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胰腺癌知识  

成人胰腺癌的诊断和处理

  胰腺癌是英国第五大最常见的癌症死亡原因,每年的发病率接近9600。英国是欧洲存活率最差的国家之一,诊断后的平均预期寿命为4-6个月,相对存活率到大约20%的1年。只有3%的人可以生存5年或更长时间。在过去的50多年中,这个数字几乎没有改善;目前尚不清楚最近增加手术和辅助化疗的趋势是否会影响生存。在诊断时,只有约8%的胰腺癌患者有资格接受可能的根治性手术。但是,如果可行手术切除和辅助化疗,则可以达到5年的最高生存率。胰腺癌的症状是非特异性的。在获得诊断和治疗方面常常会出现延误。一项调查发现,在英国,有40%的胰腺癌患者在诊断之前就诊过其全科医生3次或以上。在急诊科中有50%的人被诊断为紧急情况。诊断后,来自美国国家癌症情报网络的证据表明,整个英格兰的实践存在很大差异。本指南的目的是帮助减少胰腺癌患者接受的护理标准的差异,并有助于改善其他结局。作者认为,这些观察结果可能在其他医疗保健系统中也有应用。
   本指南是根据英国国家卫生与护理卓越学院指南手册2014中概述的方法制定的。审查问题由国家指南联盟起草,并由委员会完善和验证。根据指南范围界定工作中确定的关键领域,总共确17个问题。进行系统的文献检索,以鉴定所有与复习题相关的已发表临床证据。在适当的情况下,使用相关的医学主题词,自由文本术语和研究类型过滤器来搜索数据库。仅对英语语言研究进行审查。所有搜索都在MEDLINE,Embase和TheCochraneLibrary中进行,还有一些在某些主题领域在AMED,PsycINFO和WebofScience核心数据库中进行的其他数据库搜索。搜索在2017年4月进行更新。通过对高度相关论文的参考列表进行交叉检查,在其他系统评价中分析搜索策略并要求小组成员突出显示任何其他研究,可以确保搜索策略的质量。检查了通过搜索检索到的记录的标题和摘要的相关性,
   根据NICE指南手册中概述的方法,对17个问题进行系统评价,并于2017年4月更新了搜索,并使用CochraneReviewManager版本5和GRADEpro系统进行质量评估,进行了成对的荟萃分析。当直接证据的常规成对荟萃分析无法帮助评估最有效的干预措施时,便进行网络荟萃分析。有关更多详细信息,请参见指导手册。对于干预评审,使用GRADE工作组开发的软件对纳入的RCT和观察性研究成果的证据质量进行了评估和分级。对于诊断研究,通过研究分别提供数据,作为诊断测试准确性的度量,并使用QUADAS-2偏倚和适用性核对表。对于定性研究,每项研究均按主题进行总结,并在适当的情况下进行元综合分析,以确定主题和子主题的总体框架。使用基于关键评估技能计划清单的定性研究清单对质量进行评估。偏压为干预研究的风险,使用偏置工具的循证医学风险为随机对照试验评估。对于观察研究,品质使用纽卡斯尔渥太华量表评估。
   在指南制定过程中,向委员会提供了从文献中审查过的临床和经济证据的证据表;临床和经济证据以及质量评估的摘要;森林地块;以及成本效益分析的方法和结果的说明。在专家组对现有证据的解释基础上起草建议,同时考虑不同行动方案之间的利益,损害和成本之间的平衡。该建议的措词和强度得到了小组的一致同意,并侧重于医疗保健专业人员需要采取的行动。当确定缺乏充分证据的领域时,委员会就未来的研究提出了建议。应当指出,本指南的建议中使用的措词是在特定的技术意义上使用的,表示与建议所依据的证据有关的强度或不确定性被制造。按照NICE的程序,有一个为期6周的公众咨询期,并且对所有需要的修改都进行了调整。
