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胰腺癌的诊断

  胰腺癌的诊断使人们同时考虑生活质量和数量。胰腺癌是预后不良的疾病。晚期疾病会导致许多身体症状,而不是癌症。新的目前正在研究筛选,早期发现,诊断和治疗方面的发展。分子生物学为揭示这种致命疾病的奥秘带来新的领域,同时也为改善任何胰腺癌患者的生活带来了新的希望。胰腺癌是美国所有癌症死亡的第五大原因。基础科学和先进技术的进步使我们能够了解有关疾病过程的更多信息,应用最先进的放射学和实验室数据,执行困难的外科手术,提供复杂的化学疗法和放射疗法方案,检测分子遗传信息,并了解胰腺癌的发展轨迹。这些步骤极大地改善仍然难以诊断和治疗的癌症。然而,尽管取得了这些进展,但诊断出胰腺癌的患者中只有不到20%的患者在诊断后可以存活超过1年,只有3%的患者可以存活5年。本文旨在向肿瘤科护士提供有关胰腺癌及其治疗的最新信息,以增加他们对该疾病的认识以及对伴随其出现的体征和症状的敏感性。对于胰腺癌患者,改善生活质量和生存的希望取决于各种医疗保健提供者的合作团队的努力。
   胰腺癌每年占新癌症病例的2%至3%。每年大约有28,000例新的胰腺癌病例和相同数量的癌症死亡人数。胰腺癌的发病率随年龄增长而增加,在60至70岁之间达到峰值。它在男人和女人中几乎平等地发生。据报道,非洲裔美国人的发病率略高。尽管已调查许多环境和化学因素,但研究并未证实任何重大的因果关系。饮食因素,如咖啡,酒精和高脂动物蛋白,也已被研究与疾病相关。目前的研究表明,过量摄入这些产品与胰腺癌之间没有直接的直接联系。糖尿病和慢性胰腺炎已被确定为危险因素。然而,自糖尿病和糖尿病以来,研究一直没有定论。胰腺炎可能是癌症的早期表现。胰腺是内分泌和外分泌器官。胰管周围的细胞分泌液体和电解质。胰管还是胰液进入十二指肠的导管。胰腺的大多数肿瘤是外分泌的,出现在胰腺导管组织中。这些导管病变被称为腺癌。它们是一致的恶性肿瘤,并具有迅速转移的能力。胰腺的腺泡细胞产生消化酶。这些外分泌引起的肿瘤细胞很少见。胰腺的外分泌细胞内也可能存在囊性病变。这些可能是良性浆液性囊腺瘤,恶性囊腺癌,或保留使它们可能具有恶性粘液性囊腺瘤的特征。尽管这些肿瘤比导管腺癌少见,但这些肿瘤可以在整个胰腺的任何地方发现,并且在女性中更常见。
   胰腺中出现的第三种恶性肿瘤是内分泌或胰岛细胞瘤。这些可能是起作用的或不起作用的质量。运作中的胰岛细胞肿瘤会分泌各种激素,从而导致明显的胃泌素瘤会将过量的激素胃泌素释放到循环系统中,这会导致与胃酸分泌过多有关的症状,如消化性溃疡病,胃食管反流,腹泻,脂肪泻和体重减轻。这称为Zollinger-Ellison综合征。胰腺的其他功能性内分泌肿瘤是胰岛素瘤,类癌,血管活性肠多肽,生长抑素瘤和青光眼性腺瘤。无功能的内分泌肿瘤不会产生过多的激素,不会表现出明显的临床表现,并且通常难以检测。这些肿瘤是由于其大小和空间占用能力而发现的,或者是偶然发现的。肿瘤最常见的位置是胰腺的头部。头部的肿瘤往往比胰腺的身体和尾部的肿瘤小,因为它们更易于通过梗阻性黄疸的诊断。15%的肿瘤在胰体中发现,约10%的肿瘤在尾部中发现。其余的肿瘤遍布整个腺体,可能占一种以上的肿瘤。胰腺的大多数癌症倾向于晚期出现。
