胰腺癌的负担在世界范围内持续增加。在美国，它是严重的健康问题，也是与癌症相关的死亡的第四大原因。PC被描述为一种胃肠道肿瘤，其预期性差，危险和死亡率高。超过90％的胰腺肿瘤起源于胰腺导管上皮，因此被称为胰腺导管腺癌。令人不安的是，胰腺癌的发病率在西方世界不断扩大。胰腺癌的危险成分包括吸烟，肥胖和加工肉利用率高。年龄与胰腺癌的发病率呈正相关，大部分病例被诊断为60岁以上。PDAC患者的入门适应症为腰痛和消化不良，并伴有其他令人不安的表现，例如新发糖尿病，黄疸，无节制的深静脉血栓形成和体重减轻。当人们开始感知时，肿瘤通常会扩散到周围的组织或远处的器官。对于发现于胰头区域的肿瘤，该测定实际上是有效的，并且由于胆道疾病被诊断得相对较早。尽管如此，胰腺身体和胰腺尾部的肿瘤仍定期无症状，直到疾病晚期。大多数患者被确定为不可切除的局部晚期或转移期，主要原因是诊断延迟，缺乏特异性血液或尿液生物标志物，无法确定罹患胰腺癌的风险增加的患者。常规诊断将腹部超声与计算机断层扫描扫描或磁共振成像结合在一起，用于黄疸患者的入门评估。
　　 尽管最近几十年来大多数癌症的存活率都有所提高，但胰腺癌的变化却很小。胰腺癌患者的通常生存率不到6个月，只有3％的患者生存5年以上。原因归因于多种因素，包括早期的沉默性质，侵袭性的肿瘤生物学，外科手术处理范围低等，并且缺乏有效的全身疗法。尽管当前包括外科手术，化学疗法，放射线和免疫抑制剂在内的程序在减少肿瘤发生频率和死亡率方面取得了巨大进展，但胰腺癌仍然是研究人员的一项持续挑战。目前采用的治疗策略并不十分令人鼓舞。即使通过手术切除胰腺肿瘤，手术后的存活率也极低。与这些药物/技术有关的安全性问题同样是其在疾病治疗中取得成功的重要问题。用于癌症治疗的普遍化学治疗选择最小程度地延长胰腺癌患者的寿命，并且大部分病例的生存期不超过一年。由于可获得有限的治疗选择，并且它还显示出对化学疗法和放射疗法的抵抗力，因此重要的是找到治疗胰腺癌的新颖可行的方法。
　　 尽管数十年前就开始使用草药成分预防各种癌症，但最近才开始开展研究以了解其在生化，基因组和蛋白质组学水平上的作用机理。现在已经建立许多植物产品，例如三萜，类黄酮或多酚，它们是有效的化学预防剂。酚类物质是从多种维管植物中分离出来的，具有还原和清除自由基的能力。流行病学研究表明，通过增加水果和蔬菜的摄入量可以降低胰腺癌的风险。在最近的过去，许多临床前研究已经证明草药产品在体外和体内的不同程度的功效。某些饮食剂，例如白藜芦醇和姜黄素，已被证实可以增强标准化疗的效果。已经观察到，草药产品同时针对不同的途径，因此，包括这些产品在内的任何解决方案都可能是明智的想法，以获得更好的效果。许多小组都朝着这个方向努力，其成果有望改善新的有益治疗方法。在这篇综述中，我们将检查胰腺肿瘤的生物学，诊断，治疗技术和临床试验。同样，我们将专注于单独或与全身化学预防药物联合使用的草药产品在胰腺肿瘤治疗中的合理作用。
　　 胰腺癌的生物学令人困惑并且没有被适当接受。胰腺同时具有外分泌和内分泌细胞，可以构成肿瘤。然而，外分泌细胞的可能性更大。绝大部分外分泌肿瘤是腺癌，始于导管上皮的器官细胞，并从恶变前损伤发展为完全浸润性肿瘤。内分泌胰腺的肿瘤，通常称为胰岛细胞瘤或神经内分泌肿瘤，较少见，可分为胃泌素瘤，胰岛素瘤，胰高血糖素瘤，生长抑素瘤，VIPoma，PPomas等。胰腺肿瘤的微环境由一些成分组成，例如胰腺癌细胞，胰腺癌干细胞以及厚而无效的血管化基质。研究表明，间质同样调节胰腺肿瘤的生长，发展，侵袭和转移，而胰腺的运动是作为机械边界而分开的。这些基质细胞通过胰腺不同的自分泌和旁分泌分泌物，转化生长因子B和细胞因子与癌细胞一致地相互作用。这些发育变量强化称为胰腺星状细胞的基质的关键部分，后者又表达a-平滑肌肌动蛋白并产生丰富的胶原纤维。这些纤维加重肿瘤的缺氧，细胞存活率和凋亡途径。缺氧也被认为是不同肿瘤对药物/治疗产生抗药性的主要原因。
