2010年，美国估计诊断出42,000例新的胰腺腺癌病例。2009年约有36,800例患者死于胰腺癌，使其成为当年美国癌症相关死亡的第四大最常见原因。诊断时的中位年龄为72岁。发生胰腺癌的最主要危险因素似乎是吸烟，但其他已知的危险因素包括肥胖，糖尿病，肝硬化，慢性胰腺炎以及饮食和环境因素。胰腺癌的体征和症状是非特异性和可变的，可能包括无法解释的体重减轻，疼痛，疲劳，抑郁和黄疸。老年患者的糖尿病发作与胰腺癌有关。只有15–20％的患者被诊断出患有局部早期疾病，并且可以通过外科手术进行治疗。大多数患者被诊断出患有局部晚期疾病或转移性疾病，因此需要采取多模式方法，其中可能包括化学疗法，靶向治疗，放射治疗以及姑息治疗或支持治疗。本文的目的是回顾胰腺癌患者当前和将来的治疗策略。
　　 由于肿瘤的侵袭性生长模式，早期微转移扩散和早期症状的非特异性，很少有被诊断为胰腺腺癌的患者适合进行根治性手术切除。尽管单独进行根治性切除或结合其他疗法是根除该病的唯一方法，但在进行根治性切除的患者中，只有5–20％的患者在5年后还活着，这说明需要更好的术前分期和更有效的全身治疗。标准的外科手术方法包括胰头十二指肠切除术，以及胰脏远端切除术和脾脏切除术，以治疗胰脏或胰尾部出现的肿瘤。胰腺腺癌具有其涉及区域的血管，例如门静脉或肠系膜上静脉鲜明的局部浸润性生长模式;这给手术增加另一层次的复杂性，这可能需要血管切除和重建。侵犯或包裹肠系膜上动脉或腹腔轴的肿瘤被认为是不可切除的，需要诱导化疗或化学放疗。不幸的是，只有小部分局部进展的肿瘤可以通过“切除”疗法进行切除。
　　 根治性手术取得的适度结果需要考虑其他根除微转移性疾病的治疗策略。在美国传统上，化学放射被认为是胰腺癌切除患者的标准辅助治疗方法。这种方法是基于胃肠道肿瘤研究小组试验的结果，该试验表明，在接受术后放化疗的患者中，中位生存期翻了一番。尽管该研究仅纳入43名患者并在很长一段时间内积累数据，但它实际上为美国的辅助治疗制定标准。相比之下，更大的欧洲癌症研究与治疗组织试验并未显示化学放疗的存活率有明显改善。然而，EORTC研究还纳入涉及胆总管的壶腹癌患者，后来的亚组分析表明，胰腺癌患者有生存获益的趋势。为了进一步研究每种方式作为辅助治疗的作用，欧洲胰腺癌研究小组进行一项随机的2×2、4组试验。结果表明化学放射可能具有有害作用。但是，辅助化疗与生存率的显着提高有关。结果发表后，人们对研究的设计和进行表示严重的担忧，例如治疗分配和放射计划和手术的质量控制不足。
　　 最近报道的放射治疗肿瘤学小组9704试验研究吉西他滨在术后治疗的放化疗前和放化疗后的使用。对照组接受氟尿嘧啶作为化疗和放射致敏剂。吉西他滨组和对照组之间的生存时间无显着差异。多模式辅助疗法的新方法包括在现代放射技术中添加新型药物和靶向疗法。吉西他滨一直是不可切除和转移性胰腺癌患者的主要治疗方法，但从未广泛用作辅助治疗，主要是因为其作为放射致敏剂的使用面临挑战。在欧洲进行了吉西他滨作为胰腺癌切除术后治疗的第一项试验。德国001试验招募368例胰腺癌患者，并对其进行吉西他滨辅助化疗或观察。