   胰腺癌常以隐匿的方式出现。症状通常是含糊的,非特异性的,类似于功能性胃肠炎性铁质病,可能会延迟诊断。位于腺体头部的胰腺肿瘤表现为几种临床症状和体征。黄疸可能是最初的征兆,可能是由于肿瘤阻塞通过远端总胆管的胆汁流所致。患者表现出巩膜黄疸,并在皮肤和粘膜上出现一定程度的黄色调。这发生在75%的患者中。黄疸可能伴有瘙痒症,茶色的尿液,黏土色的粪便和脂肪泻。肝内胆管充血可能导致肝脏肿大和变软。轻度,间歇性或持续性上腹饱胀或不适的非特异性主诉可能会发展为无聊的无聊疼痛,并逐渐变得更加严重。疼痛,大约在30%的患者可能直接辐射到腹部的后部或右上腹。腹痛,厌食,恶心,呕吐和肠胃气胀可能会加速明显的体重减轻。在早期阶段,通常无法触及胰头的病变。
   肿瘤阻塞胰管会导致消化道中胰酶的减少。脂肪和营养素吸收不良会导致脂肪泻,腹泻和肌肉无力。在15%至20%的患者中发现一种新的糖尿病诊断。患有新的葡萄糖耐量下降或先前控制得不好的糖尿病不稳定且有模糊胃肠道症状的老年患者潜在的胰腺恶性肿瘤抑郁和焦虑症的症状可能早于胰腺肿瘤的诊断。抑郁,焦虑和厄运即将来临的三联症已被描述为诊断胰腺癌的前兆。早期饱腹感可能会发展成完全胃出口阻塞并伴有恶心和由于十二指肠肿瘤累及呕吐而引起的呕吐.这通常是癌症的较晚表现。直到病变大为止,胰腺体内的肿瘤几乎没有症状。背痛伴有严重的,无情的上腹痛发作是常见的。最初,背痛可能会轻微加重,但会导致患者寻求医疗建议。由于没有其他症状,可能会延迟诊断胰腺肿瘤。疼痛发作通常在晚上加剧,只有坐直或不断变化的姿势才能缓解。随后,即使饭后数小时,恶心和呕吐也很常见。似乎也出现无法解释的体重减轻。脾脏肿大和脾静脉血栓形成是由于脾静脉受肿瘤压迫所致。
   胰腺尾部的肿瘤很难检测到。患者可能抱怨左上腹部不适,厌食和体重减轻。上消化道出血,脾脏肿大以及门静脉高压和腹水的迹象可能是由于门静脉系统和脾静脉血栓形成所致。腹部左上象限可能触及坚硬,清晰的肿块,表明胰腺的身体或尾巴有病变。等到胰腺和尾巴的肿瘤出现症状时,这种病几乎总是在局部无法切除或转移。在胰腺和尾巴的癌症中,症状的持续时间要比诊断早3到6个月,从诊断到死亡的生存期通常少于6个月。即使是患者,最常见的抱怨常常是误解,这是异常的疲劳之一。通常,与癌症诊断有关的疲劳被描述为精力减少和对休息的需求增加,而这与活动水平不成比例。患有胰腺癌的患者经常报告这种令人痛苦的症状,导致无法进行正常的身体或智力活动。重要的是要注意患者的症状和危险因素,对胰腺癌可能性的认识的提高以及临床医生进行诊断的积极性。对胰腺癌的初步怀疑可为患者节省诊断和生存期间的宝贵时间。这可能意味着在手术时或不是手术候选者时可切除和不可切除病变之间的差异。这些考虑因素中的每一个都会影响总体生存时间,并可能决定剩余的生活质量。
   胰腺肿瘤的诊断和分期通常以以下问题为中心是否可能进行手术干预。在根据病史和身体症状对患者进行评估后,常规的实验室血液检查包括肝功能检查。进行胰腺和胆道的非侵入性成像研究以评估任何患有黄疸的患者。计算机断层扫描和超声检查是胰腺疾病最敏感,最具体的检查方法。与口腔超声检查相比,具有口腔和静脉内造影剂的螺旋CT扫描更为可取,因为改善的形象胰腺,任何肿块的检测,胰腺顶和胆管扩张的存在,局部侵入邻近器官,肝转移的检测以及肿瘤是否累及血管。对黄疸患者的胰管和胆道系统进行成像的更具侵入性的技术是内镜逆行胆管镜检查。
