胰腺癌是所有人类癌症中最致命的癌症之一，现在已成为美国和日本导致癌症死亡的常见原因。在未来几十年中，随着这两个国家寿命的延长，胰腺癌可能会变得更加频繁。癌症流行病学取决于准确测量发病率或死亡率。由于胰腺癌的发病率和死亡率几乎相同，因此可以使用任何一种方法来研究这种肿瘤的发生率。不幸的是，由于胰腺位于腹部难以接近的位置，因此胰腺癌的诊断比诊断其他消化道癌的难度更大。在过去的几十年中尤其如此，并且许多较早的报告都必须包括诊断错误的患者。在过去的二十年中开发的新型诊断方法极大地提高了诊断的准确性。在本报告中，我们提供有关胰腺癌流行病学的最新信息，以帮助确定影响该肿瘤易感性的环境或遗传风险因素。
　　 在美国，每年总共诊断出约3万例胰腺癌新病例。日本的相应数字约为19700。但由于癌症的致命性，胰腺癌是美国男性中第四大最常见的癌症死亡原因，仅次于肺癌，前列腺癌和结肠直肠癌。在女性中，它也是仅次于肺癌，乳腺癌和结肠直肠癌的第四大癌症死亡原因。它是导致癌症死亡的第五大最常见原因，其次是男性肺，胃，肝和大肠，而女性则是胃，大肠，肺和乳房。在美国男性患病率比女性患病率高40％。在日本相应的数字是70％。与几乎所有其他类型的消化道癌症一样，胰腺癌在世界范围内分布不均。高风险国家的发病率比具有准确癌症登记的低风险国家的发病率高约5–7倍，这表明环境因素起着重要的作用。来自选定的世界癌症登记处的男性胰腺癌发生率，其中胰腺癌的登记基于足够多的可靠患者。与其他国家和地区相比，日本的男性比例现在很高，与美国的白人人口比例相似。
　　 胰腺癌主要是老年人的疾病。在美国，只有约13％的患者在60岁之前被诊断出，并且近一半的患者在诊断时年龄≥75岁。胰腺癌早期发作的患者中通常存在阳性的胰腺癌家族史或遗传缺陷。目前，手术为增加生存率提供了最佳机会，但是不幸的是，许多老年组患者都有相关的合并症，增加了并发症和死亡的风险。胰腺癌在分子水平上表现出种族差异。例如，美国黑人比白人具有更频繁的K-ras突变为缬氨酸。中国胰腺癌患者可能具有的KI-不同的表达ras基因和p53比西方或日本患者。在一些出版物中，已记录胰腺癌治疗后生存的种族差异。特别是，亚洲患者似乎比非亚洲患者具有更好的生存率。临床医生怀疑这些差异可能与早期或晚期诊断有关，或者可能与所进行手术的程度或类型有关。研究1973-1995年间向美国SEER癌症登记系统报告的1万多例胰腺癌患者。发现亚裔患者的侵袭性肿瘤往往比白人或黑人患者少。这项意外发现的原因尚不清楚：所有研究患者均居住在美国，但可能存在与种族相关的遗传因素或环境暴露差异，这些因素决定生存率。
　　 在接下来的几十年中，被诊断为胰腺癌的患者人数会增加还是减少？癌症发病率随着年龄的增长而迅速增加，这是所有消化道肿瘤的最强危险因素。仅根据大多数国家人口中65岁以上人数的预期增加，我们就可以预测全球胰腺癌负担中与年龄相关的可衡量的增加。吸烟是影响胰腺癌发生频率的另一个主要因素。在诸如日本这样的吸烟增加的人群中，胰腺癌的发病率从50年代增加到1990年左右，现在已经趋于稳定。在吸烟率下降的人群中，胰腺癌正在下降。根据特定国家和地区的数据使用了马尔可夫多状态计算机模型来估算戒烟对欧盟胰腺癌发生频率的影响。如果当前所有吸烟者突然停止吸烟，那么到2015年欧盟新患者的估计数量将减少15万，即占预期总数的15％。一个更现实的目标可导致男性和女性患者减少近30,000。显然，戒烟可大大减少胰腺癌，但需要政府采取积极行动。