   黄疸梗阻的人复习问题:对于患有黄疸的二级保健中怀疑患有胰腺癌的成年人,最有效的诊断途径是什么?建议:1、对于患有梗阻性黄疸和疑似胰腺癌的人,在引流胆管前应进行胰腺CT扫描。2、如果诊断仍不清楚,请提供EUS引导的组织取样,氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描/CT或内窥镜超声。3、如果发生以下情况,请进行胆道涂刷以进行细胞学检查:内镜逆行胰胆管造影正用于缓解胆道梗阻和;没有组织诊断。评论:诊断准确性和不良事件被认为是所有诊断和分期问题的关键结果。包括6项观察性研究,1项多中心前瞻性队列研究和5项单中心回顾性队列研究。委员会注意到,除FDG-PET/CT以外,所有研究均存在严重或非常严重的偏倚风险,原因是:在研究样本中使用不同的参考标准;缺乏盲目性;被评估的测试被包括在参考标准中;人们被不适当地排除在分析之外。它对FDG-PET/CT研究的证据质量更有信心,因为这是一项大型的多中心研究,并且该研究设计被认为比其他纳入研究更强大。鉴于CT的侵入性比EUS少,并且可以捕获大多数阳性病例,委员会建议将胰腺协议CT扫描作为诊断胰腺癌的第一项检查,作为阻塞性黄疸的排除测试。如果需要胆道引流以减轻黄疸,应首先进行CT检查,因为在放置支架后CT扫描的解释可能不太准确。对于CT扫描后发现不确定的人,FDG-PET/CT可提供重要的信息,尤其是在转移性疾病的检测中。如果使用EUS,建议与EUS同时采集组织样本。如果进行ERCP,如果没有组织诊断,应进行胆道涂刷进行细胞学检查。
   没有黄疸的人在影像学上有胰腺异常复习问题:对于没有黄疸但影像学上有胰腺异常的二级保健中疑似胰腺癌的成年人,最有效的诊断途径是什么?建议:1、为胰腺异常但无黄疸的患者提供胰腺协议CT扫描。2、如果诊断仍不清楚,请提供EDG引导的组织取样的FDG-PET/CT或EUS。3、如果需要细胞学或组织学样本,请在EUS指导下进行组织取样。评论:鉴定21篇报道总共32个数据集的文章:3篇是RCT,13篇是前瞻性队列研究,而5篇是回顾性队列研究。委员会注意到,在具有中度或高质量证据的调查中,EUS在诊断为疑似胰腺癌的实体病变中显示出最高的敏感性,但特异性最低。尽管CT的正似然比不及EUS-FNA/FNB,但CT的负似然比更好。由于CT比EUS-FNA更为广泛;是非侵入性的;并且排除不良事件的可能性是,他们建议将胰脏CT扫描作为怀疑患有胰腺癌的实体病变患者的首选。尽管尚无直接证据表明FDG-PET/CT可作为诊断胰腺实性病变的方法。该委员会指出,采用组织采样的超声内镜既具有高灵敏度又具有特异性,而FDG-PET/CT具有较高的灵敏度但特异性较低。他们认为,FDG-PET/CT的无创性,较低的假阴性率以及它可以提供的与转移性疾病有关的其他信息,使FDG-PET/CT与EUS一起可以进一步进行组织取样,下一步CT扫描后需要诊断信息。
   胰腺囊肿的人复习问题:在患有胰腺囊肿的成人中,鉴定具有高胰腺恶性肿瘤风险的囊肿的诊断途径是什么?建议:1、为患有胰腺囊肿的人提供胰腺协议CT扫描或磁共振胆胰胰管造影。如果在其中一项测试之后需要更多信息,请提供另一项。2、推荐具有以下任何高危特征的人进行切除:胰头囊性病变的梗阻性黄疸;增强囊肿中的固体成分;直径大于或等于10毫米的主胰管。3、如果需要更多有关恶性肿瘤可能性的信息,或者尚不清楚是否需要手术,则在CT和MRI/MRCP之后提供EUS。4、如果需要更多有关恶性肿瘤可能性的信息,请考虑在EUS期间进行细针穿刺。5、如果有足够的样本,使用细针抽吸时,除了细胞学检查外,还要进行癌胚抗原测定。6、对于囊肿被认为是恶性的人,请遵循分期建议。评论:该评论纳入了35种出版物:2篇系统综述;2篇系统评价。