   血管胰腺图,可将十二指肠和壶腹肿瘤与胰腺或远端胆管肿瘤区分开来。内镜活检标本可以在ERCP期间获得。可以通过放置内窥镜支架来缓解充血的肝脏和阻塞的胆道系统,从而缓解与黄疸相关的症状。如果手术延迟或有问题,支架的放置可能是重要的干预措施。患者通常报告感觉上腹饱胀感降低,食欲恢复,瘙痒性瘙痒减轻以及可能体重增加。该时间间隔可以允许在手术之前改善患者的营养和表现状态。在内窥镜检查时,可以进行内窥镜超声检查,以帮助描绘肿瘤大小,邻近结构的任何扩展,局部和区域性淋巴结受累以及任何血管侵犯。ERCP的替代方法是经介入放射学,经皮经肝胆道造影,经皮经肝胆道引流放置。引流管直接置于患者右侧肝右叶,通常穿入右肝内胆管。它继续进入肝外胆管树,穿过总胆管并通过Vater壶腹进入十二指肠。该排泄物通过从内部或外部排泄胆汁来压缩胆道阻塞系统。如果将PTBD的外部放置在胆汁收集袋中,则胆汁将通过阻力最小的路径流入胆汁收集袋。如果PTBD的外部末端被堵塞,则胆汁将流入患者的十二指肠,以协助正常的胃肠功能。经皮经肝胆管造影可提供重要的解剖学信息,PTBD可能是手术期间的技术帮助。术后可以方便地进入手术区域以评估并发症,例如吻合口漏。ERBD失败的患者通常保留经皮肝穿刺胆道造影。
   内脏血管造影术也是有用的诊断工具,可提供有关血管解剖结构,变异解剖结构的存在以及相关动脉或静脉受累肿瘤的准确信息。虽然未在对于每位患者,如果计算机断层扫描显示肿瘤较大且有关手术干预的决定值得怀疑,则血管造影是有用的。如果患者是外科手术候选人,不建议经皮细针穿刺活检和活检来诊断或分期胰腺癌。要进行手术的患者通常患有小肿瘤,难以通过经皮活检获得。排除手术干预后,可进行经皮穿刺活检以进行组织诊断。即使患者在开腹手术时无法进行胰切除术,此时也很容易获得组织诊断。腹腔镜检查对胰腺癌的分期是安全和准确的。可以在腹腔镜检查期间对转移灶进行活检。该程序对晚期疾病和生存期有限的患者最有益,因为它需要的住院最少。目前尚无准确的血清肿瘤标志物可用于筛查胰腺癌。最有用的血清学检查是CA19-9,特别是用于监测已证实的诊断并持续监测癌症的潜在扩散或复发。胰腺癌的分期遵循TNM分类。
   胰腺肿瘤的外科手术切除仍然是治愈的目标。怀疑患有该疾病的人中约有20%是可能会切除所有已知肿瘤的手术的合理候选人。近年来,围手术期死亡率已显着降低。降低死亡率的原因可能很多,特别是在主要中心经验丰富的外科医生对患者进行集中手术,并提供适当的支持服务以处理并发症时。尽管手术管理有所改善,但长期生存费率尚未显着提高。在考虑对患者进行手术时要考虑几个因素。首先,患者必须能够耐受全身麻醉或没有妨碍全身麻醉的合并病。其次,应该通过术前分期估计肿瘤负担是可以切除的,或者建议采取已知的姑息治疗来减轻症状。第三,病人必须有一个日常生活中几乎完全独立的功能性身体状况,以能够耐受术后恢复和可能的辅助治疗。最后,必须告知患者及家属其他重要人员有关的预期操作,可能偏离该程序的信息以及所有可能的手术干预结果。术前教学应包括拟议的程序,术后常规护理,手术程序的潜在并发症以及在整个疾病过程中的生存率,生活质量和功能状态方面对这些结果的解释。