　　 吸烟是已知会导致胰腺癌的最强环境风险因素。源自烟草烟雾的致癌物在被肺部或上消化道吸收后，可能会通过血液到达胰腺。另外，从十二指肠回流到胰导管系统后，所摄入的烟草产品有可能直接到达胰腺。如果这种暴露方式是正确的，则可以部分解释胰腺头部发生的大量胰腺癌。几乎所有已发表的报告均表明，与不吸烟者相比，接触烟草制品会增加胰腺癌的风险，通常使胰腺癌的风险增加约2倍。各国进行的研究结果高度一致。在美国几个病例对照研究表明吸烟和胰腺癌。报告英国医生40年研究的结果，他们指出非吸烟者，前吸烟者和当前吸烟者的胰腺癌男性年死亡率分别为每10万人年16、23和35。在日本，二队列研究表明胰腺癌的风险增加吸烟者：两项研究发现一个明显的剂量反应。大多数报告表明剂量反应是分级的，重度吸烟者比轻度吸烟者罹患胰腺癌的风险要高得多。吸烟引起胰腺癌的比例是多少？我们可以使用以下公式估算吸烟归因风险，即吸烟引起的胰腺癌的比例：归因风险=P/[P+1]，其中P是吸烟人口的比例，RR是吸烟者与不吸烟者相比胰腺癌的相对风险。如果为P，则吸烟率约为30-35％，而RR=2，则估计归因风险约为25％。
　　 流行病学家长期以来一直怀疑，消化道肿瘤发生频率的惊人国际差异是由饮食因素引起的。对于胰腺，有数据表明饮食项目会增加或降低胰腺癌的风险。饮食中热量的增加与几种类型的癌症有关，包括胰腺癌。尤其是饮食中的脂肪含量是可疑的危险因素。相反，增加水果和蔬菜的摄入量可以降低胰腺癌的风险。成年人中有很大一部分每天服用维生素药丸或膳食补充剂。但是这些药物可以预防胰腺癌吗？在男性吸烟者的一项前瞻性研究中，评估了两种抗氧化剂，即a-生育酚和B-胡萝卜素：这些物质在5-8年的随访期内并未降低胰腺癌的发生率。试图将胰腺癌与饮食联系起来遇到的特殊问题之一是与疾病的快速临床进程有关。胰腺癌危险因素的大多数研究都是病例对照研究，但是在确定病例时，许多患者无法回答详细的饮食问卷。从配偶或家庭成员那里获得的饮食数据可能不准确。
　　 那些关于胰腺癌进行研究各种膳食成分，饮食中脂肪含量似乎是最有持续一直与胰腺癌关联的组。在日本，食用脂肪含量高的肉增加胰腺癌的风险；传统的日本食品，例如豆腐和鱼，降低患病风险。卡路里摄入增加会导致肥胖，一些研究表明肥胖会增加胰腺癌的风险。在某些研究，但并非全部研究中，有助于维持正常体重的运动与降低胰腺癌的风险有关。酒精是胰腺炎的主要危险因素，但是它会导致胰腺癌吗？几乎所有的研究都不能支持这种关联，包括最近来自瑞典的一项大型回顾性队列研究。咖啡，另一种广泛消费的饮料，也不太可能引起胰腺癌。某些工作涉及暴露于致癌物如氯化烃，甲醛，杀虫剂，有机氯和其它各种物质，这可能导致在胰腺癌的风险增加。但是，职业对胰腺癌的贡献很小，可能不超过5％。在许多报告中，未针对吸烟或其他变量对致癌物暴露数据进行过调整。
　　 所有类型的慢性胰腺炎的已与胰腺癌后来的发展。先前存在的酒精性和非酒精性慢性胰腺炎会导致胰腺癌的风险增加约10–20倍。对于热带和遗传性胰腺炎，风险要高得多，可能是因为疾病的发作通常发生在生命的早期。遗传性胰腺炎患者的胰腺癌累积风险约为30–40％，高于任何其他已知的致病因素。囊性纤维化会影响包括胰腺在内的消化道：据报道有几例胰腺癌患者患有这种隐性遗传疾病。是否还有其他消化道疾病会增加胰腺癌的风险？既胆石病和消化性溃疡病已被建议作为可能的预先存在的疾病可能导致胰腺癌，但证据比慢性胰腺炎弱。吸烟引起的混淆数据可能解释了消化性溃疡疾病与胰腺癌之间的推测联系。糖尿病困扰着约5％的成年人口。这种常见的代谢紊乱与胰腺癌有关吗？由于糖尿病可能是胰腺癌的早期表现之一，因此很难建立这种联系。1995年发表的一项荟萃分析表明，糖尿病患者罹患胰腺癌的风险增加了约2倍。随后的大多数研究都证实这一联系。
