胰腺癌仍然是预后最差的癌症类型之一。这与其隐匿的发作，早期的侵袭和转移，有限的手术选择以及对辅助治疗的无反应性有关，所有这些都导致8％的极低的5年生存率。当发生远处转移时，该比率下降至仅3％。尽管不懈的研究工作，其发病率和胰腺癌的死亡率不断上升，其在年轻患者中发病率越来越高。目前，治疗胰腺癌的主要障碍是缺乏特异性的生物标志物和治疗靶标，但是环状RNA可能为克服这一问题提供一条途径。
　　 CircRNA是一类共价封闭的环状非编码RNA，其功能类似于其他非编码RNA。尽管circRNA无法编码蛋白质，但它们可以调节基因的转录和转录后修饰。与线性对应物不同，circRNA的3'和5'末端成环连接，因此缺少5'帽和3'poly尾巴。这使它们不易被核糖核酸酶降解，因此circRNA可以维持稳定的细胞内表达。首先发现一些植物类病毒是由单链环状封闭RNA组成的。三年后，借助电子显微镜，在真核细胞中发现环状RNA。随后，在动物细胞中，还观察到乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒的卫星病毒由circRNA组成。然而，由于其低表达，circRNA被认为是前体mRNAs意外异常切割的副产物，其在细胞中积累为“垃圾”。它在调节基因转录中的作用也被忽略了，这导致数十年来对环状RNA的研究不足。然而，随着日益复杂的RNA纯化技术，高通量RNA测序技术，生物信息学分析和各种circRNA研究工具的发展，目前已经预测30,000多种circRNA，表明它们无处不在。但是，仍然需要清楚地鉴定这些环状RNA。
　　 不同于其线性对应物，CircRNA来源于mRNA前转录本的非规范剪接，也称为反向剪接。在此过程中，RNA序列上游的受体与下游供体结合形成环结构。虽然circRNAs的长度变化很大，外显子和circRNAs内含子circRNAs，占相当大的比例的circRNAs，通常比200个核苷酸短，并且甚至可以是短于100 由于其独特的结构，是circRNAs在哺乳动物中非常稳定且在进化上高度保守。而且，它们的表达在一定程度上是组织特异性的和时间特异性的。越来越多的证据表明，circRNA与自噬，细胞凋亡，细胞周期和增殖密切相关，表明它们在多种疾病中的潜在作用。由于circRNA表达与临床病理因素之间存在显着相关性，并且它们在包括血液，唾液，尿液和胃液的体液中广泛表达，因此鉴定出差异表达的循环circRNA可以早期诊断和预测肿瘤。不仅微创，而且价格便宜。CircRNAs主要影响基因调节肿瘤生长，转移，增殖，并通过经典circRNA体miRNA-mRNA的轴，包括肺癌，耐药结肠直肠癌，胃癌，肝癌和乳腺癌。因此，circRNAs可以用作癌症的治疗靶点。这篇综述简要讨论circRNA的生物发生和作用机制，以及它们在肿瘤诊断和靶向治疗中的作用，最后介绍有关circRNA在胰腺癌中的相关研究。
　　 尽管大多数circRNA仅由编码蛋白质基因的外显子组成，但它们通常不能编码蛋白质。其他circRNA由单独或与外显子结合的成分组成，例如内含子，非编码区，3'-UTR，5'-UTR，基因间区。通过这种方式，circRNA根据其组成分为外显子circRNA，内含子circRNA和外显子-内含子circRNA。另外，使用circRNA识别工具CIRI揭示一类整合的circRNA，它们是由两个称为基因间circRNA的内含circRNA片段剪接而成的。这些是一种非编码circRNA。
　　 大约80％的已鉴定circRNA属于外显子circRNA，几乎总是存在于细胞质中。circRNA作为miRNA海绵的经典功能主要涉及这种circRNA。外显子circRNA在细胞有丝分裂过程中逃脱了细胞核，但其转运背后的具体机制仍不清楚。然而，最近的研究报道，circRNA是从细胞核输出还是保留在细胞核中取决于其大小，尽管这一假设与内含子严格保留在细胞核中这一假设相矛盾。因此，circRNA输出的详细机制需要进一步探索。在标准剪接中，前mRNA中的内含子可通过选择性剪接除去，其余外显子串联连接形成线性mRNA。但是，外显子circRNA的生成是不同的，这称为反向剪接。在这个过程中，高度保守的受体和前mRNA序列的供体结合在一起形成新的circRNA。反向拼接可以分为三种类型：1）套索驱动的环化； 2）内含子互补配对驱动的环化； 3）复制驱动的环化。
