在美国，胰腺癌的估计发病率每年为30,700例，并且胰腺癌仍然是男性和女性中癌症死亡的第四大主要原因。胰腺癌几乎是致命的，中位生存期为6个月或更短，而5年生存率仅为4％。尽管人们对胰腺癌的发病机理有了更多的了解并改善了临床管理，但在过去的25年中，生存率几乎没有改变。胰腺癌患者预后不良的部分原因是该疾病早期症状的非特异性，包括腹部不适或腹胀，厌食，体重减轻，腹泻和恶心。在肿瘤发展到晚期之前，通常不会出现更具体的症状，如黄疸，瘙痒，上腹部或背部疼痛以及呕吐。大多数胰腺癌是腺癌，被认为是由胰腺导管上皮引起的。胰腺肿瘤发生的机制尚不完全清楚，但不断发展的证据表明，上皮细胞的化生转化可能是导致胰腺癌的重要起始因素。然后，这种化生上皮可能会继续发展为不典型增生，并随后发生癌变，类似于在其他胃肠道肿瘤中出现的序列。
　　 大部分胰腺癌发生在胰腺的头部，只有不到20％的病例发生在腺体或尾巴。由于该部位的肿瘤也可侵袭十二指肠，门静脉，腹腔轴，肠系膜血管和腹腔神经丛，因此，由于胰胆管的侵袭，通常会在胰头内引起阻塞性黄疸。胰腺的身体和尾巴中的肿瘤通常是无症状的，直到它们成为局部浸润性或转移性。流行病学研究表明，胰腺癌家族史是该病发展的重要危险因素。据报道，有多个成员被诊断出患有胰腺癌，最近的估计表明，多达10％的胰腺癌可能是遗传的。家族性胰腺癌的研究是胰腺癌研究的一个有希望的领域，它可能导致人们对散发性胰腺癌的发病机理有更深入的了解，并可以实施筛查，监测和最终预防这种高度致命性疾病的策略。胰腺癌可以在几种不同的临床背景下遗传。许多明确定义的遗传癌症综合征似乎使受影响的家庭更容易患胰腺癌，而遗传性胰腺炎和囊性纤维化的患者罹患胰腺癌的风险也显着增加。但是，大多数遗传性胰腺癌可能发生在没有这些综合征之一的家庭中。尽管尚未发现导致肿瘤发生的一个或多个基因，但是这些癌症目前被分类为家族性胰腺癌。
　　 胰腺癌似乎是许多明确定义的癌症综合征中不可或缺的一部分。这些综合征包括与BRCA2突变相关的遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征，家族性非典型多痣黑素瘤综合征，Peutz-Jeghers综合征，家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结肠直肠癌综合征。该BRCA2基因，基因转录的关键调节和突变该基因导致乳腺癌和卵巢癌的遗传性综合征。胰腺腺癌中13q12号染色体纯合缺失的鉴定是BRCA2初始表征的重要步骤。随后，已经注意到一些分离BRCA2突变的家庭患有过多的胰腺癌，并且在患有遗传性和散发性胰腺癌的患者中也检测到BRCA2的种系突变。最近的研究表明，多达19％的家族性胰腺癌家族可能隔离BRCA2中的种系突变，并且其中一些家族在没有乳腺癌或卵巢癌的情况下遗传胰腺癌。然而，遗传性BRCA2突变家族中胰腺癌的绝对风险似乎比乳腺癌或卵巢癌的风险低得多，这表明该突变相对于胰腺癌的渗透性降低。目前尚不清楚导致BRCA2突变异质表型表达的因素。
