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老年可切除胰腺癌患者的手术

  胰腺癌是最恶性的疾病之一,其预后令人沮丧。与大多数癌症的生存率稳定增长相反,胰腺癌的进展缓慢,目前其5年相对生存率为8%。5年生存率为2%的低生存率部分归因于诊断时晚期的高发生率。只有完全切除病灶才能治愈。然而,手术后胰腺癌存活率仍较差,在最近几十年里只有轻微改善。在老年患者中,胰腺癌伴随着较高的围手术期死亡率和发病率,重症监护室的停留更高的要求,住院时间增加,再入院的胰腺切除后更高的速率相关联的。最近,与现有理论相反,一些作者主张对部分老年患者进行胰腺癌手术切除是合理的。有研究报道,尽管老年患者的术后发病率明显高于年轻患者,但年龄与胰腺切除术后90天死亡的风险增加无关。此外,研究报告说,根据年龄,严重的发病率和死亡率没有差异。很少有研究比较胰腺癌手术患者和未接受手术切除的老年患者的相对益处。尚无其他研究比较可切除和未手术切除的胰腺癌老年患者的结局。有报道称,与化疗相比,手术切除与老年患者的生存获益非常小。因此,在这项回顾性研究中,我们比较手术切除与未手术切除的预后结果,并确定可切除胰腺癌老年患者预后的相关因素。
   在这项回顾性研究中,将年龄≥75岁的患者定义为老年人。我们评估了2003年1月至2014年12月在韩国国家癌症中心诊断为胰腺癌的患者的病历,以评估手术切除对预后的影响。根据患者是否接受手术切除,将其分为两组。AJCC阶段在诊断时根据放射治疗前影像学进行临床确定,包括计算机断层扫描,有或没有正电子发射断层扫描的磁共振成像。参加本研究的所有患者如果没有严重合并症或认知障碍,预计手术后可延长预后,处于可接受的功能状态,则可以接受手术治疗;无晚期肿瘤,包括远处转移。结果,本研究纳入可切除胰腺癌的老年患者。东部合作肿瘤小组的病情状态和更新的Charlson合并症指数系统适用于所有患者。由于癌症是关注的疾病,因此未将其纳入Charlson合并症指数中。在我们机构中,可切除性胰腺癌的化疗方案包括基于吉西他滨的治疗,有或没有使用其他药物。化疗的给药定义为完成至少1个周期的化疗。“手术组”中的化学疗法全部作为辅助疗法进行。
   随访评估包括通过胸部和腹部骨盆CT进行的肿瘤评估,肿瘤标志物水平和其他实验室检查。截止到2016年12月,通过医疗记录或电话联系获得随访数据。主要终点是手术后和无手术组的诊断后可切除胰腺癌患者的总体生存。该研究的第二个终点是确定表明生存的因素。此外评估接受手术切除的患者的术后结局。术后发病率根据Clavien-Dindo分类定义,严重并发症仅限于CD分类III或IV。根据CT和PET确定术后复发。使用IBMSPSS22.0版分析收集的数据。使用Kaplan-Meier方法分析OS,并使用对数秩检验比较手术组与未手术组之间的生存差异。使用学生t检验分析连续变量之间的差异。使用皮尔逊卡方检验比较分类变量。累积生存率和生存率的单变量分析使用Kaplan-Meier方法进行分析,对数秩检验用于比较显着性差异。为了研究不同变量对生存的综合影响,使用Cox比例风险回归模型。对于所有测试,认为p值小于0.05有意义,对应于95%的置信区间。
   在2003年1月至2014年12月期间,在韩国国家癌症中心被诊断出患有胰腺癌的1611名患者中,老年患者为290名。晚期胰腺癌被排除在外。此外,同时诊断出另一种恶性疾病或另一种恶性疾病病史被排除。最后,本研究纳入49例可切除的胰腺癌患者。38例因胰腺癌接受手术切除的患者被归为手术组,而11例未接受手术切除的患者被归为非手术组。有32名男性和17名女性,平均年龄为78岁。在外科手术组中,对6例的患者进行常规的Whipple手术,对16例的保留幽门的胰十二指肠切除术进行手术,对4例的患者进行全胰切除术,和远端胰腺切除术的12患者。在非手术组的11名患者中,3名患者由于整体健康状况不佳而无法接受手术,还有8名患者拒绝接受手术或任何其他形式的治疗。研究中所有患者的中位随访时间间隔为12个月,中位生存时间为16±2.9个月。1年,3年和5年生存率分别为58.5%,20.2和10.1%。
   分析了几种临床病理因素,以比较手术组和无手术组之间的差异。在分析的任何因素上均无显着差异。当我们比较OS率时,手术组的预后要比不手术组好。手术组和无手术组的诊断后中位生存时间分别为17±5.5个月和10±2.8个月。总体而言,手术组中有24/38的患者由于肿瘤进展而死亡。其余10/38例患者因手术后发生的胆汁性腹膜炎引起的败血性休克死亡,严重的肺炎和未知原因,没有任何临床证据表明肿瘤复发或进展。