　　 circRNA的生物发生。剪接体依赖性套索驱动的环化：剪接体将下游的5'供体和上游的3'受体连接在一起，从中进行反向剪接，从而产生EcircRNA或EIcircRNA。RBP可以通过与侧翼内含子结合形成桥样连接，从而诱导EcircRNA的形成。内含子互补配对驱动的环化：具有内容特异性序列的侧翼内含子有助于EcircRNA的释放。重组驱动的环化：成熟的外显子线性RNA可能再次经历自我反向剪接，从而产生由一个或多个外显子组成的EcircRNA。在侧翼内含子中，包含富含GU的元件和富含C的元件的序列易于形成套索，然后通过环化形成ciRNA。前tRNA中的内含子可以分离并环化形成tricRNA。
　　 套索驱动的环化是指通过前mRNA的部分序列形成套索状结构，其允许在染色体上相距较远的上游受体和下游供体在空间上彼此靠近。当彼此接近时，两者可以通过具有稳定的3'-5'磷酸二酯键的剪接体的作用结合在一起；它们之间的外显子和内含子被剪接形成中间的外显子-内含子circRNA。外显子-内含子circRNA中可能发生一个或多个lariat剪接事件，并且可能形成新的外显子-内含子circRNA和内含子套索。内含子互补配对驱动的环化是第一个建立且最常见的circRNA形成模型。与套索驱动的环化不同，内含子互补配对驱动的环化是由侧翼内含子上的反向互补序列配对引起的，以近似剪接位点之间的空间距离。有趣的是，大多数能够介导circRNA产生的侧翼内含子互补序列都包含特定的互补重复短序列。其中，具有互补Alu元素的内含子比任何其他互补内含子组分更容易诱导外显子环化。包含约30–40 nt的互补重复短序列的侧翼内含子足以介导碱基配对和随后的RNA环化。但是，在特定条件下，内含子碱基配对会增加线性RNA的稳定性并抑制RNA环化。由于大多数内含子反向互补配对序列均包含Alu元件，因此此功能可帮助我们识别前mRNA的环化位点，并还可识别circRNA。
　　 剪接驱动环化是指成熟线性外显子mRNA的反向剪接过程。在此过程中，所得的circRNA只能是外显子circRNA，包括一个或多个外显子。circRNA的产生受到一系列RNA结合蛋白的调控。Quaking， Muscleblind和Fused-in Sarcoma是上调circRNA形成速率的正调节剂。以MBL蛋白为例，两个MBL蛋白可以结合到circMBL pre-mRNA侧翼内含子上的MBL结合位点，并二聚化形成桥样连接。MBL二聚体之间的RNA序列形成套索状结构，从而使受体和供体在空间上彼此靠近。反过来，这会诱导RNA反向剪接，阻碍线性经典剪接，并促进circMBL的产生。此外，ADAR1和DHX9可以通过上述内含子配对驱动的环化作用参与circRNA负调控。人们认为，双链RNA特异性腺苷脱氨酶的腺苷到肌苷RNA编辑与circRNA生成效率降低有关。研究表明，ADAR可以与负责内含子配对的Alu元素结合，导致退火和变形，从而导致无法进行反向互补配对和反向剪接功能障碍。发现在体外敲除ADAR导致84个环状RNA的表达上调两倍，而其线性对应分子的表达下调。DHX9是circRNA产生的ADAR调控过程中的重要辅助因子。有趣的是，RBP可以在两个方向上调节circRNA的形成。一些研究表明，尽管FUS积极调节某些circRNA的产生，但在其他circRNA的产生中却具有相反的作用。