　　 FAMMM家族成员继承易患多种非典型皮肤痣和黑色素瘤的倾向。这些家族中最常见的已知突变涉及染色体9p21上的CDKN2A基因。CDKN2A编码p16，这是一种低分子量蛋白质，可抑制细胞周期蛋白D1-细胞周期蛋白依赖性激酶复合物。如果不被抑制，则CDK4复合物反过来会使视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化，从而使细胞进入细胞周期的G1期。因此，p16充当肿瘤抑制蛋白和CDKN2A中的突变可能导致细胞生长失控。1968年首次报道一种易患胰腺癌的黑色素瘤，此后又发现了许多其他家族。FAMMM亲戚的几项研究发现，非黑素瘤癌症的风险增加10到40倍，据估计，到75岁时，PC的累积风险为17％。越来越多的证据表明，至少在一些继承CDKN2A突变的家庭中，胰腺癌作为常染色体显性遗传。Peutz-Jeghers综合征是一种常染色体显性遗传疾病，会导致错构胃肠道息肉和皮肤粘膜色素沉着。该疾病是由丝氨酸苏氨酸激酶11基因的种系突变引起的，患者易患多种癌症，包括胰腺癌。最近的一项荟萃分析报告说，这些家庭中胰腺癌的相对风险显着增加；作者估计到65岁时，胰腺癌的累积风险为36％。
　　 FAP和HNPCC是与大肠腺瘤和癌症风险增加最密切相关的癌症综合征，但受影响的患者也容易患上包括结肠癌在内的多种结肠外癌。FAP是由肿瘤抑制基因APC中的种系突变产生的，该基因通常通过抑制B-catenin来控制细胞增殖。受影响的患者也有患小肠癌，类胶质瘤，甲状腺乳头状癌的风险，并且这些患者中胰腺癌的风险似乎增加了四倍。HNPCC是遗传性大肠癌的最常见形式，由DNA错配修复基因的缺陷引起，其中MSH2和MLH1占病例的90％。HNPCC患者易患多种结肠外癌，一项研究表明，选定的HNPCC家族也可能易患胰腺癌。
　　 除癌症综合症外，胰腺的其他遗传性疾病已显示易患胰腺癌。遗传性胰腺炎是一种常染色体显性遗传疾病，与阳离子胰蛋白酶原基因PRSS1的突变有关，已被证明可导致胰腺癌的风险增加50倍。吸烟已被确认可将遗传性胰腺炎的癌症风险进一步提高2.4倍并加快疾病的发作。流行病学研究还表明，囊性纤维化患者罹患消化道癌的风险增加，尽管这些患者的绝对癌症风险似乎很小。最后，由于ATM基因突变而导致的共济失调毛细血管扩张症患者也可能罹患胰腺癌的风险增加。遗传性胰腺癌的大多数病例不是由已知的临床综合征引起的。这些家族性胰腺癌是临床上异类的癌症，其特征在于癌症发病年龄的变异，性别分布以及胰腺内分泌或外分泌功能障碍的存在。家族性胰腺癌也可能是由不同致癌基因或修饰基因突变引起的遗传异质性疾病。但是，最近的两项分离分析表明，家族性胰腺癌可能是由具有常染色体显性遗传的单个主要基因引起的。迄今为止，家族性胰腺癌基因尚未被鉴定，尽管最近已将胰腺癌易感基因座定位于。这个独特的基因座不包含导致与胰腺癌相关的癌症综合征的任何基因，并且目前正在努力将胰腺癌基因定位在该区域中。
　　 关于家族性胰腺癌的定义，目前尚无共识。由于胰腺癌的家族聚集可能受许多因素影响，包括机会，家庭规模，共同的环境暴露以及不完全的基因渗透，这些标准很难确定。此外，对于这样的快速且一致地致命的疾病，通常难以或不可能获得准确的家族史数据。尽管如此，受影响的一级亲属的绝对数量似乎与增加的癌症风险相关，并且大多数作者都同意，除非有其他证明，否则应将具有两个或多个一级亲属的胰腺癌家庭视为家族性胰腺癌。包括多个患有胰腺癌的二级亲戚和发病年龄特别短的家庭也可能被认为处于增加的风险中。环境因素可以改变遗传易感家庭中胰腺癌的风险。吸烟已被证明可以使家族性胰腺癌的风险进一步增加近四倍，并且可以使疾病的发作加快十年。胰腺癌风险的流行病学研究支持这一发现，该研究表明家族史与吸烟之间存在相互作用。未来的研究应寻求确定可能与胰腺癌的发病机制有关的其他因素。