   在单因素分析中,手术切除和查尔森合并症指数对OS有显着意义。而且,这两个未进行手术切除的因素和较高的查尔森合并症指数是老年可切除胰腺癌患者OS不良的独立预后因素。在可切除的胰腺癌老年患者中,手术后有27例患者复发。手术组中,无病生存时间的中位数分别为14个月。中位生存时间分别为22个月和14个月。严重的术后并发症发生在12名患者中。在最后一次随访中存活的4例患者中,只有1例在95个月内没有疾病。其中两个已经存活52个月和27个月,分别在术后36个月和4个月时发现肝脏复发。最后,一名患者在术后20个月被确定为通过腹膜播种存活31个月。
   尽管手术切除是胰腺癌唯一的治疗方法,但许多老年患者不是手术或拒绝手术的理想人选。此外,它们不太可能接受其他治疗包括化疗,与年轻患者比较。由于人口老龄化,据估计,老年胰腺癌患者的人数将继续增加。另外,预期寿命正在增加。根据美国社会保障局2010年的生命表,在普通人群中,八十岁老人的平均预期寿命是男性为7.44岁,女性为9.23岁。这意味着老年人的预期寿命会更长。随着手术技巧,设备和围手术期管理的进步,许多恶性疾病的预后正在改善。尽管改善的程度微不足道,但采用各种治疗方式后胰腺癌的预后也有所改善。与较年轻的患者相比,手术的老年患者中预后更差。当分析接受可切除胰腺癌手术的总体患者的数据时,我们发现老年患者的中位OS明显短于年轻患者的中位OS。但是,该结果不应被视为老年胰腺癌患者禁忌手术的证据,因为这两个年龄组之间的预期寿命可能不同。在这项研究中,仅包括年龄大于75岁的患者。该研究中的许多患者都在80岁以下,因此我们基于80岁分析年龄与总体生存率之间的关联。然而,年龄不是可切除胰腺癌患者总生存的相关因素。
   近来,谁接受手术切除胰脏癌的老年患者表现出的结果可比的年轻患者中所示的。如上所述,在老年患者中手术切除胰腺癌的益处存在争议。因此,与是否比较年龄组相比,根据是否进行手术切除来比较老年患者的结局可能更适合于确定老年患者手术的益处。但是,很少有研究比较手术组和无手术组的老年可切除胰腺癌患者的预后。与可切除的胰腺癌手术相比,患者的5年OS率显着更高和中位生存时间更高未接受手术的患者。这一结果更加强调了这样的主张,即年龄不应该是老年胰腺癌患者手术的禁忌症。临床医生需要从合并症,认知状态,术前功能状态和体弱等方面更正式地评估个人的可操作性。对于患者及其亲属,在做出此决定时,了解胰腺手术后的死亡风险,并发症风险以及需要熟练护理的重要性很重要,但了解手术切除的益处和这种益处同样重要尽管短期并发症较多,但随着年龄的增长,这种作用并没有显着降低。
   手术切除和Charlson合并症指数是老年可切除胰腺癌患者OS的独立危险因素。众所周知,手术切除是可切除胰腺癌的唯一治疗方法。查诺森合并症指数高与预后差之间的关系得到一项研究的支持。这表明低Charlson年龄合并症指数组的OS率显着高于高Charson合并症指数组,而高Charlson年龄合并症指数是不良生存率的独立因素。这项研究有一些局限性。首先,与所有回顾性研究一样,在胰腺癌患者的诊断和治疗方面可能存在选择偏倚。由于这项研究具有回顾性,因此无法评估生活质量,这是胰腺癌患者的另一个重要结局。此外,尽管研究期超过10年,但病例数仍然很少,这反映一个事实,即老年可切除胰腺癌患者很少。例如,在本研究中,两组之间的ECOGPS评分分布不同。但是,没有统计学上的显着差异。尽管“无手术组”中只有一名ECOGPS3患者,但它可能会影响“无手术组”中的不良结局。在小规模研究中评估这种差异的影响程度是有局限性的。
   因此,有意义的统计分析具有挑战性,将来可以通过进行多中心研究来克服。由于缺乏关于哪种治疗更好的证据,我们也无法比较有或没有手术的可切除胰腺癌的多模式和单模式治疗之间的疗效。这可能是因为它取决于每个患者的临床状况。需要进一步的研究来验证各种治疗方式。最后,尽管患者人数很少,但所采用的治疗方式策略却不尽相同。总之,是否进行手术切除和查尔森合并症指数是老年可切除胰腺癌患者OS的独立危险因素。因此,除了那些具有较高的Charlson合并症指数的患者,积极的手术方法似乎对可切除的胰腺癌的老年患者有益。

 
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