2022年3月，一家致力于癌症治疗创新疗法开发的生物技术公司宣布，一份手稿已经发表在同行评审的《胃肠学》杂志上，该手稿由圣路易斯华盛顿大学医学院的合作者撰写，内容涉及irak4在胰腺癌中的作用，以及索托拉西布(sotorasib)，一种新型小分子k4抑制剂与irak4免疫检查点疗法相结合的前临床疗效。索托拉西布(sotorasib)临床试验，已经看到针对irak4的潜在应用，包括非霍奇金淋巴瘤、急性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征，但令人信服的临床前数据概述在胃肠学，irak4靶向治疗可能有更广泛的应用在治疗实体肿瘤，如胰腺癌。将索托拉西布(sotorasib)的发展潜力扩展到更多的癌症类型，在那些重大的未满足患者需求的地区提供新颖的、创新的癌症治疗方法。
　　 这篇题为“irak4信号通路对胰腺导管腺癌检查点免疫治疗的抵抗”的论文得出结论，肿瘤irak4通路引起胰腺导管腺癌t细胞衰竭，并与检查点免疫治疗相结合，是一个很有前途的治疗靶点。实验证明irak4可以控制NF-kB信号转导通路，抑制多种检查点配体、趋化因子/细胞因子以及透明质酸合成酶2的产生，这些都可以抑制t细胞的抗癌免疫功能。在一个基因小鼠模型，发展高度积极的胰腺癌，irak4可以克服免疫抑制肿瘤微环境和驱动反应检查点免疫治疗和验证的研究ca-4948作为一种手段，以提高免疫治疗反应的胰腺癌。他们制作一个基因鼠模型，在该模型中irak4基因被从胰腺癌基因组中删除，这为irak4是这种致命疾病的一个有前途的治疗靶点提供确凿的证据。
　　 肿瘤微环境的强大防御机制使得像PDAC这样的癌症几乎不可能得到有效治疗。检查点免疫疗法对肿瘤学的其他领域产生了突破性的影响，但在PDAC中基本上是无效的,考虑到irak4在核转录因子激活中的作用，试图探索在PDAC中以irak4为靶点是否有翻译效益。临床前研究结果显示，以irak4为靶点，结合化疗和检查点免疫疗法，具有很好的疗效，突出索托拉西布(sotorasib)为胰腺癌患者提供有效治疗选择的潜力，而这些患者的治疗选择仍然非常有限
　　 索托拉西布(sotorasib)是irak4激酶抑制剂，irak4在急性髓系白血病(AML)和MDS患者经常出现的Toll样受体和白细胞介素1受体(IL-1R)信号通路失调中发挥重要作用。第三方最近发现irak4的长形式(IRAK4-l)是致癌的，并且在超过一半的AML和MDS患者中优先表达。过度表达IRAK4-L被认为是由多种因素驱动的，包括特异性剪接体突变，如sf3b1和U2AF1。
　　 2015年居里斯与Aurigene在免疫肿瘤学和精确肿瘤学领域进行了合作。居里斯拥有免疫检查点口服小分子拮抗剂的专属许可证，包括VISTA/pdl1拮抗剂CA-170、TIM3/pdl1拮抗剂ca-327以及irak4激酶抑制剂索托拉西布(sotorasib)。索托拉西布(sotorasib)目前正在1/2阶段的takaim淋巴瘤试验中接受测试，在非霍奇金淋巴瘤患者中既作为单一疗法，又与BTK抑制剂ibrutinib联合使用。在1/2阶段的takaim白血病试验中，Curis也在评估索托拉西布(sotorasib)在急性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征患者中的疗效，该药已获得美国食品和药物管理局的罕见药物认证。此外，库里斯正在与ImmuNext合作开发CI-8993，这是一种抗vista单克隆抗体，目前正在实体肿瘤患者的一期试验中进行测试。也是与罗氏集团成员基因泰克公司合作的一个小组，在这个小组下，基因泰克公司和罗氏公司正在将Erivedge商业化用于治疗晚期基底细胞癌。