6项前瞻性队列研究和27项回顾性队列研究。证据基础有几个局限性:相当一部分研究是陈旧的,影像质量随后得到了改善;许多人没有区分IPMN和黏液性囊性肿瘤;没有在所有实验室中一致使用经验证的CEA检测方法;由于对恶性肿瘤的描述不同,证据非常分散。诊断金标准;学习规划;和囊肿型。该委员会指出,尽管关于区分粘液性囊肿和非粘液性囊肿的研究的诊断准确性有很好的信息,但几乎没有哪项研究能够准确地识别出那些高患胰腺癌风险的粘液性囊肿。CT对胰腺囊肿患者的胰腺癌检测灵敏度低,但特异性高。MRI具有中等敏感性和特异性。这两项研究都是广泛可用的,非侵入性的,并且可以提供有关囊肿高危特征的信息。尽管有证据表明CT的敏感性不如MRI,但委员会建议将胰腺协议CT或MRI-MRCP作为胰腺囊肿患者的初步诊断研究,因为MRI比CT昂贵,等待名单更长,而且某些人不能使用MRI。如果最初的CT或MRI识别出任何高危特征,则囊肿很可能会变成恶性肿瘤,需要手术切除。在模棱两可的情况下,EUS/FNA可以提供其他信息来确定是否进行操作。有证据表明FDG-PET/CT可能对胰腺囊肿的恶性转移有帮助,但不建议使用它,因为它会导致显着的成本增加。尽管囊肿液CEA不能帮助区分良性和恶性胰腺囊肿,它可以提供其他有用的诊断信息,因此,如果进行FNA,也应要求使用CEA。
   遗传性胰腺癌高危人群复查问题:在二级保健中对遗传性胰腺癌高风险遗传的成年人,最有效的监测方案是什么,以确保早期诊断?1、询问患有胰腺癌的人其一级亲属是否患有该病。解决该人对遗传风险的任何担忧。2、为患有以下疾病的人提供胰腺癌的监测:遗传性胰腺炎和PRSS1突变;BRCA1,BRCA2,PALB2或CDKN2A突变,以及一个或多个胰腺癌一级亲属;Peutz-Jeghers综合征。3、考虑对以下人群进行胰腺癌监测:2个或更多代胰腺癌的2个或多个一级亲属;Lynch综合征和任何患有胰腺癌的一级亲属。4、考虑在没有遗传性胰腺炎的人群中进行MRI/MRCP或EUS监测胰腺癌。5、考虑对患有遗传性胰腺炎和PRSS1突变的人群进行胰腺癌监视的胰腺协议CT扫描。6、不要提供EUS来检测遗传性胰腺炎患者的胰腺癌。评论:确定18篇文章:17项涉及筛查/监视程序,而1项是一项二级研究,报告参与筛查程序的心理负担/生活质量。所有17项主要研究均报告诊断率。为了进行筛查或监测,对诊断率和总生存率进行高质量的研究。报告不良事件的研究大部分为高质量的。该委员会承认,关于生存的数据太有限,无法证明对那些罹患胰腺癌的风险较高的人进行监测具有生存优势。提示监测可以为生存结果带来益处。较弱的建议是监测至少2个世代或以上具有至少2个与胰腺癌的一级亲属关系的家族性胰腺癌,以及患有错配修复基因突变和一个受影响的FDR的胰腺癌患者的监测癌症。这与当前的EUROPAC注册中心入境要求和国际胰腺癌筛查联盟关于遗传风险的共识性声明一致。该委员会提出一项研究建议,即应进行工作以评估临床上最有效和最具成本效益的初始监视测试,附加测试以及产生最大诊断率和总体监视效率的监视频率。
   胰腺多学科专家小组复查问题:将所有疑似胰腺癌的成人转诊至专门的MDT复查是否可以改善患者管理和结局?建议:胰腺癌专业多学科团队应决定需要采取的治疗措施,并让怀疑或确诊为胰腺癌的人参与决策。应与当地癌症部门合作进行护理。评论:这个问题的关键结果是:生存;接受化疗的人数比例;进入临床试验;切除率;术后死亡率;患者的满意度和生活质量。没有发现符合该问题纳入标准的证据。因此,委员会根据他们的知识和经验提出了建议。他们一致认为,患有胰腺癌的人有多种复杂的需求,可以通过尽早转诊至专业的MDT来对其进行最佳管理。这样可以确保考虑专家的各种意见。也有更多获得新疗法的途径和对相关正在进行的临床试验的更多了解。由于有些人需要由当地团队进行管理,所以MDT专家应制定可以在本地交付的管理协议。