　　 在规范的剪接和反向剪接中，外显子之间的内含子通常是脱支和降解的。但是，在某些情况下，内含子可以避免脱支并形成稳定的环结构。内含子circRNA的生物发生与外显子circRNA的生物发生之间存在主要差异。稳定的内含子circRNA的产生主要取决于5'剪接位点附近的富含7-nt GU的元件和脱支位点附近的富含11-nt C的元件。因此，可以基于这两个要素预测内含子circRNA的剪接位点。对内含子驱动的环化细节的深入研究表明，该过程分为两个步骤。首先，分支点腺苷酸上的2'-OH攻击5'剪接位点，从而在5'外显子中产生3'-OH。接下来新产生的3'-OH攻击3'剪接末端以产生内含子套索和新的转录本，该转录本由选择性结合的外显子组成。随后这个新产生的内含子套索经过3'尾部降解，最终形成成熟的内含子circRNA。与外显子circRNA不同，内含子circRNA在细胞核中稳定表达并调节基因表达。由于存在特定的2'-5'连接，内含circRNA可以被RNA脱支酶降解。最近的研究发现，在tRNA形成过程中，pre-tRNA中的内含子经历反向剪接，形成一种称为tricRNA的特殊内含子circRNA。尽管circRNA产生的功效远低于其线性对应物，但circRNA由于对核糖核酸酶降解的抗性而在细胞中富集。但是，细胞中过量的circRNA可能具有细胞毒性。在这种情况下，可以提出以下问题：circRNA如何从细胞中转运出来？研究表明，外泌体和细胞微泡可能是将多余的circRNA运出细胞的“媒介”。关于外泌体的研究还表明，外泌体中circRNA比线性RNA丰富，这也支持了这一假设。
　　 外显子circRNA在细胞质中最突出的功能是作为miRNA海绵。众所周知，miRNA与mRNA的3'-UTR结合并抑制靶基因的表达。诸如circRNA之类的ceRNA通常包含一个或多个miRNA反应元件，并且MRE可以与相应的miRNA结合，以诱导miRNA下游基因表达的恢复。鉴于miRNA靶向基因的多种功能，circRNA还可以通过充当miRNA海绵发挥多种作用。在肿瘤进展中，根据其特定功能，circRNA可以分为促进肿瘤和抑制肿瘤的类型。ciRS-7和circSRY是两种典型的miRNA海绵。ciRS-7包含70多个miR-7结合位点，可以通过Argonaute与miR-7结合。 miR-7具有广泛的功能，并参与多种信号传导途径。因此，许多肿瘤可以通过ciRS-7–miR-7轴调控。然而，miR-671可以与ciRS-7结合，导致其线性化，然后由AGO-2介导的降解，导致miR-7的释放。许多其他circRNA也可以充当miRNA海绵，甚至与长的非编码RNA相互作用。指出由于其低表达和短长度，一些circRNA不能充当miRNA海绵，这表明miRNA海绵活性可能并非在所有circRNA之间共享。
　　 除了充当miRNA海绵外，circRNA还可以与蛋白质结合以调节细胞的行为。前述RNA结合蛋白MBL可通过与前MBL mRNA结合而增加circMBL形成的速率。circMBL可以结合MBL并诱导后者的功能障碍，从而降低其自身的表达水平，维持动态平衡。也有报道称，circ-Amotl1可以与心肌细胞中的PDK1和AKT1结合，导致AKT1磷酸化，转运到细胞核中以保护心肌免受损害。circ-Amotl1可以与STAT3和c-Myc结合并转移到细胞核中，从而促进细胞增殖，侵袭和肿瘤发生。因此，circ-Amotl1可以用作靶向治疗的靶标。此外，某些circRNA可以充当“支架”，以结合两种不同的蛋白质，介导它们的相互作用。例如，circFOXO3与CDK2和p21复合物结合形成三联体，从而加速p21和CDK2的解离，磷酸化cyclinA和cyclinE，并促进细胞周期转变。此外，p53还可以通过circFOXO3与鼠类双分钟结合以促进其自身降解。
　　 由于缺少5'帽和3'poly尾巴，circRNA与其线性对应物不同，通常无法翻译成蛋白质。但是，体外研究表明，一些含有开放阅读框和内部核糖体进入位点元件的circRNA具有结合内源核糖体并被翻译成蛋白质的能力。 circRNA的m6A修饰位点募集YTHDF3和EIf4G2与circRNA转化为蛋白质的潜力有关。可以翻译成蛋白质的circRNA的经典例子是D型肝炎病毒。当D型肝炎病毒感染宿主细胞时，其中的circRNA被翻译成D型肝抗原。此外，包含IRES的circFBXW7和circSHPRH可以分别编码FBXW7-185aa和SHPRH-146aa。剔除IRES序列可导致神经胶质瘤中这些circRNA的失活，并下调FBXW7-185aa和SHPRH-146aa的表达。