胰腺癌
 
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胰腺癌知识  

胰腺癌患者的诊断和预后

  胰腺癌是全世界最致命的恶性肿瘤之一,估计五年生存率仅为5%。这意味着胰腺癌的早期准确诊断可能有助于提高患者的生存率,因此迫在眉睫。迄今为止,胰腺癌的诊断依赖于成像方法,在某些情况下这还不够。因此,鉴定诊断和预后的生物标志物对胰腺癌患者具有重要的临床意义。癌症被认为是涉及基因组变化的疾病。DNA复制影响基因组稳定性,在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。位于染色体18p上的TYMS编码胸苷酸合酶,一种参与DNA复制和修复的酶。TS通过催化dUMP的甲基化产生dTMP在DNA复制中起重要作用。一些研究描述TYMS表达,表明它在癌症中起作用。然而,TYMS表达在胰腺癌患者的诊断和预后评估中的作用仍不清楚。在这项研究中,比较胰腺癌患者和健康人中TYMS的表达,并使用ROC评估TYMS在胰腺癌中的诊断价值。还调查临床特征与TYMS表达之间的相关性,并讨论TYMS在患者的总生存期和无复发生存期中的预后作用。最后,我们探讨TYMS是否可以作为胰腺癌患者诊断和预后评估的生物标志物。
   使用癌症基因组图谱数据库中R中的RTCGAToolbox软件包下载胰腺癌患者产生的数据和RNA-seq结果。作为公共数据库,道德准则的批准和患者的同意均不适用。我们的分析包括的患者人数为173,正常人的人数为4。用于比较不同组之间的TYMS表达。应用ROC检验TYMS的诊断价值,根据使用pROC软件包设定的阈值将患者分为两组。卡方检验和Fisher精确检验用于检查TYMS表达与患者临床特征之间的相关性。Kaplan–Meier曲线用于研究OS和RFS,并使用R中的Survival软件包按TYMS表达分组。使用单变量Cox分析来选择与OS和RFS相关的变量。最后,使用多变量Cox分析检查TYMS表达对患者存活率和其他病理特征的影响。P <.05被认为具有统计学意义。
   该分析总共包括173名患者和4名正常个体,并从TCGA数据库中提取并下载他们的临床数据。这项研究包括77位女性和96位男性。55岁以上的患者140例,55岁以下的患者33例。在胰腺癌样品和正常组织之间比较了TYMS表达。结果表明, TYMS在胰腺癌中高表达。此外, TYMS表达在生命状态上显着不同。我们对患者和健康人的数据进行ROC分析,以测定TYMS的诊断价值。AUC为0.675,代表对胰腺癌的中等诊断价值。亚组分析进一步证实了PES1表达在不同阶段的诊断价值,其中I期的AUC为0.562,II期的AUC为0.691,III期的为0.667,IV期的为0.450。将患者分为TYMS高表达和低表达组,并检查胰腺癌患者的临床特征与TYMS表达之间的相关性。TYMS表达与临床特征之间的相关性非常显着,包括治疗结局,生命状态和OS。
   OS的Kaplan–Meier曲线表明,TYMS的较高表达与OS较差有关。亚组分析进一步表明,在组织学等级G1 / G2和临床I / II期中,高TYMS表达显着影响患者的OS 。单因素分析显示组织学类型,T分类,N分类,残留肿瘤和TYMS表达与较差的操作系统有关。多元分析包括年龄,性别,组织学类型,分期,T / N / M分类,残余肿瘤和TYMS表达参数进一步表明,TYMS是胰腺癌患者OS的独立危险因素。生成RFS的Kaplan–Meier曲线。TYMS的上调与胰腺癌患者的RFS差有关。亚组分析显示,在临床I / II期,TYMS上调与RFS不良有关。单因素分析显示,N分型,残留肿瘤和TYMS表达与不良RFS相关。多变量分析进一步证实TYMS作为胰腺癌患者RFS的独立危险因素。
