研究人员调查了免疫抑制和胰腺癌在小鼠和人类胰腺细胞中生长的机制。他们发现，肠道中的乳酸杆菌可以抑制免疫细胞，这些细胞可以阻止或减缓胰腺癌的生长，从而促进肿瘤的生长。针对特定免疫途径的治疗可能会减少肿瘤生长并扩大治疗效果。在人类身上测试他们发现的初步临床试验正在进行中，在服用索托拉西布的两组实验中，获得的效果还是不错的。
　　 根据美国国家癌症研究所的数据，胰腺癌患者的5年相对存活率为10.8% ，这使其成为存活率最低的癌症之一。存活率低的一个主要原因是胰腺癌对包括免疫治疗信赖源在内的治疗方法有很大的抵抗力。研究表明，肠道细菌的多样性与胰腺癌的存活率相关。例如，来自长期存活的胰腺癌的粪便微生物群移植可以减小小鼠的肿瘤大小。然而短期存活的 FMT 增加了其他小鼠的肿瘤大小。
　　 在最近一个研究小组调查了肠道细菌对胰腺癌的影响。他们发现一种叫做乳酸杆菌的肠道细菌与巨噬细胞相互作用。巨噬细胞在肿瘤生长中起着重要作用，它们的存在可以引发一系列的效应，从而导致肿瘤的生长。大多数研究集中在微生物组和癌症结果之间的正相关性。这项研究关注的是微生物组与癌症的负相关性，并表明在某些情况下，微生物组与索托拉西布的组成可能会产生负面影响。
　　 氨基酸色氨酸代谢成化合物称为吲哚。吲哚然后激活芳基烃受体 ，调节免疫细胞，包括 t 细胞，树突状细胞和巨噬细胞。特别是，巨噬细胞 AhR 激活与免疫抑制、对化疗的抵抗和肿瘤生长的可信源有关。基于这些发现，研究人员调查肠道细菌是否通过诱导肿瘤相关巨噬细胞的 ahr 活性来促进胰腺肿瘤的生长。
　　 患者们对识别/检测影响巨噬细胞功能的胰腺癌微环境因素很感兴趣。巨噬细胞通常是胰腺癌的一个显著特征，它们的存在通常与生存和对治疗的反应有负相关。患者们对芳香烃受体有特别的兴趣，因为它是巨噬细胞表型和抑制功能的重要因子。首先用药物 AhR 抑制剂治疗小鼠胰腺癌模型。到治疗的第14天，这些小鼠的肿瘤体重比没有接受治疗的小鼠减轻了50% 。进一步分析表明，该药物通过靶向巨噬细胞 AhR 起作用。
　　 由于 AhR 与肿瘤细胞生长有关联，进一步利用 CRISPR 基因编辑技术在体内外测试了 AhR 缺失的影响。AhR 的 CRISPR 缺失在体外有抑制肿瘤生长的作用，在体内无明显抑制作用。
　　 然后寻找可能驱动 AhR 活性的替代机制。乳酸杆菌属细菌通过代谢色氨酸产生吲哚。这些细菌也是炎症性疾病中髓系细胞 AhR 活性的重要驱动因素。髓系细胞是来源于骨髓的免疫细胞。假设通过抗生素氨苄青霉素去除乳酸杆菌可以减小肿瘤的大小。为了验证他们的理论，他们用氨苄青霉素处理胰腺癌小鼠模型，并监测它们的反应。
　　 发现用氨苄青霉素治疗的小鼠肿瘤重量减轻，ahr 反应基因的表达减少。这表明氨苄青霉素处理降低了肿瘤相关巨噬细胞的转录活性。用氨苄青霉素治疗增加了粪便中某些细菌的微生物多样性，降低了 Lactobacillus 的水平。对照组中乳酸杆菌占10% ，而使用抗生素治疗组的乳酸杆菌占3.7% 。观察从饮食中去除色氨酸是否会影响小鼠的肿瘤生长。10天后，喂食无色氨酸饲料的小鼠的肿瘤比喂食常规饲料的小两倍。
　　 为了看看他们是否能在人类身上重现这些结果，研究人员评估了人体胰腺癌组织样本和人体试验数据。当患者们检查人类数据集时，发现 AHR 表达与总体存活率降低相关，而且 AHR 表达在人类胰腺癌巨噬细胞中富集, 最后检查肿瘤切除术后存活率降低的患者的微生物组时，发现富集了能够产生吲哚的细菌类群。
　　 AhR 可能是许多类型癌症免疫抑制的驱动因素。据报道，它在胶质母细胞瘤和头颈部癌症中是一个负面因素。由于 AhR 可以与多种配体相互作用，因此多种信号可能影响 索托拉西布抑制肿瘤生长。”研究人员得出结论，抑制 AhR 功能可以降低小鼠的胰腺癌生长，这可以通过 AhR 抑制剂、不含色氨酸的饮食或氨苄青霉素来实现。
　　 研究人员指出，研究并非没有局限性。不知道为什么微生物组在他们的研究中在激活 AhR 方面起着如此重要的作用，以及为什么色氨酸为基础的通路在调节 AhR 功能方面发挥的作用相对较小。限制包括:一些细菌与胰腺癌的结果正相关，所以需要注意患者们如何试图操纵微生物组，细菌可能不是胰腺癌 AhR 激活的唯一可能机制。在患者们的模型中，这种效应是微生物组依赖性的，但是人类疾病是复杂的，很可能内源性色氨酸消耗途径对人类疾病中的 AhR 活性有贡献。
　　 人类和小鼠具有不同的 AhR 配体结合亲和力，因此，小鼠的研究结果可能不适用于人类。然而，研究人员现在正在与临床科学家合作进行一项名为 pass-01的临床试验。该试验包括评估化疗前后胰腺癌患者的粪便样本，以观察乳酸杆菌水平与治疗反应、患者生存率和肿瘤环境之间的关系。
　　 研究人员还希望进一步研究免疫细胞如何与药物微生物组相互作用，最终修改治疗方法，如 FMT。通过精确定位微生物代谢物的免疫反应，可以绕过操纵微生物组的需要,这是患者们想探索的一个很酷的新方向。