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胰腺癌知识  

胰腺癌的易感性

  ASCO已经建立一种方法,可以对临床肿瘤学中的新兴信息做出快速响应。临时临床意见旨在为ASCO的肿瘤科医生和其他医疗保健提供者提供及时的临床指导。优先考虑该PCO,以解决存在新兴数据但临床试验前景不佳的研究领域。专家小组包括一个有关研究局限性的讨论部分,以指导未来的发展方向。在阅读本《PCO》时,应理解以下情况:对于这些指导声明而言,尚无随机临床试验数据,但专家小组认为,所作的声明代表了可用数据的状态。该PCO解决易患胰腺腺癌的患者和家属的鉴定和管理。估计表明,在所有胰腺腺癌病例中,多达10%是家族性的,特定基因中的致病种系变异与胰腺癌的终生风险相关,范围为4%至40%。对于这些高危人群,监视提供了早期识别胰腺肿瘤的潜力。该PCO解决应如何评估对胰腺腺癌的易感性,应对他们进行遗传测试或筛查家族性胰腺癌的易感性,以及对胰腺导管性腺癌易感性的个体应采用哪种胰腺监测策略。
   评估胰腺癌的易感性:ASCO临床实践临时临床意见:如何识别和管理罹患胰腺癌风险增加的个体?目标人群:被诊断患有胰腺腺癌的人以及对胰腺癌的遗传易感性感到关注的家庭或个人。目标观众:初级保健医师,肿瘤内科医师,执业护士,外科医生,肠胃病学家,内科医师和其他医疗保健提供者。方法:ASCO召集一个专家小组,并对1998年1月至2018年6月出版的文献进行系统的审查。数据库检索的结果得到了系统检索书目和精选开创性文献的手工检索以及专家小组成员精选文件的贡献的补充。
   如何评估胰腺癌的易感性?癌症家族史的作用是什么?哪些人被认为易患胰腺癌?PCO1.1对人的临床评估应包括对可能的遗传易感综合征的评估,首先要回顾癌症的家族病史。PCO1.2具有影响两个一级亲属的胰腺癌家族史的个体符合家族性胰腺癌的标准。家族史符合家族性胰腺癌标准的患者,家族中有三例或以上诊断为胰腺癌的患者以及符合与胰腺癌风险增加相关的其他遗传综合症标准的个体的风险增加胰腺癌,并且可以进行基因检测。重要的是要注意,对于90%符合家族性胰腺癌标准的家庭,基因检测不能检测到病原性突变。因此,可能还有其他共同的表观遗传,遗传或环境因素共同导致胰腺癌的风险。PCO1.3遗传风险评估应与熟悉遗传性癌症综合征诊断和管理的医疗服务提供者一起进行,以确定最合适的检测策略并讨论研究结果对家庭成员的影响。对于胰腺癌患者种系基因检测应在共同决策的背景下提供。
   哪些人应该接受基因测试以诊断胰腺癌的易感性?PCO2.1所有诊断为胰腺腺癌的患者均应接受遗传性综合征风险评估,该遗传性综合征已知与胰腺腺癌风险增加有关。风险评估包括获得一级和二级亲属的个人癌症史和癌症家族史。但是,最近的数据表明,许多在遗传易感性条件下发展为胰腺癌的个体缺乏通常与相应的遗传综合征相关的临床特征或家族癌症史。因此,即使家族史不明显,也可以与有胰腺癌个人病史的患者讨论种系基因检测。PCO2.2具有癌症诊断能力的人通常是开始进行基因检测的最佳人选,并且能够提供有意义的检测结果的可能性最高。但是,如果无法获得受癌症影响的个体,则可以在遗传风险评估后对未患胰腺癌的个体进行测试,但要了解阴性测试结果被认为对临床无益。以下未受癌症影响的个体应接受遗传风险评估:具有确定的致病性癌症易感基因变异的家庭成员;胰腺癌-来自符合胰腺遗传病已知遗传综合征基因评估标准的家庭的未受影响个体;胰腺癌-如PCO1.2所述,来自符合家族性胰腺癌标准的家庭的未受影响个体;。
   PCO2.3对胰腺癌患者进行基因检测可以确认遗传性癌症综合征的诊断,并告知高危家庭成员的管理。考虑到某些种系变异体可能有可能用于指导治疗决策,并且许多胰腺癌患者的预后有限,专家组建议应在患者病程中尽早考虑对种系遗传性易感性进行测试胰腺癌。PCO2.4几种基因与胰腺癌的风险相关。除非先前已在家庭成员中确认遗传诊断,否则应使用包含所列基因的多基因组进行种系遗传测试。发现致病的或可能的致病的种系变体可以使先证者及其家人的胰腺外癌症风险增加;找到的不确定性显着种系变体不被认为是增加癌症易感性的致病。
   易患胰腺导管腺癌的个体应使用哪些监视策略以筛查胰腺癌和其他癌症?PCO3.1胰腺癌监测可以被认为是个人谁是患有家族性胰腺癌的个体的一级亲属或个人与胰腺癌家族史谁在与相关的基因携带致病种系变异胰腺癌的易感性。在开始进行胰腺癌监测之前,应与考虑进行胰腺癌监测的个人详细讨论监测胰腺癌的潜在风险,益处,不确定性和局限性。如果可能,应在具有适当专业知识的中心进行胰腺监测,以管理罹患胰腺癌风险增加的个体。可以用各种方式进行监视,包括胰腺协议磁共振成像/磁共振胰胆管造影术或内窥镜超声检查。当前没有批准的生物标志物用于筛查和监测。由于特异性和敏感性低,不建议在一般人群中将CA19-9用作筛查测试。尽管尚缺乏大型研究证实胰腺筛查具有死亡率优势,但新兴数据表明,在高危人群中进行筛查与降低患癌率有关。
   PCO3.2尚无关于监测的病理学目标的共识,但专家小组同意最终目标应是检测和治疗高度异型增生以预防浸润性癌症。PCO3.3应与患者讨论监视的潜在风险,包括过度治疗和不必要切除的风险。面对挑战,应由具有胰腺癌监测经验的专业多学科团队对患者进行最佳管理。需要进行其他临床研究以确定胰腺监测的最佳方法。PCO3.4目前,对于通过胰腺成像发现的哪些病变需要切除,目前尚无共识。通常需要切除的发现包括实性病变或与阻塞性黄疸或主胰管扩张大于10mm相关的病变。存在令人担忧的特征,并且存在3个或更多的胰腺囊肿高危个体的胰腺与肿瘤发展的风险增加有关。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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