　　 种系疾病的清单越来越多，明显增加了胰腺癌的风险。无疑是最重要的遗传生殖障碍是其在发现散发性胰腺癌患者的15-20％，其中有家族史。除共济失调毛细血管扩张，囊性纤维化和范可尼贫血外，列出的大多数疾病均以常染色体显性遗传。在群体中以>1％的频率发生的突变被称为多态性。有几种多态性基因有可能使烟草或饮食相关的致癌物解毒，从而保护胰腺免受氧化应激。研究遗传多态性和胰腺癌的研究结果。由于各种多态性的发生频率存在种族差异，并且由于吸烟状况风险可能有所不同，因此这两个变量必须纳入有意义的胰腺癌和遗传多态性研究中。由于多态性基因可以解释为什么许多暴露于已知危险因素的人会或不会发展胰腺癌，因此在这一领域还需要做更多的研究。
　　 由于已知遗传因素和环境因素均会导致胰腺癌，因此，部分或全部胰腺癌患者会同时患有两种类型的暴露。可以量化多次接触的影响吗？我们如何衡量互动？已知患有遗传性胰腺炎的患者罹患胰腺癌的风险极高，几乎是本底率的50倍。吸烟的这种疾病患者在50岁左右患上胰腺癌，比不吸烟的具有相同突变的患者早了二十年。在美国西北部的一组家族性胰腺癌患者中也观察到了类似的发现。有报道说，在这个高风险人群中，吸烟者比非吸烟者提前10年罹患胰腺癌。诊断胰腺癌后进行筛查是否可以提高极低的生存率？由于该疾病相对罕见，因此不建议对整个人群进行筛查，如对乳腺癌，结肠癌和前列腺癌的建议。最近的共识会议建议，对年龄≥40岁的遗传性胰腺炎患者进行筛查是适当的。优选地，这样的筛选将在研究环境中的几个选定的中心进行。确切的筛查程序需要进一步评估。化学预防与诸如COX抑制剂之类的药物将使胰腺癌高危人群受益。在一些研究中，阿司匹林已被证明可以降低胰腺癌的风险。这些发现需要在随机对照临床试验中进行验证。
　　 鉴于胰腺癌的高死亡率，减轻该癌症负担的重要策略是了解并尽可能减少对已知危险因素的暴露。应高度重视控制吸烟的努力，因为众所周知，吸烟会使胰腺癌的风险增加一倍。在美国，胰腺癌的发病率目前在男性中正在下降，但在女性中却没有下降，这可能是由于吸烟习惯的改变所致。在日本，吸烟仍然很普遍，直到1990年，胰腺癌的发病率一直上升。从那以后，男性和女性的比率都稳定下来。目前，降低吸烟率是预防这种致命肿瘤的最有效措施。饮食不像吸烟那样强烈地成为胰腺癌的危险因素，但是，饮食要多吃些“审慎”的饮食，其中要包括充足的水果和蔬菜，适度的脂肪含量以及没有过多的卡路里，这将有助于避免肥胖，并可能降低胰腺癌的风险。
　　 遗传因素在胰腺癌的发生中起重要作用。已知超过12种种系疾病与胰腺癌有关，其中BRCA2最常见。尽管这些遗传性疾病仅占胰腺癌总负担的10％，但针对胰腺癌家族史悠久的患者的其他研究可能会使更多的散发性胰腺癌患者受益。目前尚无完全有效的筛查策略，即使对于患有胰腺癌风险极高的人也是如此。对于遗传性胰腺炎患者或有多个家族成员的胰腺癌患者，筛查技术提供希望，但尚未针对这些人群中的早期胰腺癌的检测进行全面评估。