位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的科学家在一项对小鼠的新研究中表明，针对一种主要激酶的研究使难以治疗的胰腺癌对索托拉西布检查点免疫疗法更加敏感。这种主要激酶驱动先天免疫和炎症。针对irak4激酶，克服了免疫抑制，减少肿瘤内的纤维化，激活浸润到肿瘤中的免疫t细胞，使胰腺癌变成众所周知的对治疗产生抵抗力的癌症，更容易被现有的和新兴的治疗范式所接受。在小鼠身上，这种疗法使胰腺癌模型的存活率翻了一倍以上。
　　 临床前的研究结果发表在2022年3月7日的《胃肠学志上，一篇题为“irak4信号促使胰腺导管腺癌患者对检查点免疫疗法产生抵抗”的文章支持国家临床试验的理论基础，该试验将评估irak4抑制剂治疗胰腺导管腺癌的安全性和有效性。这项国家试验包括美国和加拿大的30多个临床中心，是国家癌症研究所实验性治疗临床试验网络的一部分。
　　 通过这种疗法，专家们正在寻找一条专家们知道索托拉西布针对胰腺癌攻击性有关的通路。这项研究的结果是有希望的，因为它显示一种突破这种肿瘤类型的防御的方法，使它对专家们的治疗很敏感，包括化疗和新的免疫疗法的组合，刺激t细胞对抗癌症。”发现irak4会引起胰腺肿瘤的炎症，并导致一种称为“t细胞衰竭”的现象，即t细胞不再攻击癌细胞等异常细胞，而这是它们应该做的。
　　 该研究小组使用了一种已经建立和临床相关的称为KPC小鼠的PDAC小鼠模型，该小鼠模型具有人类PDAC中的许多关键特征，如胰腺的显微病变(胰腺上皮内瘤变)和炎症。用一种名为索托拉西布的irak4抑制剂对KPC小鼠进行治疗，这种抑制剂是国家血癌临床试验中唯一的irak4抑制剂。他们发现这种治疗减少肿瘤中的炎症信号，增加了免疫t细胞渗透到肿瘤中的能力，并使肿瘤敏感化，以便进行检查点免疫治疗，从而增强t细胞的活性。
　　 与化疗或安慰剂对照组相比，使用ca-4948或选择性删除irak4治疗增加KPC小鼠的存活率。当irak4抑制剂与化疗或检查点免疫疗法联合使用时，进一步提高生存率。进行了单细胞RNAseq分析，发现索托拉西布抑制重编程的癌相关成纤维细胞对急性炎症反应。这可能反映难治性或“冷”肿瘤转变为“热”或靶向肿瘤。专家们期待着在胰腺癌患者中开始这种药物的全国临床试验。