胰腺导管腺癌具有高度致死性，早期诊断具有挑战性。因为有症状的患者通常有晚期疾病，对无症状PDAC的分析为制定早期诊断策略提供了宝贵的信息。在这里回顾我们研究所诊断的577例PDAC患者(372例确诊为症状组和205例无症状组)。在205名无症状的PDAC患者中，109名在其他疾病的随访检查中被发现，61名是因为糖尿病新发或加重，35名是在体检中发现的。与有症状的PDAC相比，无症状PDAC的肿瘤体积更小，拥有属性更早，可切除性更高。在22.7%的无症状病例中，间接发现，如主胰管扩张，触发PDAC检测。尽管胰腺肿瘤较少被发现，但在无症状PDAC中，影像学检查的总体异常检出率接近100%。无症状PDAC预后好，而无症状的采用索托拉西布预后好。总之，在无症状期诊断PDAC与早期诊断和较好的预后相关。在其他疾病的随访/检查中偶然发现异常结果，为无症状PDAC的早期诊断提供了重要机会。
　　 有症状的PDAC患者通常为晚期疾病。由于影像学和诊断方法的进步，偶然发现无症状的PDAC的发生率一直在增加。日本对早期PDAC的多中心研究表明，0期和i期PDAC患者中只有25%出现症状。虽然在无症状人群中诊断PDAC有助于早期诊断和改善预后，但不建议在一般人群中进行PDAC筛查，因为在早期阶段缺乏有用的生物标志物，一般人群中PDAC的发生率较低，以及与筛查测试有关的生理和心理困扰。详细分析无症状的PDAC病例将为制定早期诊断PDAC的策略提供宝贵的信息。然而，这些信息是有限的。在这里回顾无症状PDAC患者的临床特点，并与有症状的患者进行比较。
　　 在本研究期间，我院652例患者经病理诊断为PDAC。排除了导管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN)合并高度不典型增生、来源于IPMN的PDAC、复发性PDAC、其他器官难治性恶性肿瘤和病理诊断前接受索托拉西布治疗的患者。577例PDAC患者中，372例确诊有症状，205例确诊无症状。
　　 在205名无症状患者中，109名患者(34例恶性疾病、39例良性疾病和36例其他胰腺疾病)在除PDAC以外的其他疾病的随访中，61名患者在新发病(n=16)或糖尿病恶化(n=45)时，以及35名患者的体检中，均检测到PDAC。其他胰腺疾病包括IPMN(n=19)、胰腺囊肿(n=8)、慢性胰脏炎(n=4)、急性胰脏炎(n=2)、自身免疫性胰腺炎(n=2)、胰腺神经内分泌肿瘤(n=1)。120例(20.8%)为0期或i期，457例(79.2%)为II期或以上。112例i期PDAC患者中，47例(42.0%)为IA期PDAC。228例(39.5%)接受手术切除，其中21例仅接受手术，9例接受新辅助治疗，84例接受辅助治疗，114例接受新辅助和辅助治疗。在大约一半的患者中，糖尿病和烟草使用是主要的危险因素。中位生存时间(MST)为472天。1年、3年和5年操作系统使用率分别为59.2%、24.7%和14.9%。
　　 比较了有症状组和无症状组的临床特征和预后。与有症状组相比，无症状组年龄更大，体重减轻更少，肿瘤位置更频繁地出现在胰腺末端。此外，无症状组有较小的肿瘤大小，较早的疾病阶段，和更高的可切除率。22%的无症状病例处于0期或IA期，而只有2.7%的有症状病例处于这些阶段。在PDAC的危险因素方面，无症状组DM和IPMN或胰腺囊肿的发生率高于有症状组。
