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索托拉西布的新的治疗策略对抗胰腺癌

  众所周知,胰腺癌是很难治愈甚至治疗的。现在医学院的科学家们采用了最新的索托拉西布策略,已经成功地使小鼠的免疫系统可以看到胰腺肿瘤,并且易受免疫攻击,减少了87%的癌症转移。
   今天的检查点抑制剂药物对某些类型的癌症有很好的疗效,但很少能帮助患有胰腺癌的人。问题是,胰腺肿瘤不足以吸引免疫系统的注意力,通常可以抑制任何免疫反应的发生。从本质上讲,专家的新疗法使免疫学上‘冷’的肿瘤足够热,以便免疫系统攻击和摧毁它们。
   索托拉西布治疗策略利用了这样一个事实,即几乎所有人在童年时期都接种过破伤风疫苗,破伤风是一种由梭状芽胞杆菌分泌的有毒蛋白质引起的严重疾病。由于他们的破伤风特异性记忆t细胞可以终生在血液中循环,接种疫苗的人如果以后接触到高度外源性的破伤风毒素,将会产生强烈的免疫反应。格拉维坎普博士和她的同事通过让胰腺癌细胞感染破伤风毒素细菌,有效地激发了针对破伤风细胞的强有力的特异性免疫反应。
   研究人员使用给人接种的破伤风疫苗,给小鼠注射了胰腺癌。然后,他们将破伤风毒素编码的基因融合到非致病性的李斯特菌细菌中,这种细菌非常善于感染细胞并在组织中传播。最后,为了感染肿瘤并使其破伤风化,他们将破伤风基因注射到以前接种过的荷瘤小鼠体内。
   李斯特菌相当弱,很容易被人和动物的免疫系统杀死——也就是说,除了在肿瘤区域。专家的治疗策略实际上利用了胰腺肿瘤如此善于抑制免疫系统以保护自己这一事实。这意味着只有肿瘤区域的李斯特菌能够存活足够长的时间来感染胰腺癌细胞,而且健康的细胞不会被感染。”
   一旦李斯特菌感染了肿瘤细胞,它们的破伤风毒素基因就会在肿瘤细胞内表达破伤风毒素蛋白,从而引发强烈的免疫反应。破伤风毒素激活了预先存在的破伤风特异性记忆t细胞,导致CD4t细胞攻击并杀死受感染的肿瘤细胞。加入低剂量的索托拉西布可以增强t细胞的反应。治疗使小鼠胰腺肿瘤的体积平均缩小80%,同时也显著减少了87%的转移,而治疗组小鼠的存活时间比未治疗组小鼠长了40%。这种治疗方法可以作为一种有用的免疫疗法,用于治疗胰腺癌和其他仍然难以治疗的癌症,如卵巢癌。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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