然而，circRNA-编码的蛋白质是否可作为肿瘤治疗靶点或肿瘤标志物仍存在争议。外显子-内含子circRNA可以与U1小核糖核蛋白形成RNA-RNA连接，从而激活RNA pol II复合体并促进父系基因的表达。但是内含的circRNA，例如circANKRD52和circ sirt7，可以与RNA pol II复合体相互作用，从而阻碍父系基因的表达。编码基因可以通过规范剪接转录形成线性RNA，也可以通过非规范剪接形成circRNA。由于它们需要共同的外显子，因此上述两种选择在实现它们的表达方面存在竞争，从而导致它们之间的动态平衡。一些外显子circRNA也包含线性RNA的启动子。因此，circRNA的表达增加会导致相关线性RNA的翻译失活。已经报道HIPK2 / 3表达是一个很好的例子。
　　 由于它们缺少开放的3'和5'末端，circRNA不容易被核糖核酸酶和核酸外切酶降解，因此它们可以稳定，广泛地存在于细胞中，甚至存在于体液中。这有利于它们的简单和早期检测。此外，circRNA在进化上是保守的，并表现出组织特异性表达，这支持了它们作为肿瘤生物标志物的用途。与增殖率低的细胞相比，在高度增殖的细胞中，circRNA的种类减少了。与此相一致，肿瘤组织中circRNA的丰度应相对于相邻正常组织显着降低。他们随后在一项关于大肠癌的研究中证实了这一点。除了circRNA丰度的特征外，某些异常表达的circRNA通常可用于癌症的早期诊断，并且具有足以挑战常规肿瘤生物标记物的功效。Hsa_circ_0000190在胃癌中被下调，其诊断特异性和敏感性甚至优于癌胚抗原和碳水化合物抗原。据报道，ciRS-7在肝细胞癌中的高表达与肝细胞癌中的微血管转移和甲胎蛋白水平相关。鉴于circRNA的稳定性及其与AFP的正相关性，AFP和ciRS-7的组合可以进一步提高肝癌诊断的敏感性和特异性。
　　 CEA是结直肠癌的常规肿瘤生物标志物，但是大多数已经获得CEA阳性的患者已经达到该疾病的晚期。研究发现在KRAS突变的大肠癌中，特定的circRNA与癌旁组织中的水平相比被下调，而其他circRNA被上调，这表明circRNA与大肠癌基因突变之间存在潜在的联系。但是，用于检查的活检是侵入性的。发现血液中含有足够的circRNA可以被检测到，广泛发现circRNA在血液，唾液，尿液和胃液以及其他体液中稳定表达。鉴于液体活检的最小侵入性，circRNA作为肿瘤生物标志物已逐渐获得临床价值。此外，发现肿瘤细胞分泌的外泌体中circRNA的表达至少是正常细胞外泌体中的两倍，它们可以调节其他肿瘤细胞的行为。该活性可能是由于肿瘤细胞的较高增殖能力及其增加的circRNA产生，因此需要更多的外来体才能将circRNA转运出细胞。考虑到肿瘤外泌体和正常外泌体之间circRNA表达的差异，对外泌体中差异表达的circRNA的分析也可用于肿瘤的早期诊断。此外，融合基因编码的特异性融合circRNA也可以识别癌症。例如，在白血病中由MLL / AF9融合基因产生的fcircM1和在非小细胞肺癌中由EML4-ALK融合基因产生的circRNA不仅可以用作诊断的生物标志物，而且可以用作肿瘤治疗的靶标。
　　 CircRNA还可以预测肿瘤的分期和预后。例如在胃癌患者的癌组织和血浆中发现hsa_circ_0000745的下调；发现其在胃癌组织中的水平与肿瘤分化密切相关，并且其患者血浆水平与胃癌的TNM分期有关。此外，还发现hsa_circ_0000520在胃癌组织和血浆中异常减少，其水平也与胃癌的TNM分期呈正相关。此外，其在血浆中的表达水平与CEA水平呈正相关。此外，胃癌患者术后hsa_circ_002059的表达水平明显低于手术前，而其表达水平与远处转移，TNM分期，性别和年龄密切相关。 CircCCDC66在大肠癌中也高表达，并且较高的circCCDC66水平被证明与较差的预后有关。最后，在肝癌中，hsa_circ_0005075的过度表达与肿瘤大小等临床病理因素密切相关。