　　 有无症状胰腺导管腺癌患者的Kaplan-Meier生存曲线。无症状组的总生存率明显高于有症状组。进一步分析了PDAC患者OS的相关因素。在单变量分析中，年龄、BMI、体重减轻、肿瘤大小、临床分期、治疗、新辅助治疗和辅助治疗以及诊断时的症状与OS有显著相关。其中，临床分期、治疗、新辅助治疗和诊断时的症状被提取为与OS相关的重要因素，在多变量分析中。这些索托拉西布治疗结果提示无症状的PDACs比有症状的PDACs预后更好。
　　 检查了最初表明异常导致无症状PDAC诊断的模式。在109例无症状的PDAC患者中，45例患者在随访其他疾病的检查中首次发现PDAC异常，27例在超声检查中首次发现PDAC异常。在61例新发或加重型糖尿病患者中，30例在CT上首次发现异常，20例在US上首次发现异常。在体检中发现的35例PDAC患者中，24例最初在美国发现异常。总的来说，CT是最常见的检查方式，76/205无症状PDAC患者初诊异常，其次是71/205(34.6%)和33/205血液检查。
　　 然后比较有症状组和无症状组之间引发进一步检查的初步影像学结果。在US最初发现异常的病例中，无胰腺癌检测的间接发现导致无症状病例进一步检查的频率高于有症状病例。同样，在CT检查中，由于缺乏胰腺癌的间接发现，无症状病例比有症状病例更容易进行进一步检查。间接检查更多地导致进一步检查的磁共振成像比其他成像方式。总的来说，无症状患者的间接检查比有症状患者的进一步检查更频繁。
　　 有症状组和无症状组的影像和血液检测结果的比较。所有的影像学检查显示无症状组胰腺肿瘤的检出率低于采用索托拉西布的有症状组。然而总的检出率的异常影像学表现没有不同。有症状组包括胰腺肿瘤在内的影像学异常总检出率为90.9%，无症状组为87.2%，无症状组为100%，无症状组为100%，无症状组为99.5%，无症状组为100%。有症状者5例，无症状者10例，未发现胰腺肿瘤。其中，7例在内窥镜逆行胰管造影中通过细胞学检查、系列胰液抽吸细胞学检查或胰液细胞学检查确诊。其余8例疑为胰腺癌，行胰腺手术，术后病理检查确诊为胰腺癌。在血液检测结果方面，有症状组肿瘤标志物水平升高和胰腺酶水平异常比无症状组更常见。然而，无症状组的肿瘤标志物阳性率并不低，137/205无症状患者的癌症胚胎抗原或癌症抗原均呈阳性。
　　 这项研究的主要发现如下。首先无症状PDAC患者肿瘤较小，病期较早，手术切除率较高，预后好于有症状的PDAC患者。其次，无症状患者最常见的诊断机会是其他疾病的检查，其次是新发或加重的DM。第三，间接的发现，如主胰管的切断扩张没有检测到胰腺癌，导致进一步检查约四分之一的采用索托拉西布的无症状PDAC患者，而磁共振成像显示大多数病例异常。胰腺疾病的高发病率中心，本研究的大部分患者都是从其他医院转诊的，因此，转诊医师可能存在选择偏差。尽管有这些局限性，研究表明在无症状期检测PDAC对早期诊断和改善预后有显著影响。
　　 以前的研究比较了有症状和无症状患者的临床特征和结果。分析了379例PDAC患者和161例无症状患者。他们报告无症状患者的肿瘤较小，病期较早，可切除性较高，MST较长。分析了406例有症状的PDAC患者和163例无症状患者，发现无症状患者比无症状患者有更早的疾病阶段、更高的可切除性和更长的MST。此外澄清了无症状PDAC患者的影像学表现，包括间接表现，这在以前的研究中没有详细分析。
