胰腺癌是胃肠道癌的最常见和致命形式之一。它的特点是起病隐匿，进展迅速，恶性程度高，早期转移和预后不良。2011年相对于全世界所有癌症，胰腺癌的死亡率在男性和女性中分别排名第八和第九。此外，已经在生存率几乎没有任何改善，在过去四年，胰腺癌的发病率在美国在过去三年中上升。目前，根治性手术切除是唯一的治疗选择，但仅在5％-25％的病例中可行。患有不可切除的胰腺癌的大多数患者和40％-45％的患者患有转移性疾病，主要是肝转移性疾病。因此，中位生存率仅为3-6mo。即使是接受辅助疗法切除的最有利的患者，其5年生存率也低于29％。对于转移性晚期胰腺癌患者，手术比姑息治疗无优势，预后差。尽管胰腺癌细胞的扩散可以部分地通过化学疗法来控制，但通常给药太晚以至于没有治疗效果，并且毒副作用严重，导致一些患者放弃治疗。在患有转移性疾病的晚期胰腺癌中，化学疗法的治疗效果甚至更差。因此，胰腺癌由于缺乏早期症状和快速发展而仍然是最致命的癌症类型之一。
　　 2012年进行的一项大型III期试验研究Folfirinox联合化疗治疗61例胰腺癌的情况。大多数患者的ECOG表现状态为0或1；62.3％患有转移性疾病；已治疗局部晚期或边缘性可切除疾病的比例为37.7％。缓解率约为25％，中位无进展生存期和总生存期分别为7.5mo和13.5mo。治疗使总共21例患者住院，但是没有因治疗而死亡。因不良反应而停止治疗的23例患者。尽管发现Folfirinox方案有效，但由于不良副作用，其应用受到限制，应谨慎使用。放化疗已显示可将胰腺癌患者的中位生存时间延长9-13个月，但是在完成治疗后，许多病例中疾病进展迅速，并且由于并发症的高水平，其应用受到了限制。消融疗法的优点是侵袭最小，靶向性更高，对患者的痛苦更少。然而，胰腺的复杂生物学特性意味着射频消融对周围组织构成高风险，其对患者生存的影响需要进一步的临床研究。相反，与RFA相比，微波消融受电流传导，干燥组织或碳化和灌注的影响较小。它也比RFA更快，并且可以覆盖更大的区域。
　　 微波的多次应用也可以互不影响。与RFA和微波消融相比，高强度聚焦超声消融在癌症治疗中已经使用了相当长的时间，尤其是在较大的肿瘤中。但是，其功效受胰腺癌治疗中各种因素的影响，包括胃肠道和呼吸运动的影响。激光消融在胰腺癌中的应用研究很少，需要进一步的数据来支持其使用。总之，胰腺和周围血管组织的复杂解剖结构，其与胃肠道的紧密联系以及胰腺肿块的坚固性意味着通常在外科手术中结合消融疗法来治疗胰腺癌。尽管它们通常是姑息疗法的首选治疗方法，冷冻手术是一种治疗良性和恶性肿瘤，尤其是不可切除的肿瘤的新型治疗方法。经过大量的临床试验报告鼓励其治疗肺癌，肝癌，前列腺癌，肾肿瘤和乳腺癌的结果。我们最近表明，冷冻疗法可有效改善生存时间和生活质量的胰腺癌患者。安全迄今为止，冷冻消融尚未被广泛用于胰腺肿瘤的治疗，这主要是由于胰腺小，脆弱的胰腺实质及其靠近诸如胃，十二指肠，结肠，胆总管和血管的结构所致。相比之下，肝脏在肿瘤组织周围有大量的正常肝实质。
　　 根据我们的临床经验，我们认为冷冻手术在不可切除的胰腺癌的治疗中具有比其他技术更多的优势：不可切除的胰腺癌的常规治疗包括不切除肿瘤而进行的旁路手术，主要用于姑息治疗；冷冻手术可以使这一过程转变为根治性手术，从而克服这一缺点。与常规切除术相比，冷冻术具有较低的侵入性，并具有较低的并发症水平；不可切除的肿瘤可以在超声或计算机断层扫描的指导下进行经皮冷冻治疗，其效果与术中冷冻手术相似。经皮冷冻疗法可与其他方式同时进行，以治疗转移性肿瘤；由于肿瘤细胞的细胞表面成分上抗原的数量和质量变化，冷冻手术后可能发生免疫增强或激活，称为冷冻免疫;大多数胰腺癌治疗的主要目的是消灭肿瘤而不是提供“根治性治疗”。冷冻消融可以达到这个目的。