   分期复习问题:对患有新诊断的胰腺癌或可切除,边缘可切除,局部晚期或转移性疾病的非确定性诊断结果的成人进行分期的最有效调查途径是什么?建议:1、对于没有进行胰腺协议CT扫描的新诊断的胰腺癌患者,请提供包括胸部,腹部和骨盆在内的胰腺协议CT扫描。2、向将要接受癌症治疗的CT上局部疾病的人提供氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描/CT。3、如果需要更多信息来决定患者的临床治疗,请考虑以下一项或多项:MRI,用于可疑的肝转移;内镜超声检查,如果需要更多信息以了解肿瘤和淋巴结分期;如果可能进行切除手术,则腹腔镜和腹腔镜超声检查可疑小剂量腹膜或肝转移。评论:确定23项前瞻性队列研究和7项前瞻性数据库回顾性回顾。证据质量各不相同。对于可切除性,该值非常低;低和中度。对于整体TNM分期,其低,中或高。该委员会对一项研究的研究结果给予了更多的重视,因为它规模大,多中心并且研究设计被认为是可靠的。这项研究表明,FDG-PET/CT可以纠正很大一部分人的分期。在45%的患者中影响治疗,在计划进行手术的患者中有20%的患者无法进行切除。委员会同意,就可及性,无创性和对局部和远处部位成像的能力而言,CT是最佳的初步分期研究。FDG-PET/CT增加了重要的信息,特别是在检测转移性疾病方面,并且将减少接受不必要的手术或彻底的局部治疗的患者人数。因此,当疾病局限于CT并计划进行癌症治疗时,应提供FDG-PET/CT。尽管这代表实践中的重大变化,但证据表明FDG-PET/CT在临床上很重要且具有成本效益,主要是通过减少不必要的切除术来实现的。MRI应该仅限于那些在CT和FDG-PET/CT上肝脏病变不确定的患者,并且对肝转移的确认将改变治疗计划。
   心理支持审查的问题:什么是成年人谁被诊断患有具体心理支持的需求胰腺癌和他们的整个家庭或照顾者关怀途径?建议:1、在整个人的胰腺癌治疗途径中,特别要评估以下方面的心理影响:疲劳;痛;胃肠道症状;营养;焦虑;和沮丧。2、向人们及其家人或照护者提供信息和支持,以帮助他们管理胰腺癌对其生活和日常活动的心理影响。这应该是持续可用的;与该人的病情阶段有关;并根据个人需求量身定制。评论:该主题的证据来自于十四项研究,这些研究主要采用定性方法来调查患者或胰腺癌患者的家庭或看护者的信息和支持需求。该委员会指出,证据中包含的大多数研究都采用某种形式的问卷或访谈来评估患者的意见和经验。在大多数情况下,这些是为研究目的而设计的预先存在的经过验证的工具。大多数研究的样本量较小。由于关于有效的信息和支持干预措施可满足胰腺癌患者的心理需求的证据很少,因此他们提出了一项研究建议,即应进行定性研究以评估信息和支持干预措施以解决胰腺癌不同时期的心理需求。胰腺癌患者的护理途径。
   疼痛管理复习问题:介入技术在胰腺癌疼痛管理中的作用是什么?建议:1、考虑采用EUS引导或图像引导的经皮神经溶解性腹腔神经丛阻滞治疗胰腺癌患者的疼痛:有不受控制的胰腺疼痛;或出现了无法接受的阿片类药物不良反应;或正在接受越来越多的镇痛药。2、不要为胰腺癌患者提供胸腔内脏切除术。审查包括6项RCT和1项涉及6项RCT的系统评价。该委员会没有对某些感兴趣的比较提出任何临床实践建议,因为他们认为证据的质量不足以评估其对人的利弊。他们指出,目前胰腺癌患者的疼痛管理实践是使用止痛药进行医学管理。如果止痛控制不充分或止痛相关副作用不良,则可以考虑使用神经溶解性腹腔神经丛阻滞,因为疼痛缓解,便秘和生活质量似乎有所改善。鉴于缺乏证据显示胸腔内脏切除术对缓解疼痛有效,委员会建议不应进行该手术。由于尚不清楚早期NCPB是否优于按需NCPB。