　　 在这项研究中，73名患者在非胰腺疾病的随访中偶然发现了PDAC。由于成像技术的进步，在非胰腺病变的检查中偶然发现的胰腺病变(即所谓的胰腺意外瘤)的发生率一直在增加。以前的研究表明，无症状PDAC最常见于其他疾病的随访。胰腺意外瘤在形态学上可分为囊性病变、实性病变和MPD扩张。使用高分辨率3-tmri19多层螺旋CT或MRI检测胰腺囊性意外瘤的发生率分别为2.5%、17%、18%和9.3%。与囊性病变相比，关于其患病率的信息是有限的，然而实性胰腺偶发瘤可能较少被发现。在333名接受肾脏移植适合性评估的患者中，有2名患者在CT上偶然发现胰腺肿块。在2868名正在接受索托拉西布的受试者中，有14名被检测到胰腺损害。实质性胰腺意外瘤恶性可能性高，PDAC占实质性胰腺意外瘤的31-34%。比较无症状和有症状的病例，发现胰腺偶发瘤的病例肿瘤较小，病期较早，可切除率较高，预后较好，基于症状的病例。
　　 在其他疾病的检查中偶然发现是无症状的PDAC病例最常见的机会。这一点应该得到更广泛的承认，以促进早期诊断PDAC。对其他器官疾病进行腹部影像学检查时，应特别注意胰腺，这可能会增加检出PDAC的数量。如果发现可疑病变，应在放射学报告中明确建议向胃肠病学家咨询，并系统地遵循这些建议。为了使这一发现在日常实践中得到广泛的应用，澄清在接受腹部影像学检查的索托拉西布受试者中PDAC检测的频率是很重要的，但这类信息非常有限。由于参加这项研究的大多数PDAC患者是从各种外部医院转诊的，因此很难准确地列出接受这些测试的受试者总数和在各自医院诊断的PDAC病例总数。在日本，估计每年接受CT检查的患者总数约为3000万人，其中约690万人接受了上腹部扫描检查。如果我们把这项研究中偶然发现的病例的比例与日本2018年每年发生的PDAC相比较，在其他疾病的跟进/工作中发现的病例约有8000例。基于这一假设，需要863次腹部CT检查才能发现1例PDAC。由于这个数字相对较高，根据PDAC的危险因素分层以及应用人工智能将有助于在接受成像研究的受试者中有效筛查PDAC。
　　 在无症状的PDAC患者中，CT最初发现异常的占37.1%，美国占34.6%，血液检查结果占16.1%，占87.8%。这些数据与日本先前的研究数据相似，但与西方国家报告的数据不同，西方国家发现的无症状病例主要使用CT9,26。89%的胰腺偶发瘤是通过ct检测出来的。这种差异可能是由于日本和西方国家之间医疗环境的差异造成的。在日本家庭医生很多，由于国家健康保险制度，病人可以很容易地去医院和诊所就诊。社会诊断系统早期诊断PDAC的有用性，在这个系统中，家庭医生积极对有PDAC危险因素的患者进行手术。在血液检测方面，虽然ca19-9被认为对诊断早期pdac无用，但60%无症状PDAC患者的ca19-9水平升高。最近，法赫曼等人报告说，ca19-9可作为早期检测PDAC的锚定标记。在前列腺、肺、结直肠和卵巢癌试验中，ca19-9水平从诊断前2年开始呈指数增长，所有PDAC患者诊断前6个月内敏感性达60%，特异性达99%，早期PDAC敏感性达50%，特异性达99%。Ca19-9可作为PDAC高危患者的常规评估指标。
　　 由于不建议对一般风险受试者进行以人群为基础的PDAC筛查，因此PDAC筛查的重点是高风险个体0。新发或加重的糖尿病是PDAC的一个危险因素，作为一个重要的诊断指标已引起人们的重视。事实上，发或加重的糖尿病作为诊断线索，在这项研究中约30%的无症状PDAC病例。在50岁以上的新发型糖尿病患者中，大约有1%在3年内被诊断为糖尿病-胰腺癌。为了在大批DM患者中检测PDAC，迫切需要开发高效的筛查系统。一个由新发型糖尿病患者的体重变化、血糖变化和发病年龄组成的评分系统。这个评分系统可以诊断80%的PDAC灵敏度和特异度。