   团队一直致力于开发针对不同肿瘤的新型生物标志物。在这项研究中,报告TYMS在胰腺癌中上调,并且TYMS表达升高与患者的治疗结局,生命状态和OS相关。OS和RFS的Kaplan–Meier曲线还表明,TYMS的高表达与患者生存不良有关。此外,单因素和多因素分析表明,TYMS表达在胰腺癌患者中具有预后作用。我们的结果表明,TYMS不足以用作诊断性生物标志物,但是TYMS的预后能力是足够的。已经在乳腺癌,非小细胞肺癌和前列腺癌中报道了高TYMS表达。但是,胰腺癌中TYMS的表达水平尚不清楚。结果表明,TYMS在胰腺癌中上调。该结果与先前在其他肿瘤中报道的结果一致。此外,在不同的组织学等级和生命状态中发现不同的TYMS表达水平,这表明TYMS在胰腺癌的进展和预后中起着重要作用。但是由于ROC的AUC较低,因此TYMS的诊断价值 适中。
   TYMS,编码参与DNA合成的酶,并且已经报道其在肿瘤细胞增殖中的作用。临床晚期前列腺癌患者比疾病晚期患者更常表达TYMS。在结直肠癌中 TYMS的抑制可抑制肿瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡。结果表明,生命状态或OS较差的患者TYMS表达水平较高,与这些观察结果一致。TYMS表达与肺癌,转移性结直肠癌和肝细胞癌的生存期降低有关。我们的结果与其他癌症中报道的结果一致,表明在胰腺癌患者中,高TYMS表达与较差的OS相关。还发现在组织学等级G1 / G2和临床I / II阶段,高TYMS表达会影响患者的OS,但在组织学等级G3 / G4和临床III / IV阶段则不影响患者的OS。这些数据表明, TYMS在不同阶段的患者中具有不同的作用。
   手术是治愈胰腺癌的唯一方法。然而,肿瘤复发对手术的有效性产生不利影响,这使治疗选择变得复杂。在这里还表明,高TYMS表达导致胰腺癌患者的RFS较差, TYMS表达水平可用于指导治疗选择。此外,发现TYMS的高表达显着影响I / II期临床患者的RFS,而不是III / IV期临床患者的RFS,表明其在早期阶段具有强大的预后能力。但是,TYMS的预后作用患者的组织学分级为G3 / G4。重要的是在不久的将来探索胰腺癌患者中更多潜在的G1 / G2级生物标志物。研究的局限性包括在某些比较组中样本量较小,并且由于手术不适合晚期胰腺癌患者,因此在某些情况下很难收集组织。另外,很少观察到某些类型的胰腺癌。结果表明,TYMS在胰腺癌患者的诊断和预后中起着重要作用。这些结果有助于对TYMS在癌症患者的诊断和预后中的作用的集体理解。TYMS在预后方面的应用仅限于组织学等级G3 / G4,将来迫切需要在胰腺癌患者的组织学等级G1 / G2中使用新型生物标志物。总之,在胰腺癌患者中,较高的TYMS表达与晚期临床分期和不良的预后相关,并且TYMS可以用作胰腺癌患者诊断和预后评估的生物标志物。

 
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  由著名肿瘤医学家、首届“国之名医—卓越建树奖”获得者夏廷毅教授担任医学总顾问;著名放射肿瘤物理学家、中国肿瘤放疗事业特殊贡献奖获得者张红志教授担任物理技术总顾问,领率国家一大批肿瘤放疗专家和物理师组建专业团队,聚焦精准放疗,整合多学科资源,通过专家下沉基层开展医疗技术服务,助推肿瘤精准放射医学产、学、研、用全链条一体化发展,全面提高全国各地肿瘤病人精准放疗可及性和综合治疗水平,最大限度满足肿瘤患者就地就近享受高水准、高质量人性化诊疗服务。
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