   营养管理评论问题:哪些营养干预措施对新诊断或复发的胰腺癌患者有效?建议: 1、提供肠溶衣胰酶的人无法手术切除的胰腺癌。2、在胰腺癌切除术之前和之后考虑肠溶性胰酶。3、不要使用鱼油作为营养疗法来控制无法切除的胰腺癌患者的体重减轻。4、对于已行胰十二指肠切除术且肠道功能正常的人,应提供早期肠内营养,而不是肠胃外营养。评论:11条随机试验涉及9个比较。总体而言,由于大多数结果的证据很差或质量很差,因此特定营养干预措施的有效性证据不充分,并且已确定的比较结果使得难以评估某项特定干预措施比标准护理更好还是更差。胰酶的证据不可切除的PC患者接受了替代疗法,营养状况得到改善。因此,可以建议在该组中使用PERT。应当使用肠溶性胰酶治疗,因为这是确定的研究中使用的类型。可切除PC的人可能会从PERT中受益-因为他们也可能患有胰腺酶缺乏症。胰十二指肠切除术后,与肠外营养相比,肠内营养的术后并发症较少,但总生存率在临床上无显着差异。因此,应采用EN而非PN作为术后营养的方法。无论是口服还是管饲优胜者有待确定。适度的质量证据表明,鱼油无法降低无法切除PC的人的体重减轻,因此不应在这类患者中用于控制体重减轻。该委员会同意提出一项研究建议,即应在胰腺癌和恶病质或恶病质前期人群中进行队列研究,然后进行II和III期研究,以比较恶病质评估方法和抗恶病质干预措施与标准护理。
   胆道梗阻复习问题:对于新诊断或复发性胰腺癌的成年人,胆道梗阻的最佳治疗方法是什么?建议:1、为以下患者提供切除手术,而不是术前胆道引流:患有可切除的胰腺癌和阻塞性黄疸和足够的程序和没有参加需要术前胆道引流的临床试验。2、在尝试切除胰腺癌的过程中,如果发现无法切除的癌症,请考虑进行手术胆道搭桥术。3、如果患有可切除的胰腺癌和梗阻性黄疸并且尚不适合切除手术的人需要进行胆道引流,请提供内窥镜放置的自扩张金属支架。4、对于疑似胰腺癌的患者,可能需要稍后移除其支架,请考虑在内窥镜下放置自膨胀的完全覆盖的金属支架。5、为无法切除的胰腺癌患者提供内窥镜放置的自扩张金属支架,而不是通过手术胆道旁路术。评论:22篇RCT被纳入本评价。几项研究包括非胰腺癌患者。通常,仅包括对至少66%的胰腺癌患者进行的研究。研究的质量范围从非常低到中等。委员会注意到术前胆道引流:与手术延迟增加有关;120天内出现更严重的并发症;更多住院;与单纯手术相比,术前胰腺炎更多。这些证据以及经济分析表示直接进行手术既可以节省成本,又可以改善健康状况,因此强烈建议向可切除的胰腺癌患者提供手术。该委员会强烈建议使用SEMS,而不是塑料支架,因为:功能障碍的时间更长;支架闭塞和支架迁移减少;使用不同类型的支架,胰腺炎或胆囊炎的患病率无差异,但胆管炎的患病率较低。总体而言,SEMS是最具成本效益的干预措施。他们同意将支架置入应该内窥镜检查,因为这比经皮插入更安全。在可能需要移除支架的情况下,应考虑完全覆盖的金属支架,因为移除未覆盖或部分覆盖的金属支架可能非常困难。与手术旁路相比,由于内镜支架置入术与生活质量的改善有关,因此强烈建议将内镜支架置入术用于不可切除的胰腺癌。在尝试切除的胰腺癌被认为无法切除的情况下,应考虑手术胆道搭桥术,因为这有可能避免额外的支架置入手术。
