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胰腺癌知识  

胰腺癌患者的诊断和预后

  胰腺癌是全世界最致命的恶性肿瘤之一,估计五年生存率仅为5%。这意味着胰腺癌的早期准确诊断可能有助于提高患者的生存率,因此迫在眉睫。迄今为止,胰腺癌的诊断依赖于成像方法,在某些情况下这还不够。因此,鉴定诊断和预后的生物标志物对胰腺癌患者具有重要的临床意义。癌症被认为是涉及基因组变化的疾病。DNA复制影响基因组稳定性,在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。位于染色体18p上的TYMS编码胸苷酸合酶,一种参与DNA复制和修复的酶。TS通过催化dUMP的甲基化产生dTMP在DNA复制中起重要作用。一些研究描述TYMS表达,表明它在癌症中起作用。然而,TYMS表达在胰腺癌患者的诊断和预后评估中的作用仍不清楚。在这项研究中,比较胰腺癌患者和健康人中TYMS的表达,并使用ROC评估TYMS在胰腺癌中的诊断价值。还调查临床特征与TYMS表达之间的相关性,并讨论TYMS在患者的总生存期和无复发生存期中的预后作用。最后,我们探讨TYMS是否可以作为胰腺癌患者诊断和预后评估的生物标志物。
   使用癌症基因组图谱数据库中R中的RTCGAToolbox软件包下载胰腺癌患者产生的数据和RNA-seq结果。作为公共数据库,道德准则的批准和患者的同意均不适用。我们的分析包括的患者人数为173,正常人的人数为4。用于比较不同组之间的TYMS表达。应用ROC检验TYMS的诊断价值,根据使用pROC软件包设定的阈值将患者分为两组。卡方检验和Fisher精确检验用于检查TYMS表达与患者临床特征之间的相关性。Kaplan–Meier曲线用于研究OS和RFS,并使用R中的Survival软件包按TYMS表达分组。使用单变量Cox分析来选择与OS和RFS相关的变量。最后,使用多变量Cox分析检查TYMS表达对患者存活率和其他病理特征的影响。P <.05被认为具有统计学意义。
   该分析总共包括173名患者和4名正常个体,并从TCGA数据库中提取并下载他们的临床数据。这项研究包括77位女性和96位男性。55岁以上的患者140例,55岁以下的患者33例。在胰腺癌样品和正常组织之间比较了TYMS表达。结果表明, TYMS在胰腺癌中高表达。此外, TYMS表达在生命状态上显着不同。我们对患者和健康人的数据进行ROC分析,以测定TYMS的诊断价值。AUC为0.675,代表对胰腺癌的中等诊断价值。亚组分析进一步证实了PES1表达在不同阶段的诊断价值,其中I期的AUC为0.562,II期的AUC为0.691,III期的为0.667,IV期的为0.450。将患者分为TYMS高表达和低表达组,并检查胰腺癌患者的临床特征与TYMS表达之间的相关性。TYMS表达与临床特征之间的相关性非常显着,包括治疗结局,生命状态和OS。
   OS的Kaplan–Meier曲线表明,TYMS的较高表达与OS较差有关。亚组分析进一步表明,在组织学等级G1 / G2和临床I / II期中,高TYMS表达显着影响患者的OS 。单因素分析显示组织学类型,T分类,N分类,残留肿瘤和TYMS表达与较差的操作系统有关。多元分析包括年龄,性别,组织学类型,分期,T / N / M分类,残余肿瘤和TYMS表达参数进一步表明,TYMS是胰腺癌患者OS的独立危险因素。生成RFS的Kaplan–Meier曲线。TYMS的上调与胰腺癌患者的RFS差有关。亚组分析显示,在临床I / II期,TYMS上调与RFS不良有关。单因素分析显示,N分型,残留肿瘤和TYMS表达与不良RFS相关。多变量分析进一步证实TYMS作为胰腺癌患者RFS的独立危险因素。
   团队一直致力于开发针对不同肿瘤的新型生物标志物。在这项研究中,报告TYMS在胰腺癌中上调,并且TYMS表达升高与患者的治疗结局,生命状态和OS相关。OS和RFS的Kaplan–Meier曲线还表明,TYMS的高表达与患者生存不良有关。此外,单因素和多因素分析表明,TYMS表达在胰腺癌患者中具有预后作用。我们的结果表明,TYMS不足以用作诊断性生物标志物,但是TYMS的预后能力是足够的。已经在乳腺癌,非小细胞肺癌和前列腺癌中报道了高TYMS表达。但是,胰腺癌中TYMS的表达水平尚不清楚。结果表明,TYMS在胰腺癌中上调。该结果与先前在其他肿瘤中报道的结果一致。此外,在不同的组织学等级和生命状态中发现不同的TYMS表达水平,这表明TYMS在胰腺癌的进展和预后中起着重要作用。但是由于ROC的AUC较低,因此TYMS的诊断价值 适中。
   TYMS,编码参与DNA合成的酶,并且已经报道其在肿瘤细胞增殖中的作用。临床晚期前列腺癌患者比疾病晚期患者更常表达TYMS。在结直肠癌中 TYMS的抑制可抑制肿瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡。结果表明,生命状态或OS较差的患者TYMS表达水平较高,与这些观察结果一致。TYMS表达与肺癌,转移性结直肠癌和肝细胞癌的生存期降低有关。我们的结果与其他癌症中报道的结果一致,表明在胰腺癌患者中,高TYMS表达与较差的OS相关。还发现在组织学等级G1 / G2和临床I / II阶段,高TYMS表达会影响患者的OS,但在组织学等级G3 / G4和临床III / IV阶段则不影响患者的OS。这些数据表明, TYMS在不同阶段的患者中具有不同的作用。
   手术是治愈胰腺癌的唯一方法。然而,肿瘤复发对手术的有效性产生不利影响,这使治疗选择变得复杂。在这里还表明,高TYMS表达导致胰腺癌患者的RFS较差, TYMS表达水平可用于指导治疗选择。此外,发现TYMS的高表达显着影响I / II期临床患者的RFS,而不是III / IV期临床患者的RFS,表明其在早期阶段具有强大的预后能力。但是,TYMS的预后作用患者的组织学分级为G3 / G4。重要的是在不久的将来探索胰腺癌患者中更多潜在的G1 / G2级生物标志物。研究的局限性包括在某些比较组中样本量较小,并且由于手术不适合晚期胰腺癌患者,因此在某些情况下很难收集组织。另外,很少观察到某些类型的胰腺癌。结果表明,TYMS在胰腺癌患者的诊断和预后中起着重要作用。这些结果有助于对TYMS在癌症患者的诊断和预后中的作用的集体理解。TYMS在预后方面的应用仅限于组织学等级G3 / G4,将来迫切需要在胰腺癌患者的组织学等级G1 / G2中使用新型生物标志物。总之,在胰腺癌患者中,较高的TYMS表达与晚期临床分期和不良的预后相关,并且TYMS可以用作胰腺癌患者诊断和预后评估的生物标志物。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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