　　 数据分析显示，吉西他滨组的无病生存时间显着改善，但吉西他滨组的中位总生存时间无显着改善。这项研究导致人们重新考虑化学放射疗法的作用，不仅在欧洲，而且在美国，现在吉西他滨单药疗法现在更常提供给术后患者。尽管该试验的生存时间与化学放疗试验的生存时间相当，但吉西他滨疗法即使在边缘功能状态患者中也具有良好的耐受性。ESPAC-3研究是一项随机辅助化疗的III期临床试验，该试验比较吉西他滨与氟尿嘧啶加亚叶酸钙在胰腺癌切除患者中的作用。出乎意料的是，两组之间的OS时间没有显着差异，这增加氟嘧啶在辅助治疗中的作用重新出现的可能性。
　　 新辅助疗法的目标是在手术前使用化学疗法，放射疗法或同时使用这两种疗法，目的是降低原发性肿瘤的发病率并帮助根除微转移性疾病，从而改善根治性切除的效果。新辅助疗法的潜在优势包括无缘切除的机会更高，比术后化学放疗所能达到的肿瘤范围更明确，肿瘤对放射线的敏感性更高。此外，新辅助疗法可对体内的肿瘤敏感性进行体内测试，使临床医生能够识别出手术效果可能较差的侵袭性肿瘤表型，并使患者免于不必要的手术发病率。新辅助化疗可能适合两种类型的胰腺癌患者：局部和可切除的疾病患者，以及不可切除或可切除的局部晚期疾病的患者。缺乏高效药物以及对延迟手术的担忧影响了对可切除疾病患者使用新辅助化疗的效果，但一些证据表明，这种方法可带来益处。报道86例接受低剂量吉西他滨敏化剂和30Gy外部束放射治疗的患者平均切除后生存期为34个月；在后续分析中，一组患者接受另外四剂吉西他滨和顺铂。有趣的是，在新辅助放化疗中增加化疗并没有比单独放化疗获得更好的中位生存期。
　　 传统上，新辅助治疗通常用于局部晚期不可切除或边界可切除的胰腺癌。解释这些研究结果的困难在于，无法切除和边界可切除的疾病的定义在研究和机构之间趋于不同。考虑到这一点，这是需要建立新辅助治疗作用的人群，并且也可以作为新方法的“试验场”。如果有益，可以在可切除疾病患者中测试这些方法。概述他们在160例患者中的回顾性经验。这些患者可分为边缘可切除的疾病，潜在的转移性疾病和不被认为是好的外科手术候选者。三组患者的可切除率分别为38％，50％和38％，中位生存时间分别为40、29和39个月，这表明对传统上可切除的边缘性疾病患者最大的益处。
　　 肿瘤小组试验比较吉西他滨单药与吉西他滨加并发放疗对局部晚期不可切除的胰腺腺癌患者的疗效。两个治疗组均接受单独使用吉西他滨的巩固化疗。尽管由于患者数据收集缓慢而使试验提前结束，但吉西他滨对放疗有显着的中位生存获益对32％。有趣的是，在此试验中，辐射是使用三维共形场计划进行传递的，该计划可以更充分地覆盖目标。根据现有证据，局部和局部晚期胰腺癌的手术效果不理想，只有很少的患者能够长期生存。尽管在治疗顺序和最佳辅助治疗方式方面仍存在争议，但很明显，该领域可以从外科技术，更活跃的化学治疗和生物制剂以及放射治疗新方法的进一步改进中受益。
　　 胰腺癌的大多数患者是在疾病局部进展，无法切除或转移时才被诊断出的。晚期胰腺癌的治疗目标是通过提供可以延长生命并减轻症状而不会引起明显发病的治疗剂来维持患者的生活质量。局部晚期不可切除和转移性胰腺癌的目标是相同的，但是治疗策略和生存期不同。使用目前可用的治疗方法，局部晚期疾病患者的中位生存时间接近10个月，而转移性疾病患者的中位生存时间接近6个月。所有功能状态良好的患者都应考虑参加临床试验，因为目前可用的治疗选择仅能提供适度的益处。局部晚期，无法切除的疾病和良好状态的患者可以从全身化疗中受益。吉西他滨是唯一获得美国食品和药物管理局批准的标签的单药化疗药物，已证明可延长生存期并提供临床益处。但是化学放疗的增加已证明比单独放射治疗可以更好地延长生存期。由于增加的毒性和随之而来的低临床试验患者入院率，化学放化疗尚未对单独的化学疗法进行良好的测试。放化疗的选择包括氟尿嘧啶与放射线的连续输注以及吉西他滨与放射线的连续输注。吉西他滨是一种有效的放射增敏剂，其辐射剂量低于传统剂量。吉西他滨可以每周给药一次，而氟尿嘧啶在五到六周内连续给药。