   十二指肠阻塞评论问题:十二指肠梗阻的最佳治疗方法是什么?建议:1、在尝试切除胰腺癌头部的过程中,如果发现癌症无法切除,则考虑进行预防性胃空肠吻合术。2、如果可能,缓解因无法切除的胰腺癌引起的症状性十二指肠阻塞。3、在决定进行胃空肠吻合术和十二指肠内支架置入之间时,对于预后更佳的人,考虑进行胃空肠吻合术。点评:六项研究-2从最近的Cochrane系统评价的随机对照试验,以及4个额外的随机对照试验被列入审查。在所有感兴趣的比较中,所有结果的证据要么非常低,要么质量低下。委员会同意,对于无法切除的胰腺癌患者,减轻十二指肠梗阻非常重要。证据表明趋势是短期内支架置入术更有效,而胃空肠吻合术在长期内更有效,因此他们推荐这两种方法,对于那些预后更佳的人考虑进行胃空肠吻合术。由于已知十二指肠梗阻会损害生活质量,因此他们同意,对于那些肿瘤较大,尤其被判断有十二指肠梗阻风险但又合适且预后相对较好的人,可以认为预防性胃空肠吻合术的益处超过了潜在的价值。手术并发症的危害。
   新辅助疗法评论问题:对于可切除和边缘可切除的胰腺腺癌患者,新辅助治疗是否有效?建议:1、作为临床试验的一部分,仅考虑对边缘可切除的胰腺癌患者进行新辅助治疗。2、作为临床试验的一部分,仅考虑对可切除的胰腺癌患者进行新辅助治疗。评论:六项研究包括在证据审查中:2项系统审查,1项前瞻性数据库回顾性审查和3项前瞻性单臂II期临床试验。在所有结果中,所有比较的证据质量从非常低到中等。大多数数据来自没有比较器的单臂研究。委员会一致认为,新辅助治疗的理想用途是在临床试验中,以收集可切除和边缘可切除疾病所需的比较数据。他们提出了一项研究建议,即应进行前瞻性随机试验,以比较可切除胰腺癌的术前治疗与标准术后治疗。
   外科手术复习问题:对于新诊断为可切除和边缘可切除的胰腺癌的成年人,最有效的手术方法是什么?建议:1、对于进行胰头癌手术的人,如果可以适当切除肿瘤,可以考虑保留幽门切除术。2、对于胰头切除者,考虑标准的淋巴结切除术而不是扩大的淋巴结切除术。评论:该评价包括16项研究:15项系统评价/元分析和1项RCT。对于所有结果而言,微创手术与开放式手术比较的证据质量非常低。研究中所包括的人群并不完全是胰腺癌患者。这意味着高风险的高估了微创或机器人手术,因为壶腹周围癌患者,良性疾病或其他恶性肿瘤可能会有更好的结局。此外,由于该评价中的研究不是随机试验,因此存在选择偏倚的风险。委员会认为,被选择进行手术的患者有可能代表最有可能受益于微创手术的患者所占的比例,因此具有更好的结局。由于证据有限,他们无法确定是微创腹腔镜,机器人还是开放式胰十二指肠切除术或远端胰切除术是最有效的。他们同意不对临床实践提出任何建议,而是提出一项研究建议,即应进行前瞻性随机试验,以比较微创胰腺切除术或胰十二指肠切除术与开放性胰腺切除术或胰十二指肠切除术对胰腺癌的疗效。比较幽门的证据质量与经典的Whipple一起保存Whipple的质量从低到低,但他们推荐PPW的依据是,与CW相比,失血量和手术时间似乎有所减少,但生存率没有差异。他们指出,标准淋巴结清扫术和长期淋巴结清扫术没有发现生存差异。根据他们的临床经验,延长的淋巴结清扫术会增加发病率,对于所有结局而言,比较动脉切除与不切除动脉,静脉切除与不切除静脉的证据质量非常低。该委员会承认有证据表明,门静脉切除以获得清晰的手术切缘似乎是安全的,并且在大容量中心越来越多地被采用。动脉切除术是一种高风险手术,获益不确定。基于现有证据,他们同意不对此类手术的临床实践提出建议。
   辅助治疗复习问题:对于接受了胰腺腺癌手术切除的成人,最有效的辅助疗法是什么?建议:1、在开始辅助治疗之前,给人们时间从手术中恢复过来。只要它们足以耐受所有6个周期,就应开始进行辅助治疗。2、提供辅助吉西他滨加上卡培他滨到谁有足够的时间胰腺癌切除后恢复的人。3、对于不能耐受联合化疗的患者,考虑吉西他滨辅助治疗。评论:本评价纳入来自17个RCT的数据。委员会注意到,根据迄今为止直接相关的证据,胰腺切除术后佐剂吉西他滨加卡培他滨对整体生存的益处最大,并认为整体生存的益处超过毒性增加的潜力。