺癌患者对实验药物索托拉西布具有特异性KRAS突变反应，靶向药物也显示出对转移自肺癌的脑部病变的抑制作用。
　　 在已知的有效癌基因KRAS中的突变大约发生在NSCLC患者中的四分之一，大约13%的非小细胞肺癌患者的肿瘤是由一种称为G12C的KRAS突变引起的。KRAS突变一直被认为是几乎不可能攻击的目标药物经过多年的研究尝试。然而，在2021年，一种靶向药物索托拉西布成为美国食品和药物管理局批准的第一种药物，用于治疗那些肿瘤中存在G12C突变的非小细胞肺癌患者。该药物的临床试验显示，这些患者在最初接受化疗和pd-1免疫检查点抑制剂治疗后，有36%的反应率。
　　 美国临床肿瘤学会2022年年会上报告了一项新的2期临床试验的结果，使用不同的KRASG12C突变抑制剂索托拉西布治疗112例患者，客观反应率为42.9%，总生存率中位数为12.6个月。这112例患者曾接受过pd-1检查点免疫阻滞剂的化疗和免疫治疗。值得注意的是，索托拉西布治疗也达到了33.3%的有效率，这些患者有稳定的脑和中枢神经系统转移病灶，这些病灶已经从肺部肿瘤扩散开来。
　　 这些数据强调，抑制KRASG12C可以导致临床上有意义的好处，非小细胞肺癌患者与这种形式的肺癌。脑转移瘤具有挑战性的治疗和药物代理人，表明在这种情况下的活动是一种进步和朝着正确的方向运动。”
　　 在初始化疗和免疫疗法停止工作后，KRASG12C患者几乎没有选择。在新的索托拉西布临床试验中，中位无进展生存期为6.5个月，中位有效期为8.5个月。这种口服药一天服两次。
　　 由于KRASG12C肿瘤细胞通常会继续增殖，研究人员认为药物持续抑制可能是必要的。因此，索托拉西布具有优良的特性，包括较长的半衰期和穿透中枢神经系统的能力。索托拉西布在其他KRASG12C肿瘤，包括结直肠癌、胰腺癌、胆道癌和其他癌症中的临床活性已得到证实。