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胰腺癌知识  

胰腺癌患者的癌痛缓解治疗

  胰腺癌是预后最差的癌症之一,尽管尽了早诊断和开发新药和新疗法的努力,但其5年生存率仍然很差,只有10.8%以内。进行该检查是因为已诊断为该状态,并且因为他年老并且全身状况较差,无法进行化疗。随着癌症的发展,出现各种症状和体征,如黄疸,腹部和背部疼痛,体重减轻,食欲不振,消化系统疾病和糖尿病,这使生活质量变得非常差。因此,在治疗胰腺癌中,重要的是要迅速识别随着癌症进展而出现的症状并选择适当的治疗方法。在这些症状中,超过一半的胰腺癌患者患有腹痛,这是保守治疗中最重要的症状之一,需要积极加以解决。与通过主动镇痛缓解疼痛的患者相比,患者中遭受疼痛的患者的生活质量非常差,生存率较低。因此,本综述探讨胰腺癌患者疼痛控制的最新趋势,旨在帮助临床医生治疗胰腺癌患者的疼痛控制。
   胰腺癌的疼痛可分为内脏痛,躯体痛和神经性疼痛。内脏疼痛刺激是由于胰管阻塞,胰腺局部缺血以及上腹部周围器官的损伤和发炎引起的胰管压力升高引起的。躯体疼痛是由癌症向腹腔的扩张以及癌症向骨骼的转移引起的。神经病增量疼痛是由胰腺恶性肿瘤中产生的持续有害刺激,分子物质对周围神经的激活和损害,周围神经的过度兴奋,炎性细胞向周围神经细胞的浸润以及正常引起的。神经可塑性由于周围传入神经元异常活跃而改变,后者是不活跃的,并且持续感觉到神经性疼痛。在控制胰腺癌癌痛中,首先,必须对癌痛的程度进行适当的评估。在临床实践中使用各种量表来评估具有各种身体和精神症状的主观疼痛,但是始终如一地评估相同量表的疼痛程度是很重要的。在评估疼痛时,不仅要检查疼痛的强度,还要检查由于疼痛而导致的生活质量下降。特别是,胰腺癌患者抱怨的抑郁症比预后相似的其他类型的癌症要多,并且睡眠障碍和全身疲劳很常见,因此有必要评估总体生活质量以确保结合症状的适当治疗全部。
   1)胰酶替代疗法8能异常在接受胰腺切除术的胰腺癌患者中尤为常见,但也可能由于未手术的胰腺癌患者肿瘤引起的胰管完全或部分狭窄而发生。治疗机能不全并具有减轻胰腺癌疼痛的作用。胰酶药物被建议作为减轻由胰腺癌引起的疼痛的机制。口服胰酶可增加十二指肠的蛋白酶活性,从而减少胆囊收缩素分泌的胰液,从而降低胰管压力,从而减轻疼痛,除了通过胆囊收缩素机理缓解疼痛外,还有助于正常消化并改善腹部症状,但是,关于腹部症状的改善是否与癌症止痛直接相关尚无具体研究,这不是一种情况。
   2)化学疗法在胰腺癌中,化学疗法不仅可以提高生存率,还可以减轻疼痛。根据数项临床研究的结果,化学疗法可评估无法手术的胰腺癌患者的生活质量。癌症疼痛评分是标准之一。发现单独治疗比其他单一抗癌治疗更能减轻疼痛,发现吉西他滨的联合化疗比治疗更有益于缓解疼痛单用吉西他滨,治疗转移性胰腺癌FOLFIRINOX治疗在韩国使用,比吉西他滨治疗具有更好的生活质量和有效的止痛效果。