   有几种手术程序可用于实现治愈或缓解症状的目标,以最大程度地提高生活质量。胰十二指肠切除术或Whipple手术是针对胰头中的肿瘤进行的。该过程包括切除胰头,远端胆总管,十二指肠,胆囊和远端胃。该过程的目的是通过去除胰头所有可见的肿瘤来治愈。目前,是否进行胰腺癌的辩论仍在讨论中。十二指肠切除术和将肿瘤抛在身后对患者的生存有益。通过吻合空肠胆总管至空肠并保留胰腺至空肠附近的胰腺,可以恢复胃肠道的连续性。附着于空肠。进行空肠吻合术是为了使碱性胆汁和胰液在进入酸性胃液之前进入空肠,以减少在胃空肠吻合术中发生溃疡的可能性。在手术过程中不再进行截断迷走神经切断术,因为预防性的抗剖宫产剂在药理学上帮助患者减少胃空肠tomy吻合术中发生溃疡的风险。保留幽门的胰十二指肠切除术是对原始或经典Whipple手术的修改。整个胃和幽门的保存可提供正常的胃水库,并排入小肠。这可能避免与经典的Whipple手术相关的营养问题,例如体重减轻,倾倒综合征和吻合口溃疡。扩大的或彻底的胰十二指肠切除术也是经典的Whipple手术的变体。正在进行研究以确定哪种类型的胰十二指肠切除术是针对胰头癌的最佳手术方法。当肿瘤累及整个腺体或预期的Whipple手术中剩余的胰腺患病或受损时,将进行全胰腺切除术。全胰切除术尚未被证实能提高任何胰腺切除术的生存率或降低发病率。完全切除胰腺的患者是手术诱发的糖尿病,即使术前未患糖尿病。需要胰岛素来维持血糖的控制,需要口服胰腺替代酶来消化食物和预防顽固性腹泻。
   胰体和尾巴肿瘤的外科手术是远端脾切除术和脾切除术,用于那些罕见的病例,在这种情况下,可以及早发现肿瘤以考虑切除。这些肿瘤的沉默性质导致通常无法切除的晚期表现。缓解症状可能是唯一的治疗方法治疗。预后一般较差,存活超过2年的患者寥寥无几。在探查胰腺肿瘤时,可能会向后向胰腺后部的主要血管遇到肿瘤的局部扩散。肿瘤可以包绕并长入这些血管中,从而无法进行任何外科手术切除。即使所有术前影像学检查均未显示肿瘤扩散,肿瘤仍可能转移至肝脏或腹膜表面。胆道肠旁路术,空肠总胆管或胆囊空肠切开术可以缓解目前或潜在的阻塞性黄疸症状。同样,可以执行胆囊至空肠旁路。如果手术中不存在胆囊,则最好将阻塞的胆道旁支路通入空肠。如果出现恶心和呕吐的症状,也可以进行从胃到空肠的旁路。没有这种旁路,阻塞将导致完全无法进食。建议在进行搭桥手术时对腹腔神经丛阻滞进行缓解,以减轻与肿瘤的存在相关的疼痛,即使疼痛不是症状。在腹腔轴水平向主动脉的每一侧注入无水酒精。已经发现,这种疼痛处理干预措施可以降低疼痛的发生率和严重程度,并提高生存率2°。
   护士必须了解执行了哪些手术程序,以了解胃肠道插管,创口引流管和胆管的位置和引流情况。术前放置的PTBD或术前放置的T形管可使胆汁自由流动,并使胆管愈合至空肠吻合。将伤口引流管放置在吻合口旁,以评估胆汁或胰液泄漏或出血的情况。在手术时放置各种饲管的方式通常取决于外科医生的喜好。常规安装足够的液体和电解质维护以及葡萄糖调节,肺部护理和有限疗程的抗生素。静脉或硬膜外患者自控镇痛可适当提供术后疼痛管理。营养对于伤口愈合必不可少,也是必不可少的,因为大多数患者将接受辅助治疗。化学疗法和放射疗法的作用在胰腺癌患者的治疗中仍然很重要。关于何时应给予治疗,应给予何种治疗以及联合使用的问题存在许多争论和研究。研究表明,在接受可能的治愈后再行手术治疗的患者中,患者的生存得以改善。5-氟尿嘧啶作为单一药物并与其他化疗药物联合使用已在胰腺癌的治疗中得到最广泛的应用。其他单一药物包括丝裂霉素C,链霉素,异环磷酰胺和多柔比星霉素。所有这些都几乎没有效果。联合化疗尚未显示出更大的生存优势。胰腺癌的新辅助和术后辅助化疗方案正在继续研究,使用多种药物组合甚至放射疗法。吉西他滨是一种新的细胞毒剂,现已成为治疗局部不可切除或转移性胰腺癌患者的标准疗法。吉西他滨的有效性通过旨在改善生活质量的临床获益反应来衡量。临床受益反应基于疼痛控制的显着改善,止痛药的减少和适当的工作状态。缩小肿瘤和延长生存期是次要益处。这种单一药物已成为一种流行的治疗选择,目前正与其他药物联合使用。