　　 转移性疾病的治疗主要包括支持治疗和化疗。直到1997年，随机研究的结果还没有显示化学疗法比单纯的支持治疗有明显的益处。吉西他滨是观察到的第一种明显改善患者生活质量并延长生存期的药物。许多联合用药方案已与吉西他滨单独进行了比较，但很少有人被证明可以带来实质性的生存益处，并且所有方案均与毒性增加有关。厄洛替尼是唯一与吉西他滨联用的药物，与单独使用吉西他滨相比，已证明可显着延长其生存时间。已显示几种组合疗法可改善具有良好功能表现状态的患者的生存时间，但只有通过事后亚组分析才能证明其获益。这些方案包括吉西他滨加氟嘧啶或吉西他滨加奥沙利铂。对于表现良好的患者，一线化疗的选择存在争议。转移性疾病和功能表现状态较差的患者应单独接受吉西他滨或支持治疗。
　　 吉西他滨是一种嘧啶抗代谢物，可抑制核糖核苷酸还原酶和DNA聚合酶，这都是DNA合成所必需的。吉西他滨于1997年被确立为一种新的标准化疗方案，在126名患者的一项III期随机试验后发现，与接受氟尿嘧啶的对照组患者相比，吉西他滨治疗的患者的临床获益反应得分明显更高，减肥，疼痛，止痛药使用和功能表现状态评估的综合。在该研究中，吉西他滨以1000mg/m2的剂量静脉内输注30分钟在第一个周期中持续7周，然后休息一个星期，然后在三个周期中，然后休息一个星期。在吉西他滨治疗的患者中，有23.8％的患者的CBR改善，在氟尿嘧啶治疗的患者中，有4.8％的患者CBR改善。此外，吉西他滨组的总中位生存时间为5.65个月，氟尿嘧啶组为4.41个月。吉西他滨治疗组的一年生存率为18％，接受氟尿嘧啶的组为2％。
　　 厄洛替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可作用于表皮生长因子受体。在胰腺腺癌中已观察到EGFR的细胞质过度表达，并且与肿瘤侵袭性增加和OS时间减少有关。根据该观察和I期试验的初步安全性数据，开始进行III期随机安慰剂对照试验，以比较标准吉西他滨和标准吉西他滨加厄洛替尼每天一次口服100毫克。厄洛替尼组的总生存期在统计学上有所改善，但获益的幅度很小。一年生存率为23％，而对照组为17％。这些结果的临床意义受到质疑，特别是考虑到与厄洛替尼相关的不良反应增加，例如腹泻和皮疹。药物经济学分析估计，以平均零售价计算，吉洛他滨治疗中加用厄洛替尼治疗的每个生命年平均费用为498,379美元，假设这将使OS改善0.4个月。虽然在肿瘤学中对成本效益的阈值没有明确定义，但每质量调整生命年的收入范围在50,000美元至100,000美元之间，已被用作一般指南。