   3)止痛药为了治疗疼痛,重要的是要通过患者与医生之间的持续对话来准确评估疼痛,并且治疗的主要目标是预防而不是控制疼痛。为了使用止痛药缓解疼痛,使用了世界卫生组织建立的分阶段止痛药:首先,使用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药等止痛药来缓解疼痛。可待因,二氢可待因或可以用弱效麻醉性镇痛药引起,如果这些药物效果不佳,则可以使用更强的吗啡类麻醉性镇痛药。使用麻醉性镇痛药,这样做很重要。请记住,应与粪便乳化剂一起使用以防止便秘,麻醉镇痛药的其他副作用包括恶心,过度镇静,抑制咳嗽,口干和瘙痒,但是这也会降低生活质量,因此必须注意。为了使这些麻醉性止痛药的副作用最小化,开发了将羟考酮和纳洛酮组合的制剂。如果强效麻醉性镇痛药的作用不足,可以使用N-甲基d-天冬氨酸受体拮抗剂,如美沙酮和氯胺酮14NMDA在背侧神经节中起作用,因为它起着传递疼痛的作用。通过向中枢神经系统发出信号,可以通过使用能有效拮抗NMDA受体的药物来缓解疼痛。三环类抗抑郁药和加巴喷丁类药物在神经性疼痛控制中发挥作用。如果周围神经的疼痛持续,则引起神经细胞过度兴奋,并且疼痛阈值降低,从而正常刺激被认为是疼痛。由于周围神经的这些变化,具有神经可塑性的中枢神经系统发生变化,并重新组织了神经通路的结构和功能,从而导致了慢性神经性疼痛。中枢神经系统和中枢神经系统,对癌症引起的神经病具有缓解疼痛的作用,并且在使用WHO分阶段镇痛药中起辅助作用。但是,TCA需要小心,因为它们可能具有抗胆碱能的副作用,例如口干,便秘,尿retention留,视力障碍和体位性低血压。加巴喷丁胺类药物对异常性疼痛有效,即使在正常刺激下您仍会感到剧烈疼痛,但需要几周的时间才能起作用,并且可能会出现诸如头晕,终末肿胀,口干和困倦等副作用。如上所述,胰腺癌疼痛的治疗通常需要多种类型的镇痛药和对神经痛有效的镇痛药佐剂的组合,并且需要对镇痛药的有效性,依从性和副作用进行定期评估。
   4)内窥镜引导下的腹腔神经丛溶解如果仅通过药物治疗不能充分缓解由胰腺疾病引起的疼痛,或者药物的副作用很严重,则在影像学辅助下,例如计算机断层扫描,腹部超声或X射线透视检查,在经皮穿刺的方法下经皮神经丛阻滞神经丛阻滞剂可减轻疼痛并减少麻醉性镇痛药的使用。子。但是,由于该方法是后经皮方法,因此存在严重的并发症的风险,例如由于脊髓刺激引起的下肢损伤和下肢麻痹,使用起来很容易。此外,内窥镜超声可以在神经丛周围注射神经溶解剂,从而避免血管和其他器官,同时确认实时解剖结构。内镜引导的腹腔神经丛溶解术于1996年首次引入,已显示可减轻慢性胰腺炎患者的疼痛并减少镇痛药的使用。CPN是一种不可逆的化学内脏神经切除术,通过在腹腔神经丛周围注入诸如酒精或苯酚之类的化学物质进行,因此阻塞了远端神经纤维,使胰腺疼痛得以传播。因此,如果我们基于一项临床研究和三例荟萃分析的结果来检查EUS-CPN的疗效,那么将EUSCPN用于患者组接受麻醉性镇痛药的人,对麻醉性镇痛药的需求量低于对照组,并且1个月和3个月的疼痛评分也显着降低,但总体麻醉质量没有统计学意义的差异。作为EUSCPN疗效的预测指标,没有肿瘤侵袭腹腔神经丛,而是注入了足够量的神经并在神经丛周围广泛分布。认为双侧注射可以更有效地控制疼痛,该手术的重大并发症很少见,但大多数是轻度的。但是,在极少数情况下,由于脊髓梗塞可能会导致肢体麻痹的严重并发症,因此应格外小心其他并发症包括术后暂时性疼痛加重,酒精中毒以及根据交感神经活动而站立。非抵抗状态,可能有性低血压和腹泻。注射后可能会在恢复室中发生暂时性体位性低血压,但可以补充补液治疗有关首次使用EUSCPN的适当时机和频率的数据不足。一项研究报告说,与对照组相比,在诊断胰腺癌的早期应用CPN可以在3个月后改善疼痛水平并减少麻醉性镇痛剂的使用。实施以减少由于该问题而引起的药物容量。但是,对于无法手术的胰腺癌患者,应考虑早期CPN,在这种情况下,预计在该过程中将持续需要麻醉性止痛药。在一项针对CPN后疼痛复发患者的再次手术效果的研究中,大多数患者平均表现出29%的疼痛改善,但持续时间仅为初期的一半。
