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胃肠肿瘤科在国癌的治疗信息

  2015年,大约650名胃肠道(GI)癌症患者接受了GI肿瘤科的工作人员肿瘤学家和技术人员的治疗,该部门专注于治疗胃肠癌的最佳化疗W/或W/O辐射。
   常规活动
   定期举行与外科/放射肿瘤科的部门间肿瘤委员会会议,以审查每位患者的当前治疗方案,并讨论进一步的治疗策略。基本上,常规化疗是在门诊病人的基础上进行的,并且大约1,900名选择的患者需要住院治疗以进行化疗或姑息治疗的计划治疗。日本国立癌症研究中心在2015年对每种类型的GI癌症的活动显示在表1(数量),表2(治疗)和表3(功效)中。目前正在进行的临床试验包括45项一期试验,包括全球一流(FIC),首次人体(FIH),研究性新药(INDs)和30项II/III期临床试验,以批准INDs。
   研究活动
   第一阶段
   日本国立癌症研究中心的部门更专注于IND的早期临床开发。最近,参加I期试验的患者人数一直在增加。重要的是,与西方国家同时进行的FIH试验和试验的数量正在增加。I期试验的几项结果,如口服泛AKT抑制剂(MK-2206),LY2603618,CHK1抑制剂,与吉西他滨,TAS-114,dUTPase抑制剂联合S-1和VEGF受体/MET靶向激酶抑制剂(TAS-115)在国际会议上发表或发表。
   食道癌(EC)
   完成了对临床I期食管鳞状细胞癌(JCOG0502-AI)进行手术或接受放化疗的患者的预后或预测生物标志物研究。结合I/II期试验同时进行S-1和顺铂治疗临床II/III期食管癌(JCOG0604)的结果。并且发表了JCOG9907研究对接受新辅助5-氟尿嘧啶加顺铂治疗晚期食管癌患者术前淋巴结转移和预后因素诊断准确性的分析。
   胃癌(GC)
   全球随机III期试验结果比较了二线化疗与ado-trastuzumabemtansine(T-DM1),HER2的抗体-药物偶联物(ADC)和高级GC的紫杉烷类药物,在ASCO-GI2016中进行了比较。发表了D2胃切除术后第三阶段胃癌患者S-1加奥沙利铂辅助化疗的II期研究。目前正在进行几项赞助启动的评估分子靶向剂和免疫检查点抑制剂的试验。一项研究者发起的针对柳氮磺胺吡啶(SSZ)的第一阶段试验进行了试验,该试验针对癌症干细胞样细胞部分,加上用顺铂治疗CD44v胃癌的顺铂完成了其入组。还发表了使用下一代测序和免疫组织化学的高级GC的综合分子谱分析结果,其鉴定了几种可能成为精确医学靶标的候选基因。自2015年9月以来,日本国立癌症研究中心开展了一项免疫监测研究,以评估治疗前后肿瘤浸润淋巴细胞和外周血单个核细胞(PBMC)中淋巴细胞分类或免疫检查点表达等多种免疫学特性,有望实现个性化治疗。在免疫疗法领域。
   结直肠癌(CRC)
   日本国立癌症研究中心通过使用Oncomine癌症研究小组建立了SCRUM-JapanGI-SCREEN2013-01-CRC(UMIN000016343),这是全国范围的癌症基因组筛选项目。日本国立癌症研究中心还启动了GI-SCREENCRC-MSI,这是一个用于筛查日本CRC患者微卫星不稳定性(MSI)状态的多中心项目。基于GI-SCREEN2013-01-CRC的筛选系统,日本国立癌症研究中心目前正在计划研究者启动的BRAF非V600E突变,HER2扩增和高肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)患者的临床试验。使用BEAMing技术进行基于无细胞DNA的RAS基因检测的临床评估研究即将开始。
   临床试验
   食道癌(EC)
   III期研究比较术前CDDP+5-FU(CF)与多西紫杉醇+CF与CF辐射,然后进行食管切除术,D2-3淋巴结切除术治疗局部晚期食管鳞状细胞癌(JCOG1109)和III期研究,比较多西紫杉醇,CDDP和患有转移性或复发性食管癌(JCOG1314)的患者的5-FU与CDDP和5-FU正在进行中。目前正在进行针对晚期食管癌/结直肠癌患者的HSP105衍生肽疫苗的多中心I期研究和BKM120患者的晚期食管癌II期临床试验。与单一机构临床研究一样,临床I/II/III级食管癌患者的确定性化学治疗的II期临床试验正在进行中。