　　 胰腺肿瘤细胞显然在具有自我更新和多谱系分化能力的癌症干细胞群体周围生长。可以通过使用CD44，CD24和ESA作为表面标记的流式细胞术分离胰腺CSC。尽管CD44+/CD24+/ESA+细胞仅占总细胞群体的0.2-0.8％，但它们能够形成肿瘤球。胰腺CSC的其他标记是CD133，CXCR4，c-Met和ALDH1。CXCR4在肿瘤的侵袭和转移中起着至关重要的作用，并且CD133和CXCR4均为阳性的细胞显示出比其他人群更高的转移潜能。在最近的一项研究中，已经证明人类PDAC包含具有高水平CXCR4和ABCB1的CSC，并且这类患者的存活率降低。使用表面标记CD44，ESA，CD133和CD24有效地证明了从NOD/SCID小鼠的人胰腺肿瘤中分离出的胰腺CSC的致癌潜力。这些细胞具有高度致瘤性，并同样表达ALDH和多能性维持因子。
　　 多种因素可调节胰腺CSC的特性和行为，例如Nestin可以平衡胰腺CSC的侵袭或转移，Oct-4和Nanog可以将胰腺CSC的行为和转移指向不同的器官，DCLK1可以在正常和肿瘤干细胞之间分离。Sox2控制细胞增殖和分化。此外，c-Kit和Kras同样调整胰腺腺癌的运动。上皮到间充质转变是一种将上皮属性转变为间充质的过程，是肿瘤进展的紧急过程，并被提议负责具有干细胞样特性的细胞的出现。CSC被认为是缺乏有效治疗胰腺恶性肿瘤的主要因素，并负责肿瘤的发生，转移以及化学和放射抗性的发展。最近的一项研究显示，稳定地过度表达Oct4和Nanog的PANC-1癌细胞系在体内外均显示化学耐药性，增殖，重定位，侵袭和肿瘤发生。此外，据报道ALDH+CD44+CD24+细胞群不能接受吉西他滨治疗。由于CSC保持原样，因此去除CSC对于强大的肿瘤治疗至关重要。因此，可以特异性靶向CSC的药物可能是预防胰腺癌的一种更好的选择。
　　 胰腺癌具有遗传上的遗传复杂性和异质性。胰腺炎，囊性纤维化和炎症等不同的疾病会影响胰腺癌的发生及其恶性进展。在胰腺恶性肿瘤患者中经常见到四个关键基因即Kras2，Cdkn2a，TP53和Dpc4的突变。绝大多数癌症患者携带一种或多种这些突变。观察到的Kras突变频率超过90％，但是Cdkn2a，TP53和Dpc4的失活突变率分别为95％，75％和50％。Kras2中的突变导致不规则Ras蛋白的一致表达，从而引起细胞增殖和存活途径的异常激活。随着年龄的增长，在主要器官如肺，胰腺，结肠和其他组织中，获得Kras2基因激活突变的可能性增加。另一方面，Cdkn2a，TP53和Dpc4是肿瘤抑制因子，这些基因中的突变导致它们失活，从而促进了增殖和存活信号转导。此外，最近的一项研究呼吁关注23％的胰腺腺癌中SWI/SNF核小体重构复合物中功能突变的丧失。
　　 遗传突变是异常信号通路的基础。一项针对超过24个胰腺癌病例的综合研究，平均每个肿瘤中有63个相关的遗传遗传异常被归类为可能与其发病有关。这些突变可以结合在12个值得注意的信号通路中，包括STAT3，Smad/TGF-B，Wnt，Notch，PI3K/Akt，音速刺猬等。这些细胞事件中的异常信号转导通过增加增殖，血管生成参与胰腺肿瘤的发生和发展，生存和转移。STAT3基因编码的信号转导和转录激活因子3在多种信号通路中被激活。它介导各种反应，包括从细胞膜到细胞核的细胞因子和生长因子信号的传递，以调节基因表达以促进细胞发育，分化，增殖，存活和血管生成。一系列细胞因子包括白介素-6，IL-9，IL-10，IL-27，肿瘤坏死因子a和单核细胞趋化蛋白-1激活STAT3途径。各种生长因子，例如表皮生长因子，血小板衍生生长因子，粒细胞集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子也可以激活该因子途径。激活的STAT3通路的主要功能通过上调cyclinD1和上调Bcl-2，Bcl-xL，Mcl-1抑制细胞周期蛋白B1的表达并抑制细胞凋亡。通过控制血管生成，侵袭和转移，起始的STAT3在肿瘤发生中具有区别作用。
