胰腺癌
 
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胰腺癌知识  

胰腺癌的流行病学

  胰腺癌是在发达国家癌症死亡的主要原因之一,并在世界各地的最致命的恶性肿瘤之一。两个主要的肿瘤类型的胰腺癌是腺癌和胰腺内分泌肿瘤。根据GLOBOCAN2012的估计,胰腺癌每年导致超过331000例死亡,在男女两性癌症死因中位居第七位。约338000人患胰腺癌,2012年使其成为最常见的癌症.估计胰腺癌的5年生存率不足5%。胰腺癌的发病率和死亡率世界范围内随着年龄的增加相关,稍多见于男性多于女性。在过去几十年里,死亡率一直在增加。胰腺癌的病因仍欠了解,虽然某些风险因素已经确定,如吸烟,阳性家族史和遗传,糖尿病,肥胖,饮食因素,饮酒,体力活动。了解胰腺癌的流行病学可能是阐明胰腺癌病因的关键,因此也是制定预防策略的基石。
   胰腺癌的发病率在不同地区和人群之间差异很大。2012年胰腺癌的发病率在北美和西欧最高,其次是欧洲和澳大利亚/新西兰的其他地区。在中部非洲和中亚地区观察到最低的发病率。发病率最高的人群与发病率最低的人群之间的发病率差异是二十倍。一半以上的新病例在较发达的地区注册。在亚洲国家中年所有新的胰腺癌病例中仅略少于一半。有胰腺癌由性别发病显著地理变化。2012年,男性胰腺癌的发病率为4.9/100000,女性胰腺癌的发病率为3.6/100000。在男性中,亚美尼亚和捷克共和国,斯洛伐克和匈牙利,然后在日本和立陶宛高发胰腺癌的风险。
   相比之下,男性罹患胰腺癌的风险在巴基斯坦和几内亚中最低。女性胰腺癌发病率最高的地区是北美洲,西欧,北欧和澳大利亚新西兰。胰腺癌的发生率最低在中非和波利尼西亚。生活在匈牙利,丹麦,芬兰和亚美尼亚的妇女死于胰腺癌的风险最高,而坦桑尼亚,几内亚,喀麦隆,纳米比亚和巴基斯坦的妇女罹患胰腺癌的风险最低。发病率男女随着年龄的增长,最高的中老年大于70岁。这主要是老年人的疾病,所有病例几乎90%都是55岁以后确诊。
   尽管无法完全解释世界不同地区胰腺癌发病率的差异,但胰腺癌发病率的大多数国际差异均归因于与生活方式或生活方式相关的已知或疑似风险因素的暴露。吸烟可能解释了这些国际差异和性别差异。一些发现可能表明肥胖可能对差异有一定的影响。此外,发现表明衰老以及遗传和遗传因素的作用。男性胰腺癌的发病率较高的原因仍不够知:女人要么不容易这类恶性肿瘤,或较少地暴露于风险因素从负责其发生的环境。除此之外,国际差异可能反映诊断能力以及各种诊断方式的使用变化。2012年欧洲占总发病率的三分之一,这很可能反映胰腺癌的诊断要比病因学更准确。应当指出,全世界胰腺癌发病率的某些差异可能归因于注册机构的质量,其覆盖范围,完整性和准确性因国家而异。
   胰腺癌的国际死亡率在不同地区差异很大。2012年胰腺癌的死亡率在男女中最高,在北美和西欧中,其次是其他欧洲地区和澳大利亚新西兰。死亡率最低的是中非和南亚国家。死亡率最高和最低的人群之间的死亡率差异几乎是其五十倍。死于胰腺癌的患者中有三分之一以上是欧洲居民。在亚洲国家中,胰腺癌死亡人数仅略少于一半。在较发达的地区,死者中有一半以上死于胰腺癌。密克罗尼西亚波利尼西亚至少有死亡记录,是死亡人数最少的。在男女胰腺癌的死亡率随着年龄的增加,和所有死亡人数的近90%是55岁以后注册的。2012年,中欧和东欧的男性死亡率最高。在伯利兹和巴林,胰腺癌的死亡率最低。女性死亡率最高的国家是匈牙利和马耳他。胰腺癌的死亡率在伯利兹妇女中最低。
