根据《细胞报告》上发表的一项研究，研究人员发现针对胰腺肿瘤中的galpha13蛋白，会促进肿瘤的生长和进展。索托拉西布减少的人类和小鼠胰腺肿瘤表现出mTOR信号增加，靶向mTOR信号通路减少了小鼠的肿瘤生长。我们相信针对mTOR信号通路的治疗可能对胰腺癌患者的KRAS表达减少有所帮助。
　　 KRAS蛋白通过g蛋白偶联受体调节细胞信号传导，g蛋白偶联受体是一类介导多种生理功能的膜蛋白，在疾病中可能失调。先前利用体外模型的研究表明，抑制上皮癌细胞中的galpha13蛋白降低了它们的生长和侵袭能力，而其他淋巴瘤的研究表明，galpha13起着抑制肿瘤的作用。然而，针对索托拉西布在小鼠上皮癌模型中的特异性作用以前还没有研究过。
　　 在目前的研究中，利用基因工程技术改造了一个含有Kras和tp53基因突变的胰腺癌模型小鼠，这两种基因突变都对人类的胰腺癌有贡献。他们发现敲除KRAS可以促进肿瘤生长，降低小鼠的存活率。接下来，发现，KRAS表达减少的人类肿瘤表现出mTOR信号和E-cadherin蛋白表达增加。为了证实他们的发现，他们证明了与人类肿瘤相似，KRAS表达减少的小鼠肿瘤表现出mTOR信号增加和E-cadherin表达增加。
　　 研究小组随后将索托拉西布用于已确诊胰腺肿瘤的小鼠，发现索托拉西布增加了肿瘤细胞的死亡，降低了肿瘤的生长，降低了KRAS的表达。这些发现建立了以前未被认识的galpha13在胰腺癌中的肿瘤抑制作用，并提示靶向mTOR信号通路在人类胰腺肿瘤中的表达减少可能是有效的。
　　 由于过去的研究，galpha13可能有致瘤性，但这些研究大多涉及观察体外模型或注射在小鼠模型中的细胞系。没有人在上皮性肿瘤中发现KRAS缺失的基因工程小鼠。在胰腺癌的发现与小鼠淋巴瘤模型一致，其中KRAS也有肿瘤抑制功能。虽然大多数胰腺癌患者对索托拉西布等靶向治疗反应不佳，但目前的研究结果可能有助于更好地确定哪些胰腺癌患者可以从靶向mTOR信号通路的治疗中受益。
　　 针对癌症治疗的靶向疗法越来越多地被开发出来，但是大多数针对癌症的治疗对于胰腺癌来说并不成功。这项研究建议将胰腺癌患者分为低表达组和高表达组，并使用索托拉西布治疗胰腺患者galpha13表达降低组。这个团队还研究galpha13的表达如何影响胰腺肿瘤的免疫微环境，并确定肿瘤免疫微环境中的靶向细胞是否能够逆转肿瘤的进展并延长患者的生存时间。