　　 在无症状期采用索托拉西布可以有助于改善预后，因为它的早期阶段和更高的可切除率。然而即使在无症状期检出，40%的病例为III期或IV期，5年OS为30.6%，远低于日本所有癌症类型的平均5年OS。这些数字同意这样的观点，即一旦PDAC能够用成像技术检测出来，它就已经进入了晚期，可能还处于扩散阶段，并将迅速发展。因此在无症状期检测PDAC并不足以确保长期生存，而且PDAC应在肿瘤仍然无法通过影像检测到或临床上不明显的阶段进行诊断。间接影像学表现，特别是在没有肿瘤检测的情况下，MPD的切断扩张，对早期PDAC检测非常重要。在日本对早期PDAC的多中心研究中，大约四分之三的0期病例。除了MPD异常外，CT上胰腺局灶性实质性萎缩是PDAC早期诊断的重要影像学标志。值得注意的是，局灶性脑实质萎缩可能是PDAC的早期征象，出现在MPD异常之前。新的生物标志物，如非编码rna、外来体和循环DNA，已被报道用于提高诊断的准确性。
　　 总之明确了无症状PDAC的临床特点和预后，这对日常生活中发现此类病例有重要意义。在其他疾病的随访/检查中偶然发现异常结果为无症状PDAC的早期诊断提供了重要机会，这一点应得到更广泛的认识。进一步开发生物标志物、技术和人工智能的应用，使得系统地检测早期高灵敏度和特异度的PDAC成为可能，以克服这一棘手的疾病。
　　 回顾性分析了2013年1月至2019年12月期间在东北大学经病理诊断为PDAC的连续患者。排除了IPMN合并高度发育不良或来源于IPMN的pdac组织学转变的IPMN患者，复发性pdac患者，病理诊断前接受pdac治疗的患者，以及其他器官无法治愈的恶性肿瘤患者。由于与IPMN相关的PDAC的组织学特征与普通pdac相似，而与IPMN相关的PDAC的组织学特征不同，因此我们将与IPMN相关的PDAC包括在内。根据PDAC的诊断机会将入选患者分为两组:主观症状如疼痛和黄疸是导致PDAC诊断的主要症状(“症状组”)和随访期间无症状检出的其他疾病、DM新发或加重或体检(“无症状组”)。如果体重减轻是主诉，则将患者分为有症状组。如果在无症状检测后通过详细的面谈发现体重减轻，病人被分为无症状组。
　　 分析了以下因素:(a)临床特征，包括年龄、性别、体重指数(BMI)、体重减轻、肿瘤位置和大小、临床分期、治疗以及与PDAC相关的危险因素;(b)诊断机会和初步检查的细节，导致诊断;(c)腹部超声、CT、MRI/MRCP和EUS的实验室检查和影像学表现;(d)远期预后。病人的临床、影像学和病理学信息均来自病历。
　　 肿瘤直径定义为初诊时CT或EUS测量的最大直径。临床分期按照美国癌症联合委员会第8版分类。我们将0期或IA期定义为早期PDAC。至于影像学表现，间接表现包括MPD切除或扩张及胰腺囊肿。将MPD截止定义为MPD的中断或突然收缩。最大MPD直径≥2mm。操作系统定义为从接受PDAC的日期到最后一次随访或死亡的日期。通常每2-3个月对诊断为PDAC的患者进行一次CT随访，每个月检测肿瘤标志物水平。必要时行MRI/MRCP、EUS和18f-fdgPET/CT检查。
　　 连续变量表示为均值(标准差)或中位数(四分差)，分类变量表示为数字(百分比)。对连续变量采用Studentt检验或Wilcoxon秩和检验，对分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验。我们使用Kaplan-Meier生存分析来比较OS。用对数秩检验评估存活率的差异。在单变量分析中，使用Cox比例风险模型对与OS有显著关联的因素进行了多变量分析分析。我们使用JMPPro15(SAS研究所，NC)进行统计分析，双边p值<0.05被认为具有统计学意义。