索托拉西布在治疗过KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者中显示了80%的疾病控制率。根据临床肿瘤学会2022年年会上发表的1/2krystal-1期临床试验的部分结果，当作为单一药物使用时，索托拉西布对KRASg12c突变的非小细胞肺癌患者有很好的治疗效果。
　　 经过12.9个月的中位随访后，在112名患有可测量疾病的患者中，客观反应率为43%，其中包括一个完全反应和47个部分反应。其中41例病情稳定，6例病情进展，疾病控制率为80%。探索性分析中各亚组的总有效率无差异。
　　 反应似乎很深，75%的应答者肿瘤减少率大于50%。而且，红霉素抑制剂adrasg12c的中位反应时间为1.4个月，中位反应时间为8.5个月。截止数据显示，有一半的患者正在接受治疗，33%的患者保持治疗效果。最后，中位无进展生存期为6.5个月，6个月和12个月无进展生存率分别为52%和29%。
　　 同样，平均总生存期为12.6个月，6个月和12个月的总生存率分别为71%和51%。研究人员进一步评估了33例接受治疗的中枢神经系统转移瘤患者的疗效。颅内总有效率为33%，包括5例完全有效和6例部分有效。病情稳定者17例，疾病控制率85%。颅内无进展生存期的中位数为5.4个月。
　　 任何级别的副作用发生在113例，其中50例为严重。最常见的任何级别的副作用是腹泻，恶心，呕吐，疲劳，谷丙转氨酶升高，这可能表明肝脏问题，血肌酐升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，这也可能表明肝脏问题和食欲下降。死亡2例:心力衰竭和肺出血。副作用导致剂量减少60例，中断71例，停用8例。
　　 对较低的最佳起始剂量感到好奇。我们一直在讨论这个问题，因为它涉及到靶向治疗，共同突变可能有助于进一步描述KRAS突变的非小细胞肺癌的治疗学测序。索托拉西布原名MRTX849，通过不可逆地、选择性地结合KRASG12C而发挥作用，可以在肿瘤增殖中发挥作用。
　　 KRASG12C突变作为致癌因子，发生在约14%的非小细胞肺癌，主要是腺癌。在诊断时，大约27%至42%的患者会有转移。索托拉西布针对KRASG12C抑制剂所需的特性进行了优化，包括长半衰期、约23小时、剂量依赖性的药代动力学和穿透。在首次人体试验中，15例KRASG12C突变的NSCLC患者的总有效率为53.3%，中位有效期为16.4个月，中位无进展生存期为11.1个月。
　　 正如先前报道的，索托拉西布在多种KRASG12C突变的实体肿瘤中表现出临床活性，当然包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其他癌症。因此，在多队列krystal-1试验中，研究人员正在评估索托拉西布作为单一疗法或与其他疗法联合用于治疗存在KRASG12C突变的晚期实体肿瘤患者。
　　 在注册2期队列研究中，116例非小细胞肺癌患者先前接受以铂类为基础的化疗和抗PD-1/l1治疗，每日两次口服600mg阿达格利布。研究人员旨在评估总体有效率、疾病控制率、无进展生存率、总体生存率和安全性。关键的合格标准包括携带KRASG12C突变、不能切除或转移性疾病的非小细胞肺癌患者，以及之前联合使用PD-1/l1抑制剂或与化疗同时使用的患者。那些经过治疗的、稳定的中枢神经系统转移瘤患者可以参加试验。
　　 基于这些数据，美国已经接受了索托拉西布的，并正在审查加速审批，而且最近已经向美国欧洲药物管理局药物管理局提交了。第3阶段krystal-12试验正在进行中，该试验旨在评估以前治疗KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者的索托拉西布单药治疗和多西紫杉醇治疗。