胰腺癌
 
胰腺癌
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胰腺癌知识  

抗击胰腺癌的特刊

  胰腺癌是世界范围内与癌症相关的死亡的主要原因。结果差是由于一旦发生转移就缺乏早期诊断和有效的治疗方法。手术切除是治愈的唯一机会,但是由于疾病的进展,只有少数患者有资格进行手术。在过去的几十年中,化学疗法并未为胰腺癌患者提供太多的生存益处。胰腺癌的血管化不良与肿瘤微环境结合在一起,损害化疗药物向胰腺的输送,这进一步恶化治疗效果。最近发表一篇文章,描述癌症免疫疗法是2013年的突破。从那时起,由于其改善的对包括胰腺癌在内的癌症治疗的治疗功效,免疫疗法和免疫调节受到了越来越多的关注。此外,了解可改变和不可改变的危险因素对于预防和早期发现胰腺癌至关重要。本期特刊中有关胰腺癌基础研究和转化研究的专家评论集中于胰腺癌的新生物标志物,危险因素,微环境,手术切除和免疫疗法。该问题始于三篇出色的文章,讨论胰腺癌免疫活性和免疫疗法研究的最新进展。在第一篇文章中,总结肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌的发生,发展和进展中的关键作用。研究表明,TAMs的存在与胰腺癌的不良预后有关。最近,靶向TAMs的治疗已被开发为一种新型的治疗胰腺癌的策略,该策略显示出对T细胞检查点免疫治疗的改善反应,并可能提供一种新的策略来克服由肿瘤细胞介导的化疗耐药性。
   回顾胰腺癌免疫治疗的最新进展,该进展在过去几年中显示出令人鼓舞的临床结果。基于免疫的胰腺癌治疗策略包括免疫检查点抑制剂,治疗性疫苗和联合免疫疗法的应用。疫苗可以诱导具有识别和杀死胰腺癌细胞潜能的T细胞。但是,必须进一步研究抑制T细胞浸润和功能的肿瘤微环境屏障,以提高治疗效果。评论小组讨论肿瘤内T细胞功能失调的机制,称为T细胞衰竭,这是一种免疫失败现象,可表征胰腺癌中各种细胞因子和分子途径的免疫抑制作用。此外,免疫检查点抑制剂与化学疗法,放射疗法或治疗性疫苗的结合已显示出巨大的临床功效。淋巴结转移发生在胰腺癌的早期,是患者预后最负面的预后因素之一。考虑到淋巴管浸润和转移的临床和生物学后果,回顾对胰腺癌免疫反应的副肿瘤作用,并概述淋巴系统在胰腺癌进展和转移中的作用。此外,随着更多胰腺特异性抗原的发现,
   胰十二指肠切除术是治疗胰腺癌的唯一方法,尽管只有15–20%的患者有资格接受手术。即使如此,由于疾病的复发,切除后的预后仍然很差,5年生存率为20–25%。手术的范围和手术策略取决于患者的疾病阶段。回顾五个随机对照试验的荟萃分析的结果,该试验分析扩大淋巴结清扫术对胰腺癌的益处。这些试验均未显示延长淋巴结清扫术可提高患者生存率。这一发现支持以下结论:标准的胰十二指肠切除术已经足够,与延长的胰十二指肠切除术相比,具有可比的生存结果和更好的生活质量。胰腺癌患者胰腺十二指肠切除术后改善总体生存的最重要因素是对疾病的系统控制。胰腺头癌患者的手术策略需要更大的灵活性,具体程度取决于肿瘤的位置和疾病的严重程度,这取决于个别患者的手术程度。
   解决胰腺癌显着异质性的新策略,他们重点研究基于物理科学的方法如何在将患者分层进行临床试验中发挥重要作用,以及这如何重振已被放弃的治疗策略在“未能”发挥其潜力的未选定患者中。在过去的几年中,胰腺手术发生了显着变化,并且切除术已超出了标准程序,包括血管切除术和多脏器切除术。由国际胰腺外科研究小组定义的边界可切除的胰管腺癌,就其前期切除与新辅助治疗及序贯切除之间的管理而言,已成为一个有争议的问题。在这种情况下,定义PDAC可切除性的术前诊断准确性以及进行高级胰腺手术和管理并发症的外科和跨学科专业知识至关重要。总结BR-PDAC的定义,管理和成果的当前状态。此外,还讨论与PDAC的边缘可切除性密切相关的新辅助治疗的当前和未来研究。
