医学上的最新进展提高了患有各种类型癌症的患者的存活率。但是，胰腺癌的预后令人沮丧，其5年生存率仍约为5％。这种不良的预后是由于在这种癌症类型的早期诊断中遇到的困难。在大多数情况下，胰腺癌患者会在晚期进入医院，而且肿瘤无法手术。在胰腺癌患者中，即使使用各种类型的图像诊断方法检测到小肿瘤，在手术后仍经常观察到很高的肿瘤复发率。这可能是因为在手术时，远处的器官中已经存在微小的转移性病变，而在外科手术之前无法通过图像诊断发现该转移性病变。此外，胰腺癌对化学疗法和放射疗法非常有抵抗力。因此，超过80％的患者在切除后复发。尽管最近的方法，例如多化学疗法或导致吉西他滨效果改善的策略，可以大大改善预后，但仍需要新颖的方法或概念来完全克服诊断和治疗胰腺癌的挑战。没有像对慢性病毒性肝炎患者进行肝细胞癌的围堵一样，可以采用围堵方法来确定胰腺癌的高危人群。胰腺癌的遗传背景是复杂的，并在其微环境癌症细胞和免疫细胞之间的相互作用在胰腺癌发生中起关键作用。在这篇综述中，我们从糖生物学的角度介绍了一种可能与胰腺癌有关的疾病，一种可能早期诊断胰腺癌的策略以及一种非侵入性但高效的治疗方法。这篇综述中的大部分材料都是基于现有证据的推测，目的是促使研究界讨论胰腺癌的早期发现和先发制人的可能性。
　　 尽管许多研究人员已经研究PDAC的发病机理，但到目前为止，与肝细胞癌，胃癌和宫颈癌一样，尚未发现指向PDAC致病性炎症或感染的关键证据。据认为，多个基因突变的积累诱导了PDAC。提出的多步癌变过程来看，PDAC的发病机制可能与大肠癌相似。PanIN理论是描述PDAC发病机理的经典概念。根据这一理论，在PanINI，II和III的参与下，侵入性PDAC逐步发展。在胰腺癌的小鼠模型中观察到此现象。但是，对未患有胰腺疾病的患者的胰腺组织进行病理学分析发现许多PanIN病变，尤其是在老年患者中。一些病理学家建议PanIN只是胰腺的增生，而不是PDAC的癌前病变。这个概念类似于结肠息肉，仅代表良性疾病，只有少数病例的结肠息肉通过癌基因突变的多步过程发展为癌症。
　　 大多数PDAC病例在K-ras中出现癌基因突变，而CDKN2基因失活，该基因编码细胞周期调节蛋白P16。然而，仅K-ras突变不足以引起PDAC的发展，事实证明，胰腺K-ras转基因小鼠不会自发形成PDAC。然而，抑癌基因的其他突变，例如p16或p53，可以在Kras突变的转基因小鼠中诱导PDAC。雨蛙肽诱导的慢性炎症，醇给药，和高脂肪饮食也导致Kras突变的转基因小鼠中的PDAC，这表明环境变化导致的基因突变的积累是PDAC的发展所必需的。因此，PDAC的基因操纵小鼠模型提供有关PDAC发病机理的多种信息。这些基本证据如何应用于人类胰腺癌是一个非常重要的问题。然而，由于其对患者构成高风险，因此对于诸如恶性胰腺炎等癌前疾病的胰腺活检在临床上是困难的。这是PDAC研究中要考虑的关键点。
　　 寡糖附着是蛋白质翻译后最重要的修饰之一，蛋白质的糖基化主要有两种类型：N-连接的和O-连接的糖基化。在各种类型的糖基化中，N-聚糖和O-聚糖的岩藻糖基化与癌症和炎症密切相关。已知癌症患者的岩藻糖基化蛋白血清水平较高。为了检测岩藻糖基化的糖蛋白，AAL通常用于糖蛋白组学分析。橙黄网孢盘aurantia凝集素可识别多种类型的连接，例如a1-2，a1-3/1-4和岩藻糖1-6。为了鉴定PDAC患者的血清岩藻糖基化蛋白，我们使用AAL印迹分析。大约40kDa的蛋白质在胰腺癌患者中被强烈岩藻糖基化。考马斯亮蓝染色中40kDa蛋白的蛋白水平没有变化。根据质谱分析和N端序列分析的结果，该40kDa蛋白被鉴定为触珠蛋白B链。触珠蛋白B链具有四个潜在的N糖基化位点。通过质谱进行定点寡糖分析显示，与其他位点的聚糖相比，位点3的聚糖具有包括岩藻糖基化的特征结构。仅在PDAC患者触珠蛋白聚糖的位点3处观察到4F-2聚糖结构。4F-2表示带有两个岩藻糖的N聚糖的四天线结构。根据串联质谱分析，该聚糖结构被认为是路易斯Y型。为了定量测定血清Fuc-Hpt，我们建立凝集素-抗体ELISA方法。96孔ELISA板的底部涂有抗人触珠蛋白IgG的Fab片段，因为IgG的Fc部分具有岩藻糖基化的寡糖。包被的板先前用含3％BSA的PBS封闭1h，然后用含0.1％Tween20的PBS洗涤。在该凝集素-抗体ELISA中使用稀释至1/125-1/625的血清。用人类触珠蛋白表达载体转染的胰腺癌细胞系的条件培养基用作凝集素抗体ELISA的标准。我们以前的研究在凝集素抗体ELISA中研究福马汀，胆红素F/C和血红蛋白等干扰底物的作用，发现加入血红蛋白可在一半时间降低Fuc-Hpt水平。