   胃癌(GC)
   GATSBY试验的结果,比较了第二线T-DM1和紫杉烷类药物治疗HER2阳性胃癌的结果,在ASCO-GI2016中提出,无法满足其主要终点。完成了对pertuzumab多中心全球试验(JACOB)的注册。正在进行分子靶向剂(ENRICH,BRIGHTER)的多中心全球III期试验。用于评估抗PD1抗体功效的若干阶段2或3试验也在进行中(KEYNOTE-59,61和62)。新的药物的几个I期或II期研究正在进行中,包括MET高GC的c-MET酪氨酸激酶抑制剂,FGFR高GC的FGFR抑制剂以及免疫检查点抑制剂的组合疗法。一项研究者发起的多中心III期试验比较DCS与顺铂加S-1(JCOG1013),一项多中心II期试验正在进行,比较12个月的S-1至6个月的S-1作为辅助化疗(JCOG1104)。在确认SSZ作为癌症干细胞抑制剂的作用模式后,还进行了SSZ与顺铂联合用于顺铂难治性GC患者的1期试验。
   结直肠癌(CRC)
   在新英格兰医学杂志上发表了一项全球随机III期试验的结果,该试验将TAS-102与最佳支持治疗(RECOURSE)进行了比较。日本国立癌症研究中心已经完成了TAS-102和贝伐单抗的新组合的1b/2期试验,作为研究者启动的试验(IIT)。患者登记了一项国际III期试验,该试验研究了口服多靶激酶抑制剂nintedanib与安慰剂在抢救环境(LUME-COLON1)中的存活益处。日本国立癌症研究中心正在参与针对BRAFV600E突变CRC患者的两个不同的国际1b/2期试验,其结果在2015年ESMO世界胃肠癌大会上报告。日本国立癌症研究中心现在正在招募新组合的1b/2期试验TAS-102加nintedanib作为IIT。对于错配修复缺陷的患者(KEYNOTE-164,KEYNOTE-177),免疫检查点抑制剂pembrolizumab的II期和III期临床试验正在进行中。日本国立癌症研究中心与美国,英国/澳大利亚,意大利,希腊和法国的其他合作小组一起进行了两项随机,多中心,III期研究,称为ACHIEVE和ACHIEVE-2试验。
   教育
   日本国立癌症研究中心的居民学习最新的循证医学,并以务实的方式应用这些知识,以加强对胃肠癌患者的护理,并最终通过日常实践和日本国立癌症研究中心员工的直接培训获得综合GI肿瘤学家的资格。因此,日本国立癌症研究中心的员工积极提供大量宝贵的机会来提高他们对各种化学疗法的技能,特别是与实验治疗学系合作,以及与消化内镜学系合作的诊断和治疗内窥镜检查。日本国立癌症研究中心定期举办与肿瘤相关的董事会会议,并经常与不同专业的专家进行多次面对面的会谈。日本国立癌症研究中心指导他们如何进行有价值的临床试验,如何有机会参加国际学术会议,以及在学术期刊上发表学术会议和处理许多具有高影响力的文章的最佳方式。迄今为止,日本国立癌症研究中心的部门已帮助许多居民成为“真正的”熟练的GI肿瘤学家,他们在全国领先的癌症中心发挥着重要作用。
   前景
   日本国立癌症研究中心将继续为癌症患者提供最佳治疗,为居民提供最好的教育,并旨在开展以下活动:
   1.为癌症患者提供最新,最前沿的药物,并培养下一代熟练的胃肠外科医生。
   2.为了在日本实现医疗创新,日本国立癌症研究中心的目标是通过促进各种类型的临床试验,包括FIC,FIH早期试验,具有概念验证的IIT和国际临床试验,在IND的临床开发中发挥主导作用。
   3.为了加强日本国立癌症研究中心的研究活动,日本国立癌症研究中心将与日本和全球的尖端研究人员建立研究网络。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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