   放射疗法与化学疗法的结合已用于改善局部疾病的控制,并用于在手术切除后治疗邻近组织和淋巴结中未检测到的残留肿瘤细胞。也可以给予新辅助化学疗法以减少肿瘤大小,允许进行手术切除而不会增加手术切除的发病率或死亡率。由于腺体的解剖位置,很难将外部束辐射到胰腺。上腹部的相邻器官对放射线的耐受性有限。术中已采用放射治疗和近距离放射治疗,但未发现比外部束放射有明显益处。可以采用放射治疗来缓解局部疾病的疼痛。为了提供更长的生存期,肿瘤复发几乎总是可以肯定的。最初导致患者就医的症状通常与复发的症状相同。在患有晚期疾病的患者中也可以看到这些症状。胰腺癌倾向于局部移位血管和神经,阻塞十二指肠,远端胃,远端胆总管,并转移至肝和腹膜后。立即注意疼痛,阻塞性黄疸,早饱,恶心,呕吐,腹泻,便秘,腹水,肝衰竭,厌食症,恶病质和抑郁症的症状,为维持舒适,安宁和尊严的生活提供了希望。尽管目前只有不到三分之一的患者出现或曾经患有与胰腺癌相关的疼痛,但对恐惧的发展却很常见。任何胰腺癌患者都不应承受长时间的疼痛。甚至在家中也可以安全地提供镇痛和麻醉疗法的能力。阿片类药物治疗可以单独使用,也可以安全滴定以达到效果。它可以与化学疗法,放疗,经皮神经消融术,抗抑郁药和麻醉药联合使用。按摩和针灸等疗法也可减轻压力和不适。疼痛管理计划应具有侵略性,并应在医疗保健提供者和患者之间达成共识,以保持最高满意度。
   由远端胆总管阻塞引起的黄疸表现为皮肤干燥,发黄,并伴有瘙痒和厌食症。直到为胆汁的自由流动建立了某种引流机制后,瘙痒性疾病通常才得以缓解。其他干预措施包括避免在皮肤上使用肥皂或清洁剂或局部使用炉甘石洗剂,可可脂或碳酸氢钠浴液以减轻瘙痒。由于肝脏肿瘤负荷或长期胆道梗阻引起的进行性肝衰竭可导致意识水平不同,并发展为肾衰竭,脑病,昏迷和死亡。Coagu病可表现为血栓形成或出血。体液不平衡和吸收不良会导致腹水和腹水。液体夹带沉重且不舒服。抬高双腿,经常使用利尿剂和腹部穿刺可以缓解不适感。由于胆汁流动受阻,在肝内胆管树中细菌积累会发展出肝脓肿。这增加了系统性败血病发作的可能性。肝内脓肿经皮腔引流并给予抗生素可治疗此问题。
   营养和饮食是难以应对的,因为厌食,恶心,呕吐和肠梗阻很常见。所有这些都不利于患者维持食欲,因此需要足够的营养。建议少吃点零食,整个食物应优先加工。但摄取的任何固体或液体都被认为是阳性的。味道和气味都改变了。任何类型的食物都可能具有一定程度的金属味,并且对食物气味的敏感性会增强厌食症,引发恶心和呕吐。凉爽或室温的食物通常比热食更耐。使用玻璃或塑料容器以及塑料器皿可以最大程度地减少金属味。可以通过在通风良好的厨房中使用有盖炊具来减少烹饪异味。药理干预措施可以由饭前或全天候的止痛药和促动力药组成。醋酸孕甾烷,甲氧丙普胺,大麻素和抗酸药可通过减少恶心和促进食欲来帮助促进摄入。对于患有晚期胰腺癌的患者,在生命快要结束时不要进食或饮水是合适的。即使没有恶心或呕吐,厌食也很严重。体重减轻是持续的,导致恶病质,疲劳和严重的肌肉消瘦。