他们对此干预措施提出了强烈的建议。如果不能耐受联合治疗的毒性,同意推荐吉西他滨单药辅助治疗因为这也显示了整体生存益处。对ESPAC3数据的分析表明,接受全部6个周期的辅助治疗的人的总生存期更好,并且延迟辅助治疗不会对预后产生负面影响。该委员会指出,日本的临床证据表明佐剂S1也可以作为佐剂化疗有效。但是,由于日本和欧洲人口之间存在差异,因此这些结果可能不适用于西方人口。委员会还注意到辅助放化疗的使用数据是有限的,质量从低到低,并且报告的结果有限。因此,他们无法就辅助放化疗提出建议。
   胰腺癌的随访复习问题:切除胰腺腺癌的患者的最佳随访方案是什么?1、对于已经切除的人,请提供持续的专家评估和护理,以识别和处理因手术引起的任何问题。2、对于治疗后出现新的,无法解释的症状或无法解决的症状的人,请提供专业的调查和支持服务。评论:该评价包括两项研究。有证据可用于比较CT/MRI与PET,无影像与PET以及CT与症状,CA19-9的影像学。所有比较的证据都是非常低的质量。胰腺癌切除术后随访的主要原因是处理术后后遗症;检测复发;并提供心理支持。委员会一致同意,基于他们的经验和知识而不是高质量的证据,专家的术后评估对于实现这一目标至关重要。由于手术后通常会引起新的或持续的症状,因此应提供其他开放的专业服务渠道,以提供信息和支持。没有证据表明检测复发是否可以改善总生存期。因此,委员会无法就应该进行哪些检测以发现复发,检测频率或随访时间提出任何建议。
   局部晚期胰腺癌复习问题:对于新诊断或复发不可切除的局部晚期非转移性胰腺癌的成年人,最有效的治疗方法是什么?1、为局部晚期胰腺癌患者提供足够的耐受性的全身联合化疗。2、考虑吉西他滨治疗那些局部晚期胰腺癌的患者,他们不能耐受联合化疗。3、当使用放化疗时,考虑将卡培他滨作为放射增敏剂。评论:该评价包括18项研究:10项III期RCT,7项II期RCT和1项前瞻性队列研究。根据NMA的结果和经济分析,委员会一致认为,就整体生存率和最具成本效益的选择而言,联合化疗在临床上比单药治疗更有效。健康经济分析表明FOLFIRINOX具有成本效益,但用于该模型的临床数据尚不确定。因此,他们同意不提出具体建议,但指出联合化疗的提议使得可以考虑使用FOLFIRINOX。他们还建议吉西他滨作为不太可能耐受联合治疗的患者的选择。巩固放化疗治疗相对安全,可改善局部控制,可能具有成本效益,但生存率并不优于单纯化疗。因此,他们同意无法就合并放化疗的使用提出具体建议,但与基于吉西他滨的放化疗相比,基于卡培他滨的放化疗可提高总体生存率,并降低血液学毒性,因此他们同意推荐卡培他滨作为放射增敏剂。有关不可逆的现有NICE介入程序指南电穿孔治疗胰腺癌得出结论,目前有关其安全性和有效性的证据不足,因此建议仅在研究背景下使用它。
   转移性胰腺癌复习问题:对于新诊断或复发的转移性胰腺癌,最有效的干预措施是什么?1、向患有转移性胰腺癌且东部合作肿瘤小组绩效状态为0–1的患者提供FOLFIRINOX。2、对于不能耐受FOLFIRINOX的患者,考虑吉西他滨联合治疗。有关吉西他滨和纳布-紫杉醇联合治疗的指南,请参见关于紫杉醇的NICE技术评估指南,即吉西他滨与白蛋白结合的纳米颗粒用于未治疗的转移性胰腺癌。3、向不能耐受联合化疗的患者提供吉西他滨。4、对于尚未接受一线奥沙利铂治疗的患者,可以考虑将基于奥沙利铂的化疗作为二线治疗。5、考虑以吉西他滨为基础的化疗是针对一线FOLFIRINOX后癌症进展的患者的二线治疗。评论:本评价纳入39项II/III期RCT和23项RCT的1种网络元分析。大量研究包括混合的局部晚期和转移性癌症人群,但没有单独报告这些亚组。