   胰腺癌的死亡率是其发病率几乎是相同的,因为它是最致命的恶性肿瘤之一。胰腺癌死亡率显着差异的原因尚未完全阐明。发生率的差异可能是显而易见的,也可能是虚假的。由于发病率和死亡率的实际变化,疾病和死亡原因的诊断变化可能会产生种种差异。世卫组织发布的发病率和死亡率数据并非在所有国家都具有相同的质量。尽管可以认为大多数发展中国家的质量和信息范围有限,但登记册通常仍然是唯一可用的来源。与美国,英国和芬兰等较发达的国家相比,塞尔维亚,俄罗斯联邦和希腊更经常提到症状,体征和定义不充分的疾病作为根本的死亡原因,这表明有必要对国际比较中死亡率数据统计的谨慎解释。胰腺癌很难诊断。尸检研究发现最常见的癌症是恶性胰腺肿瘤。众所周知,对于胰腺癌,没有可行的筛查,早期发现和有效治疗的方式,其结果是,发达国家和发展中国家之间的生存率差异很小。胰腺癌的当前可用治疗选择是有限的。由于在诊断的高级阶段,80%的患者90%有不可切除的肿瘤和长期生存在手术切除后差。
   高吸烟率已经被广泛认可为主要贡献者胰腺癌的高死亡率。大量的证据支持,饮食发挥胰腺癌的发展中的作用。此外,东欧国家胰腺癌死亡率最高,这表明其他因素可能会影响胰腺癌的死亡率。胰腺癌死亡率的趋势在世界范围内差异很大。1955年至2012年期间从WHO数据库提取的官方数据,代表8个选定国家的胰腺癌死亡率趋势。对于大多数发达国家的男性,在1955年初至80年代后期之间出现上升趋势,随后从90年代开始趋于稳定。因此,东欧和南欧的男性比率在观察期内持续上升。对于英国,芬兰,日本,美国和澳大利亚的女性,这一比例在90年代初一直呈上升趋势,此后趋于平稳,利率从70年代初上升到以后。在美国,白人和黑人在1975年至2013年间胰腺癌的死亡率呈相反趋势。在白人中,胰腺癌的死亡率从1095年到1996年每年下降0.2%,然后到2013年每年以0.4%的速度增长。相反,黑人的死亡率在1975年至90年代后期之间上升,然后下降。另外,在最近的几十年中在英国,瑞典,澳大利亚,荷兰,墨西哥,发现男女性别都有下降的趋势。在法国,日本,巴西,大韩民国以及中部,东部和南欧的大多数国家中,这两种性别都呈上升趋势。
   然而,迄今为止,胰腺癌发病率和死亡率的时间趋势还没有被很好地理解。在两种性别中,在香烟吸烟率的时间趋势,用大致滞后几十年的相关时间趋势在胰腺癌死亡率。减少吸烟,尤其是男性,已被广泛认为是发达国家的主要贡献者降低死亡率趋势胰腺癌。在开始较早实施烟草控制的国家,胰腺癌的死亡率开始较早开始下降。然而在欧洲联盟最近增加的趋势表明,其他因素,除吸烟外,可能影响了胰腺癌的死亡率。近年来,发展中国家的人们采取发达国家典型的生活方式和行为,例如吸烟,饱和脂肪和卡路里含量高的食物的摄入量增加以及体育锻炼减少。此外,这种趋势可能是由于高收入和低收入地区之间的社会经济状况存在差异。疾病的更好的诊断和死亡证明也可以部分地解释观测到的数据,在南部,中欧和东欧的一些国家,最近的趋势至少部分。这是不可能的,但是,在胰腺癌的治疗中取得的进展可能对死亡率的趋势显著的影响,也给在生存在过去几十年的变化可以忽略不计。此外,已知的是,在胰腺癌的编码的变化不得不在二十世纪下半叶对胰腺癌的死亡率趋势最小的影响。
   胰腺癌仍然是最致命的常见癌症类型之一:死亡率和发病率是98%。整体五年存活率是约6%,但是这部分反映不同的数据质量全球。对于胰腺癌,发达国家和发展中国家之间的生存率差异很小。根据国家癌症研究所关于胰腺癌的性别和所有种族的数据,在局部阶段诊断为9.4%,而局部疾病的5年生存率在2006-2012年期间为29.3%。在所有病例中,超过一半的病例在远期被诊断出,其5年生存率为2.6%。在欧洲,胰腺癌的一些国家间生存差异存在:英格兰和威尔士,丹麦和瑞典的男女两性的5年生存率均低于3%,意大利-1.2%。分析1990年至1994年在22个欧洲国家中诊断出的癌症患者的生存率,结果表明,爱沙尼亚的男性和捷克共和国的女性的5年生存率最高,而最低生存率马耳他的男性和斯洛文尼亚的女性的发病率记录在案。21世纪初,德国胰腺癌的存活率为9.0%。人群中胰腺癌的成活率受多种因素影响,例如癌症的类型,诊断时的分期,血清白蛋白水平和肿瘤大小,治疗方式,卫生保健系统的可获得性和差异以及其他因素包括年龄,性别,整体健康状况,生活方式。此外,胰腺癌存活率可以由诸如癌症登记,全面性和登记数据的质量,后续的完整性的有效性的影响。