   支持性胃肠外营养用于那些接受积极治疗的患者可以减少并发症,缩短住院时间,降低总体护理成本并改善能量存储。终末期患者的肠外营养是有争议的,因为所有代谢能都与维持生命有关。肠外营养成本高,并发症风险高,并且对那些患有绝症的患者缺乏经证实的益处。腹泻,阿片类药物引起的便秘和肠梗阻是消耗精力和精力的问题。营养状况低下。在厌食症和麻醉性使用中,平衡肠胃大便的人避免便秘和阻塞是一种微妙的行为。积极的肠养生是必要的。由于厌食,恶心,呕吐和麻醉性使用引起的食物和液体摄入量较低,可能会导致不规则的肠蠕动,便秘和感染。这个周期导致食欲和精力减少,疼痛增加,为此需要更多的麻醉剂,导致肠蠕动减弱和更多的便秘。患者和护理人员需要意识到这一周期,并学习防止其发生的步骤,甚至可能需要入院。肠梗阻表现为大量呕吐,伴有间歇性或持续性疼痛。这可能是由于功能障碍或机械障碍引起的。建立鼻胃插管以控制呕吐和促进胃减压以及静脉补液。梗阻可能需要手术干预或放置经皮内窥镜胃造口管。正在尝试使用新的十二指肠支架以减轻十二指肠梗阻或胃出口梗阻。这些支架可以内窥镜或通过放射介入放置。使用胃肠激素生长抑素来减少胃肠分泌也可能是有效的,并且使患者无需使用减压管。
   胰腺癌的疾病发展轨迹和无数的治疗方法是用于教育和评估患者的知识基础。身体症状不是优化胰腺癌患者护理的唯一考虑因素。还必须评估患者的心理,社会和精神需求以及患者的支持系统。确定患者如何看待疾病,癌症,生命和死亡以实现最有效的结果非常重要。随着疾病的进展,患者生活的舒适度和质量取决于这些因素的最佳平衡。支持性治疗,例如图像,按摩,放松技术等,有助于减轻患者和护理人员的焦虑感,增强身体缓解感,并为患者和护理人员提供更好的控制感。照顾患有癌症的患者胰腺必须以旨在增强患者和护理人员能力的全面方式进行处理。在患者整个疾病过程的整个过程中,保持患者所希望的护理过程是必不可少的。知识渊博的护士是无价的动力,可提供沟通,教育,支持和希望,有助于在疾病发生时维持患者及其家人的生命。护士是医疗团队治疗该疾病综合方法不可或缺的一部分。
   目前,研究胰腺癌的最大集中涉及该疾病的分子遗传学。寻找与胰腺癌的家族联系对子孙后代很重要。调查是驱动的由于缺乏筛查机制,早期检测计划和疾病预防计划。对K-ras癌基因密码子12的点突变,肿瘤抑制基因p-53,DPC4和p-16的异常缺陷的研究表明,这些突变发生在大约70%至80%的受影响个体中。尚不清楚这些突变是如何发生的,是什么引起事件,或者是什么阻止突变。当前的理论表明进行性的,部分获得性的基因重排。这些结果为研究人员和个人提供希望,因为这些突变在人的粪便,胆汁和血液中均可检测到。这些遗传信息可能会导致胰腺癌的准确标记,可以通过对有风险的人进行筛查来轻松检测出该标记。因此,对于患有这种破坏性疾病的患者,胰腺癌的早期发现可能会导致更好的治疗和改善的结局。

 
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  索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂,2021年5月获得美国FDA批准,用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌与胰腺癌患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。  2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。
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