　　 已经在多种类型的恶性肿瘤中检测到STAT3激活，并且通过使用抑制剂或短干扰RNA对其的抑制已促使逆转恶性表型。在几乎70％的实体和血液恶性肿瘤中都有STAT3的激活。对条件基因敲除小鼠的研究表明，STAT3途径在典型的胰腺中具有潜伏性，与胰腺发育和体内平衡相关的任何重要过程均不需要STAT3途径。然而，它在人肿瘤标本以及各种PDAC细胞系中通过Tyr705的磷酸化在PDAC中被组成性激活。此外，STAT3对于ADM过程的发展是必需的，这是由Pdx1的异位表达介导的PDAC发病机制中的早期事件。值得注意的是，Pdx1是转录因子，是早期胰腺发育的关键调节因子。另一项研究表明，通过恶性转化，活化的STAT3通过调节G1/S期进程促进细胞增殖，并支持人胰腺癌的恶性表型。除了致癌的KrasG12D转化外，IL-6信号依赖的STAT3激活在促进PanIN进程和PDAC的发展中也起着重要作用。胰腺中的髓样细胞通过释放IL-6诱导STAT3激活，IL-6促进PanIN进程和PDAC的发育。
　　 所述转化生长因子B信号传导途径调节等细胞生长，各种细胞过程细胞分化，凋亡和细胞内环境稳定在成年生物体和发育中的胚胎都。TGF-B信号通过Smad蛋白从膜到细胞核发生。Smads可以分为3个主要类别；受体调节的Smads，共同介体Smad和激动或抑制性Smads。级联由TGF-B超家族配体与II型受体的结合触发，该II型受体催化I型受体的募集和磷酸化。随后R-Smads被磷酸化，与coSmad和其他因子相连，并最终在细胞核中积累以调节靶基因的表达。TGF-B受体激活导致Smad2和Smad3磷酸化，然后与Smad4形成异聚复合物。此外，Smad6和Smad7可以通过与受体或与Smad2和Smad3相互作用来预防TGF-B信号传导。
　　 在胰腺癌中经常识别出由于失活的Smad4而导致的TGF-B信号通路受损。针对一系列涉及TGF-B信号传导的5个Smad基因的改变研究一系列胰腺癌细胞系，并证明了42％的这些肿瘤细胞中Smad4的结构重排。由于此途径同样可能受到其他调节TGF-B及其受体基因激活的因素的影响，因此他们进一步评估uPA，uPAR，IGF2R，TGF-BR1-3，ENG，ALK1，TGF-B1-3的表达，TGF-BR1-2的突变，TGF-BR2和ENG的细胞表面定位以及TGF-B1在14种胰腺癌细胞系中的反应。该研究表明ALK5-Smad4是胰腺癌灭活的主要靶标，并且可以维持TGF-BR2，TGF-BR3和参与TGF-B激活的受体的表达。
　　 Wnt信号通路是一个复杂的过程，除了参与其他生理和病理过程外，它在肿瘤发展中也起着重要作用。在经典途径中，配体与其受体的结合触发一系列事件，阻止细胞质内的B-catenin降解，并使其稳定和易位到细胞核中，从而与Tcf/Lef的转录因子结合家庭形成活化剂复合物。Wnt/B-catenin信号转导在胰腺癌中有报道。激活的Wnt信号导致B-catenin在细胞核中积聚，从而激活特定的靶基因。在胰腺癌的细胞核和细胞质中均观察到B-catenin的积累。功能证据也不断积累，暗示B-连环蛋白在PDAC维持和进展中的支持作用。还发现通过在PDAC微环境中发生旁分泌信号传导可以增加B-catenin的积累和信号传导。在最近的一项研究中，发现wnt-c59对Wnt/B-catenin信号的抑制会导致抗曲古霉素A的Panc-1细胞中TSA敏感性，迁移能力和EMT表型的逆转。尽管在过去的十年中，我们对这种途径的作用的解有所增加，但对PDAC中B-catenin积累的一般机制了解甚少，需要进一步阐明。