   迄今为止,尽管已经确定某些危险因素,但对胰腺癌的病因仍知之甚少。人们在高风险的发展胰腺癌有任何的危险因素,如吸烟,肥胖,遗传,糖尿病,饮食,活动的。在2011年英国的一项研究中,据估计,男性中约26.2%的胰腺癌和女性中约31.0%的胰腺癌与吸烟有关。在国际癌症研究机构证实,吸烟是因果关系与胰腺癌相关。最近的一项荟萃分析,其中包括82项研究发现,胰腺癌的风险是当前和RR=1.2前吸烟者RR=1.7。与不吸烟者相比,吸烟会使胰腺癌的风险增加75%,并且该风险在戒烟后至少持续10年。欧洲研究显示,2012年,每天吸烟5支香烟,风险会增加。此外,同一项EPIC研究还注意到,被动吸烟可将胰腺癌的风险增加50%。
   发展同年龄的胰腺癌的危险增加。超过80%的胰腺癌在60至80岁之间发展。胰腺癌在40岁之前很少发生,并在胰腺癌影响男性和女性同样超过胰腺癌病例的半数以上发生在那些。已经在美国的研究表明,胰腺癌多见于非洲裔人口比它在白人人口。某些增加的风险可能是由于社会经济因素和吸烟。根据美国癌症协会的一项研究,肥胖与胰腺癌的死亡率增加相关:与正常体重指数的男性和女性相比,肥胖的男性和女性罹患胰腺癌的风险较高。2011年发表的一项负担研究估计,在英国,男性中约12.8%的胰腺癌和女性中约11.5%的胰腺癌可归因于超重肥胖。最近的荟萃分析证实了以下假设:普通肥胖和腹部肥胖均与胰腺癌风险增加相关。此外,缺乏运动与胰腺癌的风险增加有关。
   有证据表明,摄入红色或经过加工的肉类以及高温烹饪可能会增加胰腺癌的风险。在2016年的一项大型英国队列研究中,与普通肉食者相比,低肉食者以及素食者和纯素食者的胰腺癌死亡率更低。EPIC研究发现,红色和加工肉的摄入与胰腺癌的风险之间没有关联,而家禽的食用与风险的增加相关。最近对11项前瞻性研究进行的荟萃分析发现,胰腺癌的发病率与加工肉的食用量之间存在正相关性。但是,一些研究并未支持这些发现,或者仅为男性之间的关联提供支持。在另一方面,经常食用坚果成反比与女性胰腺癌的风险。最近一项2010年的大型嵌套病例对照研究显示,即使每天摄入60克或以上的酒,风险也会增加,并且发现与啤酒或葡萄酒没有关联。最新的荟萃分析发现,水果和蔬菜的摄入与胰腺癌的风险呈负相关。此外,对荟萃分析研究的综述表明,主要的保护因子是增加水果或叶酸的摄入,人群中可预防的比例为0-12%。在意大利人口中,11.9%的胰腺癌归因于对地中海饮食的依从性低。
   糖尿病与胰腺肿瘤的风险增加联。I型和II型糖尿病增加了一倍胰腺癌的风险。在意大利人群的胰腺癌负担研究中,估计9.7%的胰腺癌可归因于糖尿病。美国国家癌症研究所估计,与白人和黑人相比,糖尿病与胰腺癌的风险增加1.8倍,尤其是在西班牙裔男性和亚洲人中。胰腺癌的风险随着糖尿病的持续时间而降低,但是在诊断出糖尿病后的二十多年里,仍有30%的额外风险持续存在。口服抗糖尿病药或胰岛素使用用胰腺癌的风险降低相关。一些研究表明,幽门螺杆菌感染是与胰腺癌相关的主要危险因素,估计人群归因于4%-25%。但是,其他研究没有观察到幽门螺杆菌感染与胰腺癌的相关性。胰腺炎患者,尤其是慢性或复发性胰腺炎患者,有中等程度的胰腺癌风险。约4%的慢性胰腺炎患者发展为胰腺癌。据估计,1.34%的胰腺癌可归因于慢性胰腺炎,但对于65岁以下的人,其风险要高出两倍。遗传性胰腺炎的患者患病风险比预期高50-60倍。
