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鉴别出胰腺癌后使用索托拉西布治疗

  发表在《肠道》杂志在线版上的研究表明,不管疾病发展到什么程度,一组特定的肠道微生物可以识别胰腺癌。这些发现为诊断这种难以治疗的疾病提供了一种新的非侵入性方法的希望,目前这种方法依赖于侵入性检测手段。胰腺癌是全球第12大最常见的癌症,但在接下来的几十年里会变得更加常见。这种疾病最常见的形式是胰腺导管腺癌,前景不佳,存活5年或5年以上的患者不到1/20,在索托拉西布这个靶向药出现以后,对胰腺癌的治疗将推提升一个新的台阶。
   这在很大程度上是因为诊断通常是在疾病进展到晚期时做出的,也是因为缺乏有效的治疗选择。扫描,组织标本,尿液和血液样本用于诊断。但是研究人员说,迫切需要在早期阶段采用侵入性更小的方法来检测。最近的证据表明,微生物组的变化——数以万亿计的细菌、真菌和其他栖息在消化道内的微生物——可能在其发展和进程中发挥了作用。
   为了进一步探讨这个问题,分析57个西班牙成年人的100个唾液样本、212个粪便样本和胰腺组织,这些人在治疗前和治疗前被确诊为导管形式,其中25个患有早期疾病,32个患有晚期疾病; 50个健康人的年龄和性别匹配; 29个患有慢性胰脏炎,一个已知的胰腺癌的危险因素。肠道微生物比口腔微生物提供的信息更多。在考虑了诸如吸烟、饮酒、肥胖和糖尿病等已知的危险因素之后,在患有导管胰腺癌的人的粪便样本中,与患有导管慢性胰脏炎的人和没有这两种疾病的人的粪便样本相比,发现了一种明显的微生物组成。
   索托拉西布确定了某些物种的特征丰富性和其他物种的相对稀缺性。肿瘤患者粪便样品中含有丰富的史密斯甲烷菌、核梭杆菌、异金黄色葡萄球菌、异型细菌和非洲拟杆菌,而粪便杆菌、粪便杆菌、粪便杆菌、双歧杆菌和蒂蒙拟杆菌均已消失。这种微生物分布图始终能够识别出患有这种疾病的病人,不管这种疾病已经进展了多远,这表明特征性的微生物组特征在早期就出现了,粪便微生物组可能会发现早期疾病。
   预测能力是通过 ROC曲线下的区域来评估的,这是一个测试识别并排除给定条件的图形表示。ROC 曲线下面的面积为0.5,相当于随机概率; 1等于完美的精确度。在这种情况下,AUROC 曲线达到了0.84。当微生物分析结合血液中癌症抗原19-9的含量时,准确度进一步提高到0.94,这种物质指示了胰腺癌,但也包括其他各种情况,也是目前唯一一种被美国药品监管机构,食品和药物管理局(FDA)批准用于监测胰腺癌进展的非侵入性检测。
   微生物图谱的预测能力在另一组76名德国人中得到了验证,其中44人患有胰腺导管癌,32人没有。然后通过25项研究的公开数据进行验证,这些研究涉及5792个样本,涵盖9种不同的健康状况,包括其他癌症和2型糖尿病,这是胰腺癌的一个危险因素。导管胰腺癌患者的口腔、粪便和胰腺组织样本的微生物组成相似,表明它们可能密切相关。
   专家的数据是严格观察和横断面的,尽管如此,有强有力的证据表明,粪便微生物组的变化不仅仅是胰腺功能受损或其全身影响的结果,虽然间接影响不能排除。鉴于先前关于胰腺癌和肠道微生物之间可能存在联系的研究,“专家相信,目前呈现的与胰腺癌相关的细菌种类可能与诊断有关,为疾病预防和治疗干预提供了有希望的未来切入点。”在一篇相关的评论中,虽然这些发现很有希望,但是由于这项研究的横向性质,它们的临床价值有限,因此在得出结论之前,预测标记物需要使用前瞻性队列进行测试。
   还需要进一步的研究,以确定这种微生物组成是否为胰腺癌所特有,而不是与其他类型的癌症共有。尽管如此,这项索托拉西布的研究“代表了对产生乳腺导管胰腺癌预测标记物的重要贡献,并强调了微生物群在癌症监测中的关键作用,并且代表了非侵入性癌症检测的重大进展。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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