　　 当我们大规模测量胰腺癌患者的血清Fuc-Hpt时，ROC曲线显示正常志愿者胰腺癌患者的血清Fuc-Hpt的诊断价值与CA19-9几乎相同。与第一个凝集素抗体ELISA试剂盒模型相比，ROC分析曲线下用于诊断胰腺癌的面积得到改善。这是因为在这项多机构联合研究中，胰腺癌晚期患者的人数有所增加。随着胰腺癌临床阶段的进展，Fuc-Hpt的水平升高。更有趣的是，癌胚抗原和Fuc-Hpt的组合是大肠癌患者手术后预后不良的标志。据推测，肝脏中的转移性癌症会产生Fuc-Hpt。因此，认为Fuc-Hpt不是胰腺癌早期诊断的癌症生物标志物，而是早期检测在图像诊断中无法检测到的胰腺/结肠癌肝转移的生物标志物。RT-PCR分析表明，大多数胰腺癌细胞不表达触珠蛋白mRNA。我们最近发现正常肝中的岩藻糖基化作用可调节肝糖蛋白的分泌。也就是说，岩藻糖基化是岩藻糖基化糖蛋白极化分泌到肝胆管中的可能信号。当炎症诱导的肝细胞中岩藻糖基化蛋白水平或肝细胞转化引起细胞极性丧失时，岩藻糖基化蛋白就会分泌到血管中。根据这些理论，Fuc-Hpt可能在肝脏中结肠癌或胰腺癌的转移性病变中产生。该假设应通过免疫组化研究进行研究，并尽可能使用对Fuc-Hpt有特异性的抗体。迅速膨胀的肝细胞被称为NASH的典型病理特征。在气球肝细胞，微管细胞骨架被破坏，岩藻糖基化糖蛋白的极化分泌被破坏。我们发现Fuc-Hpt可用于检测NASH患者肝脏中膨胀的肝细胞，例如通过液体活检。因此，AAL反应性Fuc-Hpt是肝细胞变形与肝脏局部炎症的指标。但是，由于AAL识别a1-3-3/4岩藻糖基化和a1-6岩藻糖基化，因此必须阐明岩藻糖基化中每种键类型的重要性。为此，应开发每种连接类型的Fuc-Hpt抗体。显示我们对Fuc-Hpt作为癌症生物标志物的临床研究摘要。尽管在具有健康志愿者的PDAC患者之间的比较分析中，Fuc-Hpt的ROC曲线下面积的值相对较高，但某些癌症患者的血清Fuc-Hpt水平升高，尤其是在晚期。这是Fuc-Hpt作为胰腺癌的癌症生物标志物的局限性。
　　 慢性胰腺炎已被确定为PDAC发生的重要危险因素。慢性胰腺炎在形态上被定义为进行性胰腺纤维化和炎症，并伴有胰腺外分泌细胞萎缩。然而，胰腺活检由于其侵入性而受到限制。临床上根据患者的特征症状和几种影像学检查来诊断慢性胰腺炎。但是，许多胃肠病和肝病患者在早期或轻度疾病中的症状极少。内窥镜检查，活检以及血液检查可以诊断这些器官的炎症。最近，我们发现胰腺癌周围的大多数胰腺组织都患有慢性胰腺炎，并伴有纤维化和脂肪变性。但是，这些患者没有慢性胰腺炎的临床病史，这表明在胰腺癌患者中亚临床胰腺炎的发病率可能相当普遍。更有趣的是，在因胰腺疾病以外的疾病致死的病例中观察到亚临床胰腺炎的病理变化。尽管慢性胰腺炎的主要原因是饮酒，但认为可能与其他原因有关，例如病毒/细菌感染以及脂肪再生。非酒精性脂肪性胰腺病最近被认为是肥胖相关疾病中的一种新的临床实体。在NAFPD患者中，胰腺脂肪变性水平随肥胖程度而增加，并且已知肥胖会增加PDAC死亡率。非酒精性脂肪肝疾病可发展为肝硬化和肝细胞癌。我们假设NAFPD可能同样会发展为慢性胰腺炎和PDAC。然而，这种进展如何发生仍是未知的。为了解决这个问题，应明确非酒精性脂肪肝/NAFPD的病因。