　　 据报道，冷冻消融的癌组织对化学/放射疗法的敏感性增加。术中冷冻手术胰腺癌的冷冻治疗可分为术中冷冻手术和经皮冷冻手术。术中冷冻手术相关的并发症与其他腹部和胸腔外科手术相似。但在1995年至1999年之间对10例无法切除的胰腺癌患者进行的术中冷冻手术研究表明，在没有术后并发症的所有冷冻手术病例中，与癌症相关的疼痛有所减轻与手术有关。后来在2008年对46例接受术中冷冻手术的胰腺癌患者进行的研究报告，其中31例出现胃轻瘫的患者，没有与手术相关的死亡，29例肿瘤位于胰头且未癌变在2例中，肿瘤位于胰腺的身体和尾巴中。这种胃轻瘫可能与手术程序有关。通常，胰腺癌患者对冷冻手术的反应良好，与传统的胰腺切除术相比，该方法的侵入性较小，与手术相关的并发症或术后死亡的发生率也较低。在大多数胰腺癌病例中，冷冻手术应该是首选的治疗方式。经皮冷冻疗法长期以来，冷冻一直用于治疗癌症。然而，该技术仅在使用氩氦刀技术的深部肿瘤中才可行。通过利用成像技术的最新进展，开创了三种经皮冷冻手术的新技术：随着手术后肝脏和胃的迅速愈合，我们采用了经腹方法治疗胰头肿瘤。而对于位于胰体或尾巴中的肿瘤，采用背侧入路。根据针在肿瘤中的位置，可以通过四种方式施用经皮探针：通过胃；通过胃；通过胃。通过肝脏的左叶；在胃和结肠之间;或使用背侧入路。
　　 我们在本机构进行多次回顾性分析，以探讨经皮冷冻消融在胰腺癌治疗中的应用。报道称经皮冷冻消融治疗局部晚期胰腺癌取得满意的结果。2001年至2008年间，使用氩氦刀经皮冷冻术治疗49例局部晚期胰腺癌。该技术涉及两个冻融循环，每个冻融循环均需冷冻5分钟，然后再加温10分钟。不良反应包括上腹痛和血清淀粉酶增加；急性胰腺炎6例，其中严重胰腺炎1例；3例和腹腔内出血停止其在四天之内。在2008年至2009年之间，也对59例局部晚期胰腺癌患者进行了这种冻融治疗。不良反应包括45例术后腹痛，29例发烧和34例血清淀粉酶升高。另外5例发生了更严重的并发症，包括腹腔内出血，胰漏，阻塞和冷冻探针针道转移。在2009年2月至2010年2月期间，使用US和CT引导的经皮冷冻消融术治疗32例无法切除的胰腺癌或II-IV期不能手术切除的可切除的胰腺癌。他们包括15例小于5厘米的肿瘤，在一次冷冻消融中成功消融。没有严重的并发症，并且27例患者的疼痛减轻≥50％，22例镇痛药物的消耗降低50％，并且16例Karnofsky行为状态评分≥20的患者增加。此外，部分缓解和疾病稳定分别有9例和21例患者报告，其病变可通过CT或增强CT控制。
　　 US和CT引导的经皮冷冻消融术在胰腺癌的治疗中具有三个主要优势：在整个手术过程中，它可以实时，准确地监测冰球的形成，血管的可视化以及冷冻探针的最佳定位和控制；由于在超声探头定位和冷冻过程中进行US和CT成像，因此可视化得到了改善，从而保护了相邻的血管和器官；与常规方法相比，该过程更简单且持续时间短，从而缩短恢复时间并缩短了住院时间。所有分析均表明，通过对症治疗可将经皮冷冻消融术引起的并发症降至最低，并且没有与治疗相关的死亡。从理论上讲，术中冷冻手术应比经皮冷冻消融术更具优势，通过在直视下进行消融手术时通过冷却来保护内脏组织。但发现经皮冷冻消融期间的US或CT成像比剖腹术可以更清楚地显示邻近结构。