　　 药理研究表明，延长吉西他滨的输注可以增加细胞内对活性吉西他滨三磷酸的暴露。吉西他滨的转化和激活受到细胞内酶脱氧胞苷激酶活性的限制。在第一阶段的早期研究中，研究表明，将吉西他滨的输注时间延长至30分钟以上，并且将输注速度保持恒定在10mg/m2/min时，可使细胞内三磷酸吉西他滨的线性增加至高于认为表明药物活性的水平。在先前进行的I期研究中，剂量的增加并未导致三磷酸盐水平的增加。基于长期暴露于吉西他滨三磷酸的理论益处，研究人员启动一项大型的随机III期研究。该研究包括三个治疗组：标准吉西他滨1000毫克/米2，在30分钟，吉西他滨1500毫克/米210毫克/米2/分钟的固定剂量率方案和吉西他滨1000毫克/米210毫克/m2/min加上奥沙利铂100mg/m2。奥沙利铂在这项大型研究中与固定剂量的吉西他滨联用进行了测试，原因是以前有希望的临床数据显示，其应答率和无进展生存期有所改善。按照FDA批准的标签上列出的输注时间表输注标准吉西他滨，每四周输注固定剂量的吉西他滨方案三周，每两周输注吉西他滨加奥沙利铂。根据表现和疾病状况将832例患者随机分组。这项研究的主要终点是OS时间，在任何一个实验组中都没有显着改善。标准吉西他滨的中位生存时间为4.9个月，吉西他滨固定剂量方案的生存时间为6.2个月，吉西他滨加奥西利铂组的生存时间为5.7个月。此外，两个实验组都没有改善PFS时间。不出所料当前，以1000mg/m2的剂量吉西他滨并在30分钟内输注被认为是胰腺癌患者给药的标准和最佳方法。
　　 自吉西他滨问世以来，局部晚期和转移性胰腺癌的管理进展很少。尽管吉西他滨的固定剂量率方案仍然是功能状态良好的患者的潜在选择，但它的毒性更大，并且尚未明确显示出可改善临床效果的方法。总结与吉西他滨合用以改善疗效的药物的III期研究。吉西他滨的组合，顺铂已在三个随机III期试验进行研究。研究表明，通过添加顺铂可以改善PFS的微小改善和OS改善的趋势，但是两项试验均未显示出明显的益处。评估顺铂-吉西他滨联合疗法有效性的最新研究是GruppoItalianoPancreas1研究。即使在表现良好的患者中，联合治疗与单独吉西他滨的PFS或OS持续时间无差异，并且联合治疗存在更多的血液学毒性和脱发。
　　 卡培他滨是一种口服的氟嘧啶，可被肿瘤细胞激活为氟尿嘧啶。两项研究评估卡培他滨与吉西他滨的组合。在21天的周期的第1天和第8天，在30分钟内每天口服650mg/m2卡培他滨2次，共14天，加吉西他滨1000mg/m2的治疗方案。尽管该试验并未显示出PFS和OS时间的改善，但事后分析显示，卡诺夫斯基机能状态评分为90–100的患者比联合用吉西他滨获益更多。两组的不良反应发生率相似，其中3级和4级中性粒细胞减少最为突出。患者在28天的第1天，第8天和第15天通过30分钟的静脉输注研究了口服强力卡培他滨830mg/m2每天两次，共21天，加吉西他滨1000mg/m2的更强剂量方案。2005年以抽象形式报告的中期分析表明，与吉西他滨单药治疗相比，联合治疗的OS时间有显着改善；当2009年报告研究的最终结果时，生存优势持续存在，但不再具有显着意义。联合治疗的安全性被认为是可以接受的，尽管联合治疗组中3级和4级中性粒细胞减少和手足综合征的发生率更高。研究人员对两项试验的数据进行了汇总分析，结果表明OS时间显着改善。总之，吉西他滨与其他细胞毒性化学治疗药物的组合尚未得到一致证明比吉西他滨单药治疗产生更大的OS和生活质量益处。尽管表现良好的患者可考虑使用吉西他滨-奥沙利铂和吉西他滨-氟嘧啶联合治疗，但目前可获得的证据表明，对于大多数晚期或转移性胰腺癌患者，不应将这些组合视为标准方法癌症。