　　 Notch信号显示在各种细胞类型中调节增殖和凋亡事件。Notch信号的改变具有多种后果，包括肿瘤发生。迄今为止，在哺乳动物中，已有四个Notch受体和五个配体，Dll-3和Dll-4被发现。Notch配体与相邻的Notch受体的结合可激活Notch信号，从而通过金属蛋白酶，肿瘤坏死因子-a转化酶和y-分泌酶复合物通过蛋白水解级联反应来切割Notch。通过TACE进行的切割会产生Notch细胞外截短，随后被y-分泌酶复合物切割，从而从质膜上释放出活性片段Notch细胞内结构域。NICD易位进入细胞核，并与CSL转录因子家族的成员结合并激活Notch靶基因。
　　 Notch信号传导受损在胰腺癌中有很好的报道。最近，据报道，Notch1siRNA或伽马分泌酶抑制剂抑制Notch信号传导途径可通过激活细胞凋亡来增强对吉西他滨的化学敏感性。报道Notch途径在维持胰腺癌癌干细胞群中的重要性，并研究Notch途径与CSCs群的百分比之间的联系。该途径的抑制导致CSCs和肿瘤球形成的百分比降低。尽管如此，激活显示出相反的影响。提示Notch通路的激活和CSCs的增加可能是胰腺癌治疗失败的原因。Notch也已被证明与胰腺癌的EMT相关。值得注意的是，在EMT过程中，上皮细胞获得超过内皮特性的间充质，从而增加了迁移和侵袭能力，从而导致侵袭和转移。
　　 PI3K途径通过Akt使FoxO蛋白磷酸化，从而损害DNA结合能力并增加其对14-3-3蛋白的亲和力。这些复合物从细胞核输出到细胞质，导致FoxO介导的生存途径受到抑制。其他一些调节细胞周期停滞和凋亡的下游效应子，例如活性FKHRL1，FKHR和AFX也通过类似的机制转移到细胞质中。PI3K-Akt途径的下游效应子积极参与各种重要的和专门的功能，例如在多种细胞是分泌信号蛋白的刺猬家族的成员。Shh信号传导是由分泌的Shh肽与Patched结合而触发的，从而导致Ptch活性受到抑制。因此，Smoothened被磷酸化，从而激活锌指转录因子Gli家族的激活，从而激活了靶基因的表达。Shh信号传导在脊椎动物发育过程中和胚胎后在组织体内平衡中具有多种功能。该途径的改变与包括胰腺癌在内的多种肿瘤类型有关。Shh信号通路的激活据报道参与调节胰腺CSC的扩张，而其抑制作用已被证明可上调DR和Fas表达，抑制Bcl-2和PDGFRa表达，并促进凋亡性细胞死亡。在胰腺CSC中。此外，已显示其抑制作用可减少与肿瘤相关的基质组织，增强吉西他滨在肿瘤细胞中的摄取，并延长胰腺癌小鼠模型的平均存活率。表明萝卜硫烷对Shh途径成分，Gli转录活性及其下游靶标有抑制作用抑制人胰腺CSCs来源的球体，并通过抑制Bcl-2和激活胱天蛋白酶来诱导细胞凋亡。结果表明，萝卜硫烷对Shh通路的抑制作用导致EMT，转移性，血管生成标记物显着减少，并显着抑制小鼠的肿瘤生长。由于在胰腺癌中经常观察到异常的Shh信号转导，针对Shh途径以及CSCs的治疗药物可能会改善这种毁灭性疾病患者的预后。
　　 胰腺癌治疗的基本选择是手术切除。然而，在转移的早期阶段，治疗的主要目的是通过最佳控制转移来提高生存率。全身化学疗法可用于胰腺恶性肿瘤的任何阶段，目的是使患者的疾病相关症状最小化并延长生存期。目前，可用于治疗胰腺肿瘤的药物数量有限。自1997年以来，吉西他滨一直是参考治疗方案，当时该药在III期临床试验中被证明优于5-氟尿嘧啶。5-FU的一个重要问题是其治疗相关的毒性，特别是胃肠道毒性。5-FU和氟嘧啶的组合同样是一个不错的选择，因为S-1在胰腺肿瘤小鼠模型中增强5-FU的抗肿瘤活性并降低了胃肠道毒性。近年来不同的组合，例如，与全身治疗Abraxane的和吉西他滨和多药组合，FOLFIRINOX，已尝试了。尽管FOLFIRINOX前景广阔，但它仍具有显着的反应特征，从而限制了其在基线表现状态较差的患者中的效用。放射治疗结合化学疗法可用于癌症已超出胰腺且无法通过手术切除的患者。放射治疗与高能X射线一起杀死癌细胞是治疗肿瘤晚期的极为常规的方法。胰腺神经内分泌肿瘤通常对辐射无反应，因此很少用于治疗这些肿瘤。但是，它可以用于已扩散到骨骼和其他组织的胰腺网。此外，用于治疗外分泌胰腺恶性肿瘤的典型放射治疗是外轴放射治疗，其将放射线聚焦于来自体外机器的癌症。放射治疗通常会带来不同的副作用，例如发生放射线的区域发生皮肤变化，恶心和呕吐，腹泻，疲劳，食欲不振，体重减轻，血液计数降低，以及最后但并非最不重要的严重感染风险增加。