此外，与术中冷冻手术相关的并发症与在开腹或胸腔外科手术中观察到的并发症相似，而经皮冷冻消融术在胰腺癌的治疗中似乎更安全，与治疗相关的并发症也更少。US和CT引导的经皮冷冻消融术的优势，包括提高的准确性和延长的患者生存期，表明该方法可为胰腺癌的治疗提供另一种独立或全面的治疗方法。冷冻消融技术的改进和对胰腺解剖结构的深入了解可以预防或减轻大多数并发症。总之，冷冻疗法治疗胰腺癌可以是安全可靠的。功效迄今为止，关于冷冻疗法在治疗胰腺癌中的功效的研究相对较少，并且大多数局限于术中冷冻手术或内镜超声冷冻手术。
　　 与经皮冷冻治疗有关的治疗很少见，大多数在医院进行。一项对2001年3月至2007年11月间接受术中冷冻手术或经皮冷冻手术的49例局部晚期胰腺癌患者的研究表明，中位生存期为16.2mo，总生存率分别为6、12、24和36mo为94.9％，分别为63.1％，22.8％和9.5％。在撰写本报告时，存活时间最长的患者仍然活着，没有肿瘤复发的证据。回顾性分析2008年至2009年间接受治疗的59例患者的随访数据，发现他们的中位总生存期为8.4个月，其中3、6和12个月的总生存率分别为89.7％，61.1％和34.5％。在2009年2月至2010年2月之间，对另外32例经经皮US和CT引导的冷冻消融治疗的II-IV期胰腺癌患者的随访数据进行分析，发现他们的中位总生存期为12.6mo，分别为6、12和24岁。生存率分别为82.8％，54.7％和27.3％。尽管这些患者人数太少，无法就冷冻消融治疗胰腺癌的有效性得出强有力的结论，但数据令人鼓舞。
　　 冷冻消融的主要局限性是组织温度高于-20°C的治疗区域边界处细胞的不完全破坏。胰腺的不规则形状和周围器官的浸润也会在冷冻治疗期间引起并发症。由于这些原因，需要采用辅助方法，并且通常将经皮冷冻疗法与其他疗法结合使用。辅助疗法，包括放射疗法，化学治疗药物，凋亡促进剂和免疫增强剂，已被证明可以提高冷冻手术治疗多种类型癌症的功效，并且已经成为我们机构中胰腺癌研究的主题。冷冻疗法结合碘125种子植入放射性种子植入已经在治疗胰腺癌的超过20年被使用，然而，生存益处已在先进的情况下限制。碘125是一种同位素，可在短距离内发射γ射线，导致靶细胞死亡。近距离放射治疗使用碘-125种子植入已经在前列腺癌，包括转移性和复发的癌症的治疗中已经成功地使用。与其他介入程序相比，该技术具有以下优势：种子的辐射在目标区域的短距离内衰减，从而确保最高的累积剂量被限制在肿瘤内，而对邻近器官的损害却最小;在整个治疗过程中连续施加放射线，导致肿瘤细胞在数周或数月内长期杀死，最终导致肿瘤干细胞凋亡。
　　 相比之下，外部放疗的多次应用只能在有限的细胞周期阶段靶向肿瘤细胞。放射性种子在胰腺癌治疗中的辐射不受呼吸运动的影响，而传统技术对辐射的吸收是不均匀的；由于受到来自种子的低水平放射性的肿瘤细胞免疫表型的改变，癌症的转移潜力降低了。总之，这些优点表明，在胰腺癌的治疗中，碘125种子植入可能是冷冻疗法的有效补充疗法。对67位胰腺癌患者进行经皮低温冷冻联合125碘种子植入和化学疗法治疗的研究显示，他们的中位生存时间为11个月，无进展生存期为5.5个月，而6个月生存期为11个月。12个月总体生存率分别为84.8％和33.4％。III期和IV期胰腺癌患者之间无显着差异。此外，有54例患者的疼痛评分降低了>50％，50例镇痛水平降低了>50％，总缓解率为80.6％。