由于局部晚期疾病和转移性疾病之间存在连续性,委员会同意使用混合人群的证据是适当的,但对仅具有转移性人群或单独报告该人群的研究应给予更大的重视。高质量的证据显示FOLFIRINOX改善了ECOG转移性疾病的整体生存率性能状态为0–1,胜过接受它的健身者可能遇到的副作用,并强烈建议使用它。对于那些不太可能耐受FOLFIRINOX的患者,吉西他滨联合治疗和吉西他滨单药治疗的证据均显示总生存期和无进展生存期均得到改善在转移性疾病中。根据证据,不可能确定最佳的吉西他滨联合治疗。基于奥沙利铂的二线化疗显示无进展生存期有所改善,但总体生存结果不一致。他们还同意建议吉西他滨或基于吉西他滨的化学疗法作为一线FOLFIRINOX进展中的患者的二线治疗,并指出,在一线FOLFIRINOX的PRODIGE4/ACCORD11试验中接受治疗的患者中有80%接受了此作为二线化疗。NICE的现有指南指出,如果其他联合化疗不适合,吉西他滨单药治疗,则紫杉醇联合吉西他滨是先前未治疗的转移性胰腺癌的一种选择。不建议将聚乙二醇化的脂质体伊立替康治疗吉西他滨后的胰腺癌。NICE指南建议在胰腺癌化疗期间考虑使用低分子量肝素预防静脉血栓栓塞。该委员会提出一项研究建议,即应进行一项随机II期可行性研究,以比较手术/消融治疗与化学疗法治疗肝转移性可切除的胰腺癌的可能性。
   这些NICE指南包含基于证据的诊断建议;分期监控遗传的高风险;心理支持;痛;营养管理;和可切除,临界可切除和不可切除胰腺癌的治疗和管理。指南委员会借鉴他们对胰腺癌现有指南的了解。例如,国际胰腺外科研究小组和国家综合癌症网络分别采用标准的与扩展的淋巴结清扫术和可切除的与交界性可切除肿瘤的定义。与其他最近的实践指南非常一致,例如NCCN的指南和欧洲医学肿瘤学会的指南,但不可避免地会有分歧,这取决于指导委员会成员对证据的强度和质量的重视程度。新辅助疗法就是一个例子。ESMO对交界性可切除胰腺癌的建议是“先进行化疗,然后进行化学放疗,然后进行手术”,而NCCN假定该组计划进行新辅助治疗,尽管与骑手一道,“仅有有限的证据推荐特定的新辅助治疗服法断的研究”。尽管在理论上很有吸引力,尤其是在分子谱分析的背景下以及精密医学方面,尚无完整的新辅助治疗的3期RCT正式发布,因此NICE委员会认为,在此之前,他们将仅在现有临床试验的背景下推荐这种方法,并受到研究建议的推动。有待进一步研究。如果新辅助治疗方法最终被证明是优越的,那么将对NICE指南进行审查和更新。
   将建议付诸实践可能会花费一些时间,但是与当地优先事项保持一致时,实施变更最有效。由于医务人员应使用准则来指导他们的工作,因此应迅速分享诸如更改处方实践等内容。不同的组织可能需要不同的实施方法,NICE产生工具和资源来帮助将该准则付诸实践。有助于将NICE胰腺癌指南付诸实践的指标包括:通过常规的交流渠道提高认识;找出对主题感兴趣的潜在客户来支持指南;根据建议进行基线评估;考虑需要哪些数据来衡量改进;制定行动计划;包括重大变更的里程碑和业务案例,其中列出额外的成本,节省的资金以及可能的投资领域;在领导和项目组的监督下执行行动计划;审查和监视指南的执行情况,并与参与改进的人员以及相关委员会和当地合作伙伴共享进度。指导委员会希望在胰腺癌中推广目前的最佳实践,并支持和刺激研究与创新。我们已经为新辅助治疗,恶病质,微创手术,疼痛管理和心理支持以及其他主题的研究提出了建议,在这些主题上,缺乏支持关键实践问题的证据,但对于改善胰腺癌患者的预后至关重要。

 
  索托拉西布  
  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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