KRASG12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者从索托拉西布治疗中获得了有临床意义的益处。根据1/2codebreak100阶段试验的结果，索托拉西布治疗在一组患有严重预处理KRASG12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌的患者中产生了有临床意义的反应。
　　 2022年2月15日，作为美国临床肿瘤学会全体会议系列的一部分，这项研究的结果表明，在胰腺癌患者的总体人群中，确认的客观反应率为21.1%。疾病控制率为84.2%，中位缓解时间(DOR)为5.7个月。这是迄今为止最大的数据集，用于评估经过严重预处理的KRASG12C胰腺癌中的KRASG12C抑制剂。这些数据支持进一步探索在这个高未满足医疗需求的患者人口中的索托拉西布。
　　 这项全球性的开放标签研究包括KRASG12C突变的实体肿瘤患者。目前评估的患者包括那些局部晚期或转移性胰腺癌，其中12名患者接受了第一阶段剂量升级部分治疗，26名患者接受了第二阶段疗效和安全部分治疗。招募那些至少接受过一次系统性治疗或者对现有治疗不耐受或不合格的患者。索托拉西布口服，每日一次，960毫克。目前评估的一个关键的主要终点是ORR，其中关键的次要终点包括DOR、DCR、无进展生存期、总生存期、反应时间和安全性。
　　 患者的平均年龄为65.5岁，大多数为男性(76.3%)。总的来说，31.6%的患者的ECOG状态为0,57.9%的患者的ECOG状态为1,10.5%的患者的ECOG状态为2。44.7%的患者有1个转移灶，39.5%有2个转移灶，15.8%有3个或3个以上转移灶。肝转移占81.6%，肺转移占42.1%，骨转移占10.5%。所有患者在登记时都是IV期疾病，超过一半的患者(约55%)在最初诊断时被诊断为IV期转移性疾病。
　　 患者群体进行了大量的预处理，其中79%的患者接受了两种或两种以上的预处理。所有患者均曾接受化疗，常用药物包括氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂或顺铂。此外，76.3%的患者曾接受过亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂的联合治疗，65.8%的患者曾接受过吉西他滨和萘紫杉醇的联合治疗。中位随访时间为16.8个月，接受索托拉西布治疗的患者中位PFS为4.0个月，中位OS为6.9个月。
　　 特别值得一提的是，一位64岁的女性患者，在基线期患有肝脏、淋巴结、肺和腹膜的转移性疾病，之前曾接受FOLFIRINOX治疗，在接受索托拉西布治疗后取得了部分反应。在基线水平，她的肝脏病变长2.2厘米，治疗18周后，病变缩小到0.8厘米。在安全性方面，42.1%的患者出现任何级别的不良反应，15.8%的患者出现严重程度为3级的不良反应。无4级或5级不良反应报告。常见的3级治疗急性不良反应包括腹泻(5.3%)和疲劳(5.3%)。此外，1例患者均有3级腹痛，谷丙转氨酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，胸腔积液和肺栓塞。总共有13.2%的患者有AE导致减少或停用索托拉西布和7.9%的患者有严重AE。调查人员没有报告任何导致死亡或停药的病例。
　　 非小细胞肺癌患者索托拉西布试验的数据之前导致了KRASG12C突变局部晚期或转移性肿瘤患者索托拉西布的加速批准，这是由FDA批准的测试所确定的，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。