   5)内窥镜引导的腹腔神经节神经溶解,在2008年发表内镜引导下的腹腔神经节溶解术的结果,其中通过更精确的内窥镜超声观察确定了腹腔神经节,并将神经溶解剂直接注射到单个神经节中。这项研究表明,大多数接受CGN的胰腺癌患者均显示出止痛效果,并且使用的神经溶解剂的数量少于CPN,并且该过程安全且无并发症。因此,据报道,CGN比CPN在减轻胰腺癌疼痛方面更有利。随后,在2013年,对多中心胰腺癌患者进行CGN和CPN的随机对照研究,CGN的镇痛效果比CPN更好,并且完全缓解了疼痛。据报道,CGN组的乙醇使用率也更高。尽管CGN组使用的乙醇较少,但有副作用并且在维持疼痛的持续时间方面,两种方法之间没有差异,证实CGN的优越性。选择性偏倚是因为在具有准确判别力的患者中选择性进行CGN。此外,腹腔神经节非常多,但仅在平均数为2.9的腹膜神经节中进展,如果腹腔神经节的大小很小,则注射空间狭窄,无法注射足够量的腹膜神经节。适量的神经溶解剂。最后,在比较中心点的CPN而不是在神经丛两侧进行的CPN以及在两个空间均可进行治疗的CGN进行比较时,存在局限性,因此从整体上看,CGN仍在胰腺的控制范围内。为了准确评估CPN和CGN的疗效和副作用,大多数腹腔神经节位于腹腔轴的两侧,因此需要进行大规模随机比较CGN的研究。
   6)放射治疗当其他器官,脊柱或神经受到大的胰腺肿瘤压迫时,放射疗法有时可通过减小肿瘤的大小来缓解疼痛。但是,放射治疗的效果通常会在治疗开始后的几周后出现。已经在胰腺癌和慢性胰腺炎中进行了放射治疗的有效性的研究。的结果在观察性研究而非对照研究中得到了证实,由于缺乏证据,建议对胰腺癌患者的放射治疗水平较弱。此外,有报道称采用立体定向放疗可减轻转移性胰腺癌患者的癌痛,但证据水平仍不足。
   7)内窥镜治疗出,将导管插入胰管可以帮助缓解疼痛。特别是,由于胰头无法切除的胰腺癌导致主胰管扩张,它可以用作严重胰腺梗阻患者相应疼痛控制的辅助疗法,对80%的患者有效。胰腺癌疼痛是一种常见症状,会对患者的生活质量和预后产生负面影响,并增加过多的医疗费用。缓解疼痛的药物治疗应根据WHO分阶段镇痛药的使用,以标准治疗为基础。主要通过使用非麻醉性镇痛药,麻醉性镇痛药和辅助镇痛药来控制神经性疼痛,尝试控制疼痛。疼痛通常对强效麻醉性镇痛药无反应,并且由于麻醉性镇痛药的副作用,临床病程可能会恶化。就止痛药而言,化学疗法,内窥镜神经溶解,放射疗法,内窥镜疗法和精神支持等各种方法都很重要。通过充分了解疼痛机制,可以建立个性化的疼痛指示,例如阻断疼痛途径和预防神经病变,以改善胰腺癌患者的生活质量,并有望在生存中发挥积极作用。

 
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  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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