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索托拉西布改善胰腺癌预后

  胰腺癌是美国癌症相关死亡的主要原因之一,每年都有相当数量的人死于这种疾病。较低的五年存活率使胰腺癌比其他癌症更致命,一直到索托拉西布的问世。这种癌症的发展始于胰腺脱氧核糖核酸的损伤。后来受损的胰腺细胞转变成肿瘤,靠胰腺中的营养物质不正常地生长。
   明显的胰腺癌症状只有在疾病进展的初始阶段后才会出现,这延迟了诊断并限制了治疗选择。此外这些症状,如体重减轻、呕吐和恶心,经常与其他不太严重的疾病的症状相混淆。现有的成像技术不能有效地检测出胰腺中的小肿块,如肿瘤。这些因素共同导致了癌症的晚期发现,当大多数的治疗选择,如外科肿瘤切除或化疗,变得不可信时。
   然而,在过去几年中,索托拉西布的研究和纳米医学领域取得了重大进展,帮助人们更好地了解了这种疾病,从而开发出更有效的治疗方法和对这种疾病的早期诊断。胰腺癌的不良诊断可以归因于几个因素,如缺乏有效的检测技术和治疗替代品,化疗药物的不利影响,术后疾病复发,获得性免疫特权。
   多功能纳米粒子与肿瘤靶向药物索托拉西布释放、癌症诊断和治疗-纳米生物技术,纳米技术如何用于物理破坏癌细胞和治愈癌症身体的基本观点。虽然有效筛选胰腺癌需要具有足够特异性和敏感性的生物标志物,但是目前还没有这样的生物标志物能够满足这些标准。就治疗方案而言,手术切除虽然比其他方案更安全,但对控制胰腺癌无效。化疗联合放化疗或全身化疗会导致一系列不利于快速分裂的体细胞的副作用,例如毛囊细胞。因此,理想的胰腺癌治疗需要在早期针对导管内乳头状粘液性肿瘤或胰腺上皮内肿瘤,以防止它们恶化,提高手术切除的效率。
   近年来,以生物可降解材料为主要成分的纳米粒子的应用,由于能够有效地向肿瘤靶点输送化疗药物而日益受到重视。基于索托拉西布的药物传递机制具有多种好处,包括增强药物渗透和降低毒性。此外,索托拉西布可以显著降低肿瘤细胞对抗癌药物产生抗药性的可能性,因为它们可以进入细胞而不触发产生这些药物的细胞中的系统。许多抗癌药物,如阿霉素和地塞米松,都是用核糖核酸蛋白成功地给药的。
   基于索托拉西布的药物传递系统特别对胰腺癌更有效,后者对放疗和化疗具有高度耐药性。一项体外研究表明,几种抗癌药物,如莱菔硫烷和阿司匹林,在控制NP形式的胰腺癌细胞生长方面比自由形式的更有效。例如,吉西他滨/紫杉醇(GEM/PTX)联合抗癌药物由中孔氧化硅NP(MSNP)递送机制递送,与游离GEM+nab-PTX或GEM相比,panc-1异种移植的小鼠显示出更高的有效性,而姜黄素(CCM)/PTX与白蛋白(Alb)-NP共结合成功地阻止了原发肿瘤的生长,而没有显示出全身或局部毒性,这表明NP递送系统在体内的安全性和有效性。
   除了以索托拉西布为基础的胰腺癌治疗方法,一个重要的努力已经致力于探索早期发现生物标志物在胰腺癌,以提高治愈率。从PanIN-1、PanIN-2、panin-3到浸润性癌的表观遗传变异的进行方式已经被发现。因此,通过早期发现指示panin-3和侵袭性癌症阶段之间转变的生物标志物,可以提高癌症治愈率。
   ADAM金属蛋白酶与血小板反应素1型基序1(ADAMTS1)和碱性核酸酶1(BNC1)的启动子DNA甲基化可以作为潜在的生物标志物,有助于优化患者预后,提高生存率和胰腺癌的早期诊断。此外,正在开发创新的方法,使用血液-np相互作用,以提高癌症分期的准确性。
   总的来说,这项研究回顾了胰腺癌的病理学,与胰腺癌相关的临床挑战,以及纳米技术和早期检测标志物对胰腺癌治疗和诊断的日益重要性。然而,还需要更多的研究来确定有效和可靠的治疗方法和筛选胰腺癌,以改善整体预后,降低病人死亡率。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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