　　 回顾性分析2008年10月至2010年8月在我院收治的145例IV期胰腺癌患者的生存时间。这些患者包括那些无转移的原发癌和转移性胰腺癌。将患者分为以下治疗组和亚组：冷冻消融联合125碘种子植入；冷冻消融联合125碘种子植入。仅植入125碘种子；在诊断后两个月内得到治疗的人；以及在诊断后2-14个月接受治疗的患者。结果表明，接受联合治疗的患者的中位生存时间明显长于仅接受粒子植入治疗的患者；同样，在诊断后两个月内接受联合治疗的非转移性和转移性胰腺癌患者的中位生存时间显着高于诊断后2-14个月接受治疗的患者;而接受延迟联合治疗的转移性患者与单独使用125碘种子植入的患者相比无明显生存优势。进一步的分析表明，与单次应用相比，重复应用联合治疗可显着延长中位生存时间；如果单独进行种子植入，则没有观察到这种益处。此外，在2-14个月内接受重复治疗的患者也显示出更长的生存时间，但是，这可能与化学疗法的预治疗有关。进行一项后续研究，以确定在我院接受冷冻手术和碘125粒子植入联合治疗的49例局部晚期胰腺癌患者的总体生存率。在中位随访期为18个月期间，中位总生存时间为16.2个月，总生存率为6、12、24和36个月，分别为94.9％，63.1％，22.8％和9.5％。在另一项研究中，仅经皮冷冻疗法治疗59名局部晚期胰腺癌患者。中位生存期为8.4个月。3、6和12mo时的总生存率分别为89.7％，61.1％和34.5％。这些结果证实，与单独的冷冻手术相比，联合治疗可实现更长的总体中位生存期以及更高的6个月和12个月生存率。
　　 总之，我们的分析结果表明，将经皮冷冻术与碘125种子植入术相结合是可行的，潜在的安全性，并且可能是治疗局部晚期和不可切除的胰腺癌患者的有希望的选择，从而延长了生存时间。结合的方法似乎可以更好地控制肿瘤，因为125碘颗粒可减少对靶器官和周围正常组织的损害。在解剖结构复杂的地方，其好处是最大的。这是治疗局部晚期胰腺癌的重要考虑因素。冷冻手术结合免疫疗法局部肿瘤微环境可抑制免疫细胞，削弱免疫系统并导致肿瘤快速生长。负载自体肿瘤细胞的树突状细胞的免疫疗法已被证明对预防肿瘤复发和改善癌症患者的生活质量很重要。这一最新进展使细胞因子诱导的杀伤细胞的免疫疗法的效果。将患者分为以下治疗组：冷冻免疫疗法；冷冻疗法。冷冻疗法;免疫疗法；和化疗。结果显示，冷冻免疫疗法和冷冻疗法组的中位总生存时间比化疗组的中位总生存时间。与冷冻治疗组和免疫治疗组相比，冷冻免疫治疗组的中位总生存时间也明显更长。与单次施用相比，采用多次冷冻消融术时，冷冻免疫疗法和冷冻疗法均可以实现更长的中位总生存时间。在两组中，具有免疫功能正常的患者比具有免疫功能障碍的患者获得更长的中位总生存时间。
　　 我们的研究结果表明，与常规化疗技术相比，冷冻疗法与免疫疗法相结合可以显着提高对转移性胰腺癌的疗效，这表明该方法可能为改善转移性胰腺癌患者的治疗提供一种新颖的疗法。结论胰腺癌患者预后很差，因此迫切需要新的治疗方法。我们在该领域的经验以及对当前治疗数据的分析表明，冷冻消融术对于治疗局部晚期和不可切除的胰腺癌患者是一种可行，潜在安全且有希望的选择。发现经皮冰冻消融单独或与125碘种子植入联合使用可增加晚期或转移性胰腺癌患者的生存率。通过重复治疗或将冷冻疗法与免疫疗法相结合，可以进一步提高生存时间。我们还发现，使用多种探针或使用化学试剂会增加肿瘤内的冰冻面积；对于肿瘤较大的患者，发现经导管动脉化疗栓塞联合治疗是有效的。这些观察有待进一步研究证实。对于大多数胰腺癌患者，冷冻手术可以替代常规手术。我们现在将冷冻消融术作为不可切除胰腺癌患者的标准方法。但是，有必要在大量案例中进行进一步研究以支持这些令人鼓舞的结果。