　　 如上所示，我们发现Fuc-Hpt是胰腺癌的新型癌症生物标志物。为了检测岩藻糖基化，使用AAL，它可以识别所有类型的岩藻糖基化。通常，a1-3/a1-4岩藻糖附着在分支的N-聚糖/O-聚糖上。a1-6岩藻糖同时附着在双触角和三触角/四触角聚糖结构上。在恶性转化中，支链聚糖的水平增加，总岩藻糖水平增加。先前发现PhoSL更能识别核心岩藻糖。当将PhoSL用于Fuc-Hpt而不是AAL的凝集素抗体ELISA中时，检测到的Fuc-Hpt水平降低10倍，因此作为癌症生物标记物的研究结果也有所不同。由于PhoSL反应性Fuc-Hpt与癌症的临床分期无关，因此产生此类的细胞将不是癌细胞。接下来，我们使用AAL抗体和PhoSL抗体ELISA测定慢性胰腺炎和PDAC患者的血清Fuc-Hpt水平。非常有趣的是，与健康志愿者相比，慢性胰腺炎患者的AAL反应性Fuc-Hpt水平显着升高，而PDAC患者进一步升高。相比之下，慢性胰腺炎患者的PhoSL反应性Fuc-Hpt水平明显高于健康志愿者和PDAC患者。多因素分析表明，PhoSL反应性Fuc-Hpt是诊断慢性胰腺炎的独立决定因素。根据胰腺疾病中触珠蛋白的糖基变化，推测AAL反应性Fuc-Hpt是由胰腺癌的肝转移产生的，而PhoSL反应性Fuc-Hpt是由慢性胰腺炎组织中浸润的淋巴细胞产生的。胰腺癌手术后AAL反应性Fuc-Hpt略有增加，而手术后PhoSL反应性Fuc-Hpt略有下降。最近报道慢性胰腺炎患者血清Mac-2结合蛋白增加，类似于PhoSL反应性Fuc-Hpt。在这种情况下假设慢性胰腺炎患者的肝脏会产生Mac-2结合蛋白，因为这些患者可能患有脂肪性肝炎。NASH患者的血清Mac-2结合蛋白水平显着提高。当我们研究胰腺疾病的病理生理，肝脏和胰腺之间的关系应予以考虑。
　　 最近日本胰腺学会确立“早期慢性胰腺炎”的概念。早期慢性胰腺炎或亚临床胰腺炎发展为有症状的胰腺炎仍是未知的。即使使用生物标志物和超声检查诊断出亚临床胰腺炎，亚临床胰腺炎患者中PDAC的发生率是否很高，病毒性肝炎和肝细胞癌之间的关系仍是未知的。根据多种基因操纵的PDAC小鼠模型，从慢性胰腺炎发展为PDAC至少需要一个或多个因素。据报道，PDAC的家族史与PDAC的发病有关。如果根据遗传背景，患者被诊断出患有慢性胰腺炎，并且罹患PDAC的风险很高，他/她应该对整个基因组进行测序，以确定抑癌基因是否存在异常。这些患者是先发制人治疗的良好候选人。在这种先发制人的方法上是癌症疫苗接种。胰腺癌细胞一旦发展成实体瘤，就很难用免疫疗法进行治疗，因为在胰腺癌的情况下，免疫细胞由于其微环境/基质细胞而无法攻击癌细胞。我们已经开发出一种使用猪寡糖类型的独特的癌症疫苗疗法。为早期检测和抢占药PDAC的可能的策略。亚临床胰腺炎的新疗法也是先发制人疗法的候选药物。在大多数情况下，一旦使用图像诊断检测到PDAC，就会在不同器官中观察到微转移。有限的PDAC，可能在遗传上较温和，可以通过手术切除完全治愈。
　　 SialylLewisA抗原众所周知为CA19-9，是PDAC的代表性癌症生物标志物，尽管其对PDAC诊断的特异性存在若干问题。发现一种新型的CA19-9载体分子：含有CA19-9的微脂质。在PDAC患者的血清中，这种脂质类型的CA19-9的水平特别升高。某些新型蛋白质参与CA19-9膜的供应。抑制这种膜供应系统可能是PDAC治疗的新策略。最近发现岩藻糖基化是PDAC癌症干细胞中常见的糖基化类型，可通过三种不同的方法将其分离以建立癌症干细胞。综合考虑这些发现，岩藻糖基化可能是PDAC中糖基化的关键类型。
　　 在PubMed中进行的搜索显示，有超过10,000条关于PDAC的评论，包括从遗传学角度来看的许多出色评论。尽管当前的审查包括许多假设，但是糖生物学和糖技术将是管理PDAC的有前途的工具。由于糖科学的应用，NAFPD与慢性胰腺炎之间的关系可能为PDAC研究打开一个窗口，类似于NASH衍生的肝细胞癌的研究。癌症医学的最新进展已经克服50％的癌症类型，并且这一比例在未来10–20年将进一步增加。胰腺导管腺癌可能是最终目标，医学研究人员仍然需要澄清精确的病因，寻找早期发现的方法，并提供更有效的治疗方法。