   据估计,5%-10胰腺癌%是遗传。父母,兄弟姐妹或儿童的胰腺癌家族史与胰腺癌风险增加有关。至少有两个一级亲属患有胰腺癌的人其家庭中罹患胰腺癌的人的风险几乎是原来的两倍。已知有许多遗传性遗传疾病会增加罹患胰腺癌的风险,包括Lynch综合征,Peutz-Jeghers综合征,家族性非典型多发性黑素瘤综合征,遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征,Li-Fraumeni综合征,家族性腺瘤性息肉病。在PRSS1,K-ras,p16,p53和BRCA2等基因中发生突变或缺失的个体患胰腺癌的风险增加。一些研究结果显示胰腺癌和先前的癌症和其他条件。其他潜在的危险因素包括使用阿司匹林,职业暴露于某些农药,和饮食因素,如糖类或糖摄取。大部分胰腺癌的危险因素与疾病的关系很弱。此外,许多胰腺癌患者没有任何一种特定的危险因素。
   目前尚无针对胰腺癌的筛查建议,因此一级预防至关重要。更好地了解病因并确定危险因素对于该疾病的初级预防至关重要。潜在的可改变风险因素包括吸烟,肥胖和糖尿病,饮食,饮酒。到目前为止,对胰腺癌最好的预防策略是降低风险,包括改变生活方式,并且对健康问题的常规控制。控制吸烟为减少胰腺癌的发病率提供最佳的可用策略。据估计,预防吸烟可以预防约30%的胰腺癌。2009年在欧洲进行的一项前瞻性研究表明,戒烟仅5年,其风险就降低到不吸烟者的水平。流行病学数据表明,与胰腺癌风险增加相关的饮食因素是肉,尤其是红肉和能量:预防措施包括减少摄入量的建议。保护主要由一个“谨慎”,均衡饮食,来提供含有充足的水果和蔬菜,坚果消费,维生素的饮食,以及较多的膳食化合物。另外,有必要限制饮酒,已知饮酒会通过发展慢性胰腺炎和肝硬化而增加胰腺癌的风险。
   化学预防,用诸如COX抑制剂和阿司匹林,可能意味着在胰腺癌和需要高危人群的利益在未来得到验证。大量饮酒或潜在的遗传性疾病引起的慢性胰腺炎与胰腺癌的高风险有关。减少饮酒已显示可降低胰腺癌的风险。正在筛选PRSS1突变作为引起遗传性胰腺炎的突变,以开发旨在早期检测胰腺癌的筛选程序。胰腺囊性肿瘤患者中约60%至70%会发展为胰腺癌。囊肿性肿瘤的完全切除现在是一种预防癌症的策略。某些风险因素,例如年龄,性别,种族和家族史,无法修改。但是,有二级预防措施可能会降低胰腺癌的风险。目前还筛选一般人群和早期发现胰腺癌没有可靠的筛查试验。在过去的十年中,对胰腺癌筛查领域的研究显着增加。对几种筛选试验进行了研究,以帮助普通人群识别或早期诊断胰腺癌,包括胰腺癌,细胞表面相关黏蛋白的血液标志物,癌胚抗原,和热休克蛋白。但是这些测试还没有得到很好的研究。
   尽管目前尚无筛查方法可用于筛查普通人群,但研究人员正在开发有效的筛查方法,这些方法可能适用于罹患胰腺癌风险增加的人群。同样,问题是哪个接入点可能适合研究这些潜在的筛选标记。对于胰腺癌的高危人群,一些筛选技术是有希望的,但还没有被充分评估。对于患有遗传性胰腺炎的胰腺癌早期发病风险较高的患者,筛查可从40岁开始。关于何时建议其他人进行筛查尚无共识。然而,它仍然是一个令人关注的领域。为了更好地了解胰腺癌,世界范围内正在做出巨大的努力。胰腺癌趋势的详细流行病学分析以及进一步的流行病学分析研究将有助于指导未来的癌症控制策略。

 
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  由著名肿瘤医学家、首届“国之名医—卓越建树奖”获得者夏廷毅教授担任医学总顾问;著名放射肿瘤物理学家、中国肿瘤放疗事业特殊贡献奖获得者张红志教授担任物理技术总顾问,领率国家一大批肿瘤放疗专家和物理师组建专业团队,聚焦精准放疗,整合多学科资源,通过专家下沉基层开展医疗技术服务,助推肿瘤精准放射医学产、学、研、用全链条一体化发展,全面提高全国各地肿瘤病人精准放疗可及性和综合治疗水平,最大限度满足肿瘤患者就地就近享受高水准、高质量人性化诊疗服务。
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