　　 吉西他滨一直是任何针对晚期或转移性胰腺癌的新一线化疗方案的骨干。根据法国研究人员进行的III期临床试验PRODIGE4/ACCORD11试验的结果，可能会改变这种方案设计策略。在该试验中，将342例转移性胰腺癌患者随机接受标准吉西他滨治疗或氟尿嘧啶，伊立替康，奥沙利铂和亚叶酸，称为FOLFIRINOX疗法，每2周重复一次。与接受吉西他滨的患者相比，接受联合方案的患者的OS时间缩短了近4个月。重要的是，该研究仅包括功能状态良好的患者。尽管如此，接受联合方案的患者中有42％需要粒细胞集落刺激因子用于中性白细胞减少症。在最终研究报告发表之前，重要的是要认识到，该联合治疗方案对许多胰腺癌患者可能过于有毒，并且可能无法获得广泛的接受。与接受吉西他滨的患者相比，接受联合治疗的患者的3级或4级呕吐，疲劳和腹泻的发生率显着更高。由于累及胰头的胰腺癌更容易阻塞胆总管，导致高胆红素血症，并且伊立替康的代谢主要是肝，因此很多患者可能无法耐受FOLFIRINOX方案。PRODIGE4/ACCORD11试验对吉西他滨作为开发有前途的胰腺癌联合疗法的平台提出挑战。需要更多的研究来确定每种药物在四药治疗方案中的相对贡献。这样的研究可能会发现耐受性更好的药物组合，以便进一步研究。
　　 大多数对吉西他滨治疗无效的患者都不适合进行任何类型的进一步积极治疗。因此，在晚期胰腺癌管理的二线治疗中仅进行一些随机临床试验。两项试验评估氟尿嘧啶，亚叶酸钙蛋白和奥沙利铂的作用在第8天和第22天,作为吉西他滨治疗期间癌症进展的患者的二线治疗。两项研究的入选标准均包括足够的肝，肾和表现状态。将药物治疗与仅支持治疗进行了比较。由于患者预后不良，该试验提前结束，但有限的数据显示，接受该药物治疗的患者的生存时间延长11周。试验针对以相同剂量和频率给药的氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案对相同方案进行测试；160名参与者进入研究后的OS为三剂方案为6个月，两剂方案为3个月。
　　 当按照FDA批准的产品标签上列出的治疗方案进行给药时，吉西他滨的毒性通常是可控制的，不需要明显减少剂量或延迟治疗。患者的主要症状是发烧或流感样症状以及周围水肿和体液retention留，很少需要中断治疗或降低剂量。与吉西他滨有关的恶心和呕吐可能很大，但可以通过预防用药预防或减轻。血液学毒性是吉西他滨的剂量限制性毒性。在临床试验中，约10％的患者发生3级或4级贫血，而19％的患者至少需要输注一次红细胞。少于10％的患者经历了3或4级白细胞减少症或血小板减少症，但约25％的患者患有3或4级中性白细胞减少症。少于1％的患者经历中性粒细胞减少或需要输注血小板。如果在给药当天中性粒细胞绝对计数≥1000×106且血小板计数≥100,000×106，则不建议减少剂量；如果中性粒细胞计数为500–999×106或血小板计数为50,000–99,999×106，则应给予75％的剂量。如果中性粒细胞计数<500×106或血小板计数<50,000×106，则应停止服用任何剂量。当吉西他滨长时间给药时，毒性更可能更严重，并导致剂量减少或中断。在固定剂量率吉西他滨的III期研究中，该方案的3级或4级骨髓抑制风险比传统吉西他滨高近两倍。两组其他不良反应如厌食，疲劳，脱水，恶心和呕吐的发生率相似。