　　 circRNA作为miRNA海绵的功能可以影响多种与肿瘤进展相关的信号通路。circRNA靶向治疗的基本策略是通过基因敲除，反义寡核苷酸和小干扰RNA抑制促肿瘤circRNA的表达，或转染抑制肿瘤的circRNA。siRNA可以与circRNA特定的反向剪接位点和前体mRNA上的特定序列结合，从而导致RNA套索形成功能障碍。此外，采用CRISPR / Cas9技术敲除表达促肿瘤circRNA的基因也是一种有前途的方法。此外，外源施用抑制肿瘤的circRNA或合成对促进肿瘤的miRNA具有特异性的circRNA也具有临床价值。通过在基因中插入多个miRNA结合位点，成功抑制膀胱癌细胞的生长和侵袭，并促进其凋亡，构建针对miR-210和miR-183-96-182的miRNA海绵。
　　 通过其作为miRNA和蛋白质海绵的功能，circRNA可以与参与调节肿瘤免疫力的miRNA和蛋白质结合。例如发现hsa_circ_0020397与miR-138结合并间接促进其靶标的表达，该靶标与PD-1结合并因此介导肿瘤免疫逃逸。此外，circFOXO3可以与p53竞争与MDM2的结合，从而阻止p53的降解。这一点很重要，因为p53在诱导免疫反应中起关键作用。由于基因突变和染色体变异，可在肿瘤细胞中发现异常的circRNA。由于它们的稳定性和异质性，这些circRNA可用作肿瘤抗原来诱导免疫反应。研究表明，肿瘤细胞中产生的异常circRNA可以由外泌体或囊泡分泌，并呈递给免疫细胞以刺激免疫反应。另外，由circRNA翻译产生的蛋白质也可以引发免疫反应。此外，在外泌体中，circRNA可与miRNA或mRNA共存。因此，circRNA可以与miRNA或mRNA结合以稳定它们并抑制其降解，而不是直接调节自身的免疫反应。到达目标免疫细胞后，circRNA释放miRNA或mRNA以调节免疫细胞功能。如上所述，CircRNA可以通过多种机制调节肿瘤免疫应答。然而，仍然有必要进一步研究circRNA在肿瘤免疫应答和免疫逃逸中的作用。
　　 尽管已经对circRNA在肿瘤进展中的作用进行了深入研究，但只有少数研究集中在胰腺癌中circRNA上。这类研究直到最近才开始，特别是在中国。尽管circRNA在胰腺癌中的研究仍处于起步阶段，但我们在此总结circRNA在胰腺癌中的作用，尤其是特定类型的circRNA在胰腺癌进展，靶向治疗和耐药性中的作用，目的是吸引人们关注这个有前途的领域。首先鉴定已经研究或正在研究的胰腺癌中的大多数circRNA。分析六对胰腺癌和癌旁组织，发现这两种组织中circRNA的表达谱有显着差异。还评估另外20对组织样本，以进一步确认。这些异常表达的circRNAs可能成为胰腺癌的肿瘤生物标志物和治疗靶标。这些结果记录在基因表达综合中。
　　 circRNAs在胰腺癌的发展和化学抵抗中的作用机理已成为进一步研究的基石。发现hsa_circ_0006988具有作为胰腺癌的肿瘤生物标记物的潜力，这是通过使用circRNA研究工具进行分析所揭示的。Hsa_circ_0006988在胰腺癌组织和血浆中显着升高。还发现其在胰腺癌组织中的表达水平与肿瘤血管浸润和淋巴转移密切相关，并且其在血浆中的表达与CA19-9水平，N期，血管浸润和淋巴转移密切相关。此外，还发现hsa_circ_0006988与CA19-9联合使用对胰腺癌的早期诊断具有更高的敏感性和特异性。还证实hsa_circ_0006215–miR-378a-3p–SERPINA4信号轴在胰腺癌进展中的作用，这在胰腺癌中首次证明circRNA可以充当miRNA海绵并调节与肿瘤相关的表达基因。还分析circRNA芯片在胰腺癌中的表达谱。在此基础上，发现hsa_circ_0000977在胰腺癌组织中异常表达，并显示通过与miR-874-3p结合而恢复PLK1，从而沉默了PLK1的功能。此外，在许多癌症中，PLK1的过表达被证明与不良预后有关。还发现上调circ_0007534-促进细胞增殖和侵袭，并通过充当miR-625和miR-892b的海绵来抑制细胞凋亡。