　　 有几条证据表明，遗传性和散发性胰腺腺癌是由胰腺发育不良引起的。胰腺发育不良又称胰腺导管内瘤变，其分类如下：PanINI是上皮内导管增生，PanINII是低度增生，PanINIII是高度增生或原位癌。组织病理学研究表明，胰腺癌患者在诊断时经常在胰腺其他部位存在PanIN。此外，据报道因其他原因在部分胰腺切除术中发现PanINII和III病变的患者在手术后10年内会发展为胰腺癌。最后，在胰腺发育不良中也存在许多在胰腺腺癌中发现的相同基因改变，包括K-ras癌基因的激活和包括p16和p53在内的抑癌基因的失活。虽然胰腺发育异常的自然病史很难研究并且仍未完全表征，但这些结果表明存在可治愈的前体病变，因此可以开发有效的筛查方法。
　　 目前，没有足够的放射线照相，内镜检查或实验室检查可用于基于人群的胰腺癌筛查。但是，在某些亲戚中，家族性胰腺癌的风险接近50％，并且显然需要在此类家庭中早期发现胰腺癌和癌前癌的方法。此类策略的目标是在其发展为浸润性疾病之前鉴定患有胰腺发育不良或非常早期的胰腺癌的家庭成员。初步研究表明，血清肿瘤标志物对筛查家族性胰腺癌的敏感性不足。计算机断层扫描的分辨率不足以检测胰腺发育异常，尚未报道使用其他技术。内镜超声检查似乎是鉴定胰腺发育异常和早期胰腺癌的最有前途的筛查方法。采用EUS继之以内镜逆行胰胆管造影术确认异常发现的策略已成功用于鉴定家族性胰腺癌家族成员的胰腺发育异常。在此正在进行的方案中，将EUS和ERCP均异常的患者转诊接受腹腔镜活检，以从组织学上证实胰腺内高度不典型增生。PanINIII患者可以选择进行全胰腺切除术或继续进行监测。由于PanIN病变经常累及整个胰腺，因此必须进行全胰腺切除术。最近的一项决策分析表明，采用EUS筛查家族性胰腺癌家族成员的策略具有成本效益，尽管其益处似乎仅限于胰腺发育异常的预测试概率为16％或更高的人群。
　　 对家族性胰腺癌患者的评估应从仔细的家族史开始。有家系提示遗传性癌症综合征之一的患者，也应该接受遗传咨询，并考虑对其已知导致这些疾病的基因进行检测。应进行病史和体格检查，以发现暗示癌症的早期症状和体征，并建议所有患者不要吸烟。应向患者提供有关筛查的潜在风险和益处的广泛咨询。患者可能希望考虑使用EUS进行筛查，但要注意以下几个重要事项。首先，除非诊断为发育异常或早期癌症，否则除非进行胰腺切除术，否则不应进行筛查。第二，用于诊断胰腺发育不良的内镜标准是在患有慢性胰腺炎或持续使用乙醇的患者中，因此EUS在此类患者中的用处不大。第三，开始观察的年龄是不确定的，并且由于观察到多达三分之一的亲戚可能显示出遗传预期而变得复杂，开始发病的年龄平均世代间减少二十年。但是，一种合理的方法是在50岁或家庭成员中胰腺癌发病最早年龄的10岁之前开始筛查，以较早者为准。第四，尽管年度检查的表现是保守的初始方法，但是重复筛查检查的频率是不确定的。最重要的是，筛查家族性胰腺癌是一个发展中的领域。