　　 在进行的III期研究中，将标准吉西他滨方案加每日口服100mg厄洛替尼的效果与单独使用标准吉西他滨的效果进行比较。与使用厄洛替尼有关的最常见不良事件是皮疹和腹泻。含厄洛替尼的方案的皮疹发生率显着高于吉西他滨单药。厄洛替尼治疗的更多患者也出现腹泻；两组的血液学毒性相似。六例死亡被认为与治疗方案相关，所有这些死亡都发生在吉西他滨-厄洛替尼组。在282例接受厄洛替尼治疗的患者中，有7例出现了间质性肺病或类似的综合征，导致2例死亡。尽管这种严重的肺部影响很少见，但应调查肺功能的任何变化。关于厄洛替尼的给药，有几个重要的考虑因素。首先，患者应在空腹时服用厄洛替尼，因为它在食物摄入后会产生不可预测的吸收作用。厄洛替尼的代谢主要是肝脏的，通过细胞色素P-450同工酶3A4途径发生。因此，厄洛替尼与CYP3A4诱导剂或抑制剂同时使用时应调整剂量。剂量的增加或减少应以25-50mg为增量，并应基于毒性。吸烟显着降低厄洛替尼暴露量;这种诱导很可能是通过CYP1A2发生的。在一项研究中，当厄洛替尼剂量大约增加一倍时，吸烟者的厄洛替尼血浆水平与不吸烟者相似。
　　 与厄洛替尼使用相关的皮疹是一种类效应，在60％至80％的接受治疗的患者中可见到。它被描述为丘疹皮疹，外观类似于痤疮，主要发生在面部和上半身。皮疹可能归因于表皮角质形成细胞中EGFR的高表达。厄洛替尼相关皮疹的发生遵循可预测的时间过程。开始使用EGFR抑制剂后10-14天出现红斑和丘疹性皮疹，如果不治疗皮疹，其最大强度将在三到五周内出现。如对肺癌患者的研究报道，厄洛替尼治疗期间出现皮疹与生存获益有关。进行的III期研究中，皮疹2级或以上的患者中位OS时间为10.5个月；中位OS为20.5级。患有1级皮疹或无皮疹的患者的中位OS时间分别为5.8和5.3个月。皮疹的治疗涉及多种药物，包括全身和局部抗生素，防晒霜，保湿剂和局部类固醇。综述EGFR抑制剂引起的皮疹的等级。关于EGFR抑制剂皮疹的预防和治疗尚缺乏共识。大多数治疗策略是在针对EGFR的单克隆抗体治疗的大肠癌患者中进行的。不幸的是，这阻止了将结果直接应用于厄洛替尼治疗的患者。厄洛替尼引起的皮疹的一种选择是使用预防性药物，它对患者具有潜在的益处，例如减少的社会心理影响，改善的依从性以及较少的剂量减少或中断。另一种方法是在治疗的第三周之前检查患者，以确定皮疹的程度，然后进行相应处理。这种方法的优点是可以进行正确的皮疹评估和分级。
　　 在大型的II期和III期研究中，采用含吉西他滨的化学疗法和靶向治疗方案所获得的令人失望的结果反映胰腺肿瘤的分子异质性以及复杂的微环境因素，这些因素促使其具有特征性的侵袭性生长，转移和耐药性。2009年美国国家癌症研究所胃肠道癌指导委员会召开了临床试验计划会议，以解决胰腺导管腺癌的治疗和转化研究中的关键问题和未满足的需求。确定三个主要参数：肿瘤细胞信号传导，干细胞信号传导和肿瘤微环境。针对这些参数的多种新疗法正在临床前或临床开发中。胰腺肿瘤微环境的一个特征得到了越来越多的关注，是间质，通常被称为“肿瘤去增生反应”，在胰腺癌中异常纤维化。基质细胞，包括结缔组织，成纤维细胞，白细胞和血管，都参与支持肿瘤生长的旁分泌信号通路。此外，基质的密度会阻碍药物的渗透，从而增强抗化学性。最近令人鼓舞的临床前和临床试验观察结果支持攻击纤维化基质组织以更有效地治疗肿瘤的方法。