   胰腺癌固有地血管形成和灌注不良,并伴随着药物输送的损害。胰腺癌中HIF-1a和血管生成的VEGF-A的上调导致肿瘤微环境中VEGF-A的分泌增加。在临床前和临床研究中均已探讨血管生成在胰腺癌中的重要性及其治疗潜力。VEGF-A或微血管密度增加已被证明与不良的患者预后有关。尽管在小鼠模型中阻断VEGF-A可以减少肿瘤体积并提高生存率,但针对血管生成的临床试验仅对胰腺癌患者产生微不足道的生存益处。重点转移到有关胰腺癌微环境的新兴研究。胰腺癌的特征之一是肿瘤被构成基质成分的细胞外基质,免疫细胞以及血管和神经元素所包围。基质活性可能是促进癌症进展的保护性反应。间质去增生反应被认为是将化学治疗药物递送至靶向肿瘤细胞的主要障碍。胰腺星状细胞在胰腺癌中产生胶原基质。回顾PSC在胰腺癌中的关键作用。越来越多的证据表明,PSC促进胰腺癌的进展,提示同时涉及癌细胞和重编程基质的治疗策略可能会改善临床结局。纤连蛋白是一种细胞外基质整合素结合蛋白,是胰腺癌基质的成分之一。研究表明,FN在胰腺癌中显着上调,并通过多种机制促进肿瘤进展,转移和化学耐药性。综述通过多种机制改善化学和抗药性,还讨论针对FN信号传导的治疗策略,通过多种机制改善化学和抗药性。
   在接下来的两篇文章中,讨论分子标记突变体等位基因特异性不平衡和物理标记物对胰腺癌的预后和治疗指导。标准的化学疗法和放射疗法不能为胰腺癌患者的生存率带来显着改善。因此,迫切需要在胰腺癌中鉴定出新的分子标记物和治疗靶标,从而可能导致更好的诊断和更有效的治疗。描述并解释与癌基因及其在肿瘤发生中的意义有关的各种类型的突变等位基因特异性失衡。MASI是许多癌症类型中不良的预后指标。WT等位基因缺失的MASI可以促进恶性生长。有证据表明,在KRAS处具有LOH的MASI与胰腺癌的转移有关。
   另外,作为物理生物标记物,PDAC物理特性的表征可用于在临床试验中对患者进行分层,并导致更有效的个性化治疗。作为改善早期诊断的方法的一部分,预防胰腺癌的可改变和不可改变的危险因素。针对高危人群的人群水平的预防策略和有效的筛查方案,这些方案可能有助于胰腺癌的预防和早期发现。贡献于此期特刊的作者是胰腺癌不同领域的领先专家,并且他们为撰写本期刊物所做的及时而出色的努力值得称赞。最后,我要祝贺所有对我们对胰腺癌的新认识取得长足进步并在开发针对胰腺癌的新型有效疗法方面取得进展的研究人员。

 
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  由著名肿瘤医学家、首届“国之名医—卓越建树奖”获得者夏廷毅教授担任医学总顾问;著名放射肿瘤物理学家、中国肿瘤放疗事业特殊贡献奖获得者张红志教授担任物理技术总顾问,领率国家一大批肿瘤放疗专家和物理师组建专业团队,聚焦精准放疗,整合多学科资源,通过专家下沉基层开展医疗技术服务,助推肿瘤精准放射医学产、学、研、用全链条一体化发展,全面提高全国各地肿瘤病人精准放疗可及性和综合治疗水平,最大限度满足肿瘤患者就地就近享受高水准、高质量人性化诊疗服务。
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