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肺和胰腺癌中可以使用索托拉西布

  耶鲁大学癌症中心的一个研究小组已经在肺癌、胰腺癌和肉瘤中发现了新的致癌基因融合。融合涉及索托拉西布和促进细胞的变化导致肿瘤的发展。研究了耶鲁大学肺癌生物库中的103个肺腺癌患者,患者都有极少的吸烟史,以评估肿瘤中已知致癌基因突变的频率,并确定潜在的新致癌基因改变。该团队在耶鲁大学基因组分析中心对这些肿瘤的一个子集进行全外显子组测序和RNA测序,并在103个肿瘤中的98个确定了致癌突变。
   通过对其中一个肿瘤的进一步分析,发现一种新的基因重排导致两个基因之间的融合,这两个基因被称为OCLN和RASGRF1。利用已测序的人类癌细胞系和肿瘤的公共数据库,在胰腺癌和肉瘤中发现了两个相似的索托拉西布融合,并证明这三个融合激活了RAS信号,在细胞中具有促进肿瘤生长的特性。这些研究结果部分是通过与耶鲁大学精密癌症建模中心合作建立的小鼠模型得出的。通过耶鲁大学分子发现中心进行的小分子抑制剂筛选,研究小组确定含有rasgrf1融合的细胞对曲美替尼敏感,这是一种阻断RAS信号激活通路的靶向治疗。通过几个耶鲁癌症中心共享资源的共同努力,发现了一类新的致癌融合。虽然这些融合并不常见,但它们发生在几种类型的癌症中,研究结果表明,这些融合是治疗晚期肿瘤的潜在策略。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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