　　 针对胰腺肿瘤的间质性/间质隔室进行研究的一种策略是调节声波刺猬信号传导途径。SHH配体是一种自蛋白水解的分泌蛋白，可激活SHH途径，该途径参与胚胎发育，并且是多种肿瘤细胞类型中细胞信号传导的重要介体。由SHH与其受体结合引发的信号转导事件。SHH途径可以通过不依赖配体或依赖配体的机制激活。在胰腺癌中，SHH的分泌与相邻基质成纤维细胞的刺激有关。临床前研究结果表明，SHH是可行的胰腺肿瘤靶标。在胰腺癌的基因工程小鼠模型中，SHH抑制是通过IPI-926实现的。已显示IPI-926耗尽基质，导致灌注不良的肿瘤重新血管化，并改善了吉西他滨向肿瘤细胞的递送。基于这一观察结果和临床前研究的其他有希望的结果，针对SHH途径的多种药物的临床试验正在进行中。在一项Ib/II期临床试验中正在研究IPI-926与吉西他滨的联合治疗，该试验涉及先前未治疗的转移性胰腺癌患者。在一项I期研究中，Genentech正在研究GDC-0449的口服给药，与单独的厄洛替尼-吉西他滨联合用于不能通过手术切除的转移性或实体性胰腺肿瘤的患者。此外，正在对患有复发性或转移性胰腺癌的患者进行GDC-0449含或不含吉西他滨的II期研究。
　　 旨在利用胰腺肿瘤的间质/间质隔室的另一种研究策略是研究通过纳米颗粒配制的白蛋白稳定的紫杉醇选择性给药。尽管紫杉醇的原始配方含有酒精和聚氧蓖麻油对胰腺肿瘤的疗效非常有限，但最近的研究结果表明，纳布紫杉醇可能更有效地递送至某些肿瘤，原因是其对基质细胞的选择性渗透，导致功效增强。最近的一项II期研究，研究吉西他滨标准疗法与nab-紫杉醇联合治疗125mg/m2一线治疗产生非常有希望的初步结果；该药物组合的III期研究正在进行中。在II期研究中，分泌蛋白呈阳性表达，酸性且富含半胱氨酸的患者，其应答率更高。SPARC，也称为骨连接蛋白/BM40，在肿瘤和基质之间的界面上高度表达，据报道，SPARC的甲基化和随后的基因沉默在胰腺肿瘤细胞中很常见。据推测，GP-60是质膜中的一种支架蛋白，可促进nab-紫杉醇跨内皮屏障的转胞吞作用。然后，SPARC介导nab-紫杉醇在肿瘤细胞附近的间隙中积累。在一项针对头颈癌患者的小型研究中，纳布-紫杉醇的临床获益与SPARC表达相关，从而支持这一假设。因为纳布紫杉醇是一种批准的药物，因此可能会增加肿瘤学家在治疗胰腺癌患者中的标签外使用，但在获得更多临床证据之前，不建议将其与吉西他滨联用。
　　 就抗癌治疗而言，胰腺癌是最具挑战性的实体瘤之一。应鼓励所有疾病阶段的患者参加临床试验，因为目前的治疗方法仅能提供适度的结果和症状控制益处。患有局部可切除疾病的患者应接受或不接受化学放疗的辅助化疗；但是，采用这种方法，中位OS时间只有两年，而且只有10％至20％的患者可以存活5年。边缘可切除或局部晚期疾病的患者可能会从新辅助化疗中受益，但是需要更好的细胞毒组合以提高缓解率和预后。大多数患者在诊断时患有转移性疾病；在这种情况下，进行或不进行靶向治疗的化学疗法对患者的益处微乎其微。在胰腺癌的分子表征和鉴定影响对治疗反应的多种因素方面正在取得重大进展。进一步的进展可能包括细胞毒性药物的新组合以及新型靶向治疗药物的添加。传统和新兴治疗方法的使用将继续要求在功效和毒性之间保持谨慎的平衡，在这种情况下，药剂师可以为患者和肿瘤学家提供关键指导。当前胰腺癌的治疗是多方面的，涉及抗癌治疗，支持治疗和毒性管理。用吉西他滨作为单一药物或与其他细胞毒性药物联合使用的标准全身疗法在反应和症状控制方面提供了适度的益处。