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胰腺癌的早期预警信号与索托拉西布

  胰腺癌是一种令人讨厌、顽固的杀手,迄今为止一直无视医学界在早期诊断和治疗方面的最大努力。去年11月它夺去了专家的朋友齐姆罗斯的生命。尽管在与癌症的抗争中失败了,但即使在这一年里,仍然致力于公益事业,他设计了一款色彩鲜艳的t恤和帽子,上面印着一句紧急呼吁:“粉碎病毒!并且筹集了超过73,000美元来支持纪念癌症中心的研究,那里的医生们试图为他争取更多的时间,研发出来诸如索托拉西布等高效率的靶向药物。
   在症状出现之前,齐姆罗斯身体健康,他的症状是胃痛和便秘。那时癌细胞已经扩散,手术已经太晚了。虽然胰腺癌是一种相对罕见的癌症,但它的致命性如此之强,以至于到2040年,它将成为美国第二大癌症相关死亡原因。目前,它占所有癌症的3%和癌症死亡的7%。总的来说,10个被诊断患有胰腺癌的人中只有1个能活过5年。治愈几乎总是一个幸运的事故,当癌症被发现在早期,无症状的阶段,在一个不相关的腹部扫描或手术,肿瘤可以手术切除。
   这种癌症很难及早发现,因为“它在人群中相对不常见,而且它引起的症状,比如体重减轻、疲劳和腹部不适,都是非特异性的,更有可能是由其他疾病引起的。因此当80%的病人第一次走进医院大门时,专家知道几乎不可能治愈他们的癌症。尽管如此,还是有几个主要的风险因素导致胰腺癌的发展。吸烟的风险增加了一倍,约占所有病例的四分之一。肥胖,成年后体重增加,腰围增加,即使不是非常超重,也会增加一个人的风险。
   这可能就是为什么2型糖尿病也是一个重要的危险因素,而2型糖尿病通常与超重有关。其他风险包括慢性胰脏炎,一种持续性的胰腺炎,通常与酗酒和吸烟有关,工作场所暴露在某些化学物质中,包括那些用于干洗和金属加工行业的化学物质。年龄较大也是一个危险因素,大约三分之二的病例发生在65岁及以上的人群中。家族史也可能起到一定作用,包括遗传性基因状况,如brca1或brca2基因的突变,这些基因通常与乳腺癌和卵巢癌有关,这一类基因检测的突变,都有可能使用索托拉西布进行治疗。
   人们早就知道,大多数癌症存活的最佳机会来自早期发现,当恶性肿瘤完全局限于其原发器官或组织时。胰腺是一个相当小的胡萝卜形状的器官,大约6英寸长,不到2英寸宽,位于肋骨和胃之间。早期的胰腺癌不会产生可以感觉到的病变,而且它很少会引起可能引起明确的医学检查的症状,直到它逃离胰腺的束缚并扩散到其他地方。
   但是科学家们正在研究一个可能的早期预警信号:胰腺癌和新近发展的2型糖尿病之间的联系。糖尿病也发生在胰腺,胰腺中含有特殊的细胞,这些细胞分泌胰岛素来调节血糖水平。虽然还不知道糖尿病和癌症哪个更重要,但研究表明,最近2型糖尿病的发展可能预示着隐藏在这个器官中的癌症的存在。
   2005年癌症中心对2122名居民进行了一项早期研究,发现在被诊断为糖尿病的三年内,人们患胰腺癌的可能性是普通人群的6到8倍。发现了一种叫做ucp-1的基因,这种基因可以预测糖尿病患者的这种癌症的发展以及后期是否可以使用索托拉西布进行治疗。
   2020年9月,对近14万2型糖尿病或胰腺炎患者进行了长达18年的跟踪调查。研究结果显示,那些在胰腺炎发作后患上糖尿病的人患胰腺癌的几率是其他2型糖尿病患者的7倍。
   2018年癌症研究所发起了一项研究,该研究正在招募1万名年龄在50岁至85岁之间的新诊断糖尿病患者或血糖水平升高患者。参与者将捐献血液和组织样本,研究人员将跟踪他们,希望找到线索,以早期发现那些患有胰腺癌的人。
   去年夏天,名为胰腺癌早期发现倡议,将招募超过12000名血糖水平升高和新发型糖尿病的参与者。其中一半人会定期进行血液检测,并根据他们的年龄、体重和血糖水平进行腹部成像,以寻找早期胰腺癌的证据,其他人将作为对照组。
   这些研究的目的是确定生物标记物,比如肿瘤分泌的某些基因或蛋白质,这些标记物可以用于筛选试验,以显示癌症的存在,尽管手术仍然可能对癌症有益。
   与此同时医生应该考虑一份警告信号的“检查清单”,以提醒他们早期可治愈癌症的存在。需要考虑的因素包括:患者的血糖水平是否正在迅速上升并且难以用糖尿病药物控制;糖尿病患者是否在没有任何解释的情况下减肥,比如饮食或锻炼的改变;或者患者多年健康,然后在70岁出头时突然患上糖尿病,原因尚不清楚。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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