　　 发现circRHOT1在胰腺癌中升高，并通过结合miR-26b，miR-125a，miR-330和miR-382促进细胞增殖，侵袭和转移。通过促进EGFR和STAT3的表达，还证实在胰腺癌进展中ciRS-7和miR-7之间的上述关系。然后，circZMYM2 / miR-335-5p / JMJD2C和circ_0030235 / miR-1253或miR-1294轴也被鉴定为circRNA的miRNA海绵功能。与上述circRNA在胰腺癌中表达的增加不同，hsa_circ_0001649被发现在胰腺癌组织和细胞系中被下调，其低表达通常伴随着晚期肿瘤分期和不良的组织分级。然而，hsa_circ_0001649的外源给药可以抑制胰腺癌细胞系的增殖能力并诱导凋亡，这表明它可以用作外源抗癌剂。如前所述，肿瘤细胞分泌的外泌体可以充当在细胞之间传递信号的信使。研究表明，胰腺癌患者的血浆外泌体富含circ-PDE8A，并与肿瘤的进展和预后相关。此外，一项深入的研究表明，circ-PDE8A可通过竞争性结合miR-338来激活肿瘤的进程，从而激活MACC / MET / ERK信号通路。该小组还观察到，胰腺癌患者血浆外泌体中所含的circ-IARS可携带至人微血管内皮细胞，通过与miR-的结合上调RhoA和RhoA-GTP的水平，从而上调F-肌动蛋白的表达并改善局部细胞的粘附。
　　 反过来，这增加内皮细胞的单层通透性，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。CircRNA在胰腺癌的化学抗性中也可能起重要作用。证实在耐吉西他滨的胰腺癌细胞系和正常的胰腺癌细胞系中，circRNA的表达谱存在差异。他们还暗示，circRNAs可能通过充当影响MRPK和mTOR信号通路的miRNA海绵，在胰腺癌的化学抗性中发挥作用。构建一个耐PANC-1-GR的吉西他滨细胞系，并分析了PANC-1-GR和PANC-1之间circRNA的表达谱差异。这两个circRNA在两组之间有最显着的差异，发现沉默它们的表达可以恢复胰腺癌耐药细胞株的敏感性，而它们的过表达则减弱这种敏感性。另一项研究表明，circ_100782在胰腺癌中被上调，并通过与miR-124结合而增加下游IL-6R和STAT3的表达，从而促进了胰腺癌细胞系BxPC-3的增殖。STAT3的上调可以介导肿瘤的免疫逃逸。因此，circ_100782可能在胰腺癌的肿瘤免疫中发挥作用，尽管其具体机制尚待探索。
　　 由于缺乏特异性的靶向分子，术前新辅助化疗和根治性手术后的辅助治疗不能显着提高患者的长期存活率，这是胰腺癌治疗的主要瓶颈。研究表明，胰腺癌肿瘤的微环境中各种分子之间的相互作用以及胰腺癌基质细胞和肿瘤细胞在该疾病的进展中起着至关重要的作用。通过继续寻找胰腺癌特有的新分子靶标，多功能分子靶标可能成为克服胰腺癌的主要研究重点。circRNA的最新研究逐渐揭示它们在肿瘤进展中的各种作用,最常见和最重要的功能是作为miRNA海绵。通过circRNA–miRNA–mRNA轴，circRNA可以上调或下调基因表达并影响肿瘤进展。在肿瘤免疫，胞外转运中的作用，如蛋白质海绵，以及它们翻译成功能性蛋白质的作用也可以影响肿瘤的进展。circRNA的这些功能，要么抑制促进肿瘤的表达，要么外源性上调抑制肿瘤的circRNA的表达，已被用于肿瘤靶向治疗。
　　 circRNA的诊断和治疗胰腺癌的研究仍处于起步阶段，但已经取得一些进展。例如，已经表明，胰腺癌组织中circRNA的表达谱与邻近组织中的表达谱有显着差异，这也受到血浆分析的支持。此外，深入的研究表明，胰腺癌中circRNA可以通过与miRNA结合，通过各种信号转导轴来调节胰腺癌肿瘤的行为，例如其侵袭，转移，免疫逃逸和化学抗性。这表明circRNA在胰腺癌中起着多种作用。此外，这些信号传导途径的鉴定可以构成寻找胰腺癌治疗靶标的基础。在胰腺癌中circRNA的研究领域中，仍然缺乏确定性circirs在临床治疗中的作用的有力的动物实验和临床研究。因此，尚需进一步研究circRNA在胰腺癌中的作用机制。我们认为，鉴于circRNA的分析优势和广泛的功能，在不久的将来，它将有益于胰腺癌的早期诊断和靶向治疗。