　　 超过15年以来，化疗药物吉西他滨一直是转移性胰腺癌患者的标准初始治疗方法。各种临床试验都尝试新药单独或与吉西他滨联用；然而，在最近的十年中，进步是中等的。吉西他滨单独或与卡培他滨或厄洛替尼联用仍然是直到2010年仍受青睐的全身治疗替代药物。自2010年以来，在转移性和局部晚期癌症中使用FOLFIRINOX的人数有所增加。在过去的几年中，已经对各种药物及其组合进行评估，其中一些已显示出令人鼓舞的结果。舒尼替尼和依维莫司已显示出明显的生存改善。舒尼替尼治疗的中位无进展生存期为11.4个月，而接受安慰剂的患者为5.5个月。另一方面，接受依维莫司治疗的患者的中位无进展生存期为11个月，而接受安慰剂的患者为4.6个月。尽管这些药物显示出令人鼓舞的结果，但也观察到严重的副作用，如贫血和中性粒细胞减少。
　　 组合的Nab-紫杉醇，结合到人的化疗药物紫杉醇的一种形式蛋白白蛋白和包含在纳米颗粒，和吉西他滨还研究在国际随机III期试验示出改进的存活。接受药物联合治疗的患者的平均总生存期为8.5个月，而吉西他滨单药治疗的患者的平均生存期为6.7个月。根据MPACT试验的结果，FDA批准了治疗转移性胰腺癌患者的疗法。其他一些组合，例如吉西他滨与y-分泌酶抑制剂或FG-3019抑制结缔组织生长因子，也显示出令人鼓舞的结果。
　　 由于许多流行病学和临床前研究表明草药对健康的影响，某些饮食中草药的食用与降低癌症风险之间的关系变得越来越明显。在过去的几年中，癌症的化学预防方法是针对多酚及其与健康相关的特性，并且多种饮食成分都显示出潜在的生物学活性。关于细胞/动物模型和人类流行病学试验的研究表明，膳食多酚具有抗致癌作用的潜力代理商。报告表明，酚类化合物具有抑制癌症起始，促进和发展阶段的分子事件的能力。它们可以增加起始的增殖细胞中促凋亡成分的表达，从而预防或延迟肿瘤的发展。尽管酚类化合物似乎以精确的方式诱导癌细胞凋亡，但在一些人体研究中并未获得有希望的结果。荷兰一项针对饮食与癌症的队列研究表明，食用红茶对结直肠癌，胃癌，肺癌和乳腺癌的风险没有影响。在日本进行的一项类似研究涉及25,000多名胃癌患者，其观察结果相似，即饮用绿茶与胃癌风险没有关联。关于不同类型癌症的其他一些研究也表明相同的结论。相反，据报告，食用类黄酮或富含这些酚类化合物的某些食物或饮料后，患不同类型癌症的风险降低。在胰腺癌的治疗中使用草药是一种新颖的方法，并且一直在引起研究者的注意。该领域以前的研究集中于诱导细胞凋亡，但最近这些草药已用于靶向细胞存活，血管生成，转移和分化的其他关键途径。易于获得，即使在较高剂量下也没有毒性或毒性很小，这使其成为其他癌症化学预防方法的首选。
　　 白藜芦醇，一种植物抗毒素，通常在红酒，葡萄皮，花生等中被发现是一种成分。它具有抗肿瘤，抗炎和抗氧化的特性。其对癌症，心血管疾病和各种神经系统疾病的预防作用已被广泛报道。羟化白藜芦醇的CYP1B1产生两个主要代谢物，即白皮杉醇和3,4,5,4'-四羟基通过抑制基本上有助于其化学预防活动酪氨酸激酶和诱导细胞凋亡。白藜芦醇对各种癌症的化学预防作用已经在体外和体内进行广泛的研究。通过抑制血管生成，内皮细胞迁移，肿瘤形成和氧自由基形成的阻滞，已显示出具有抗肿瘤活性。由于其亲脂性，它很容易穿过质膜并通过抑制I期并诱导II期酶H醌氧化还原酶和谷胱甘肽-s-转移酶建立动态稳态在压力条件下。在癌细胞中，它抑制诱导型一氧化氮合酶的表达和NO的产生。它还抑制小鼠乳腺中肿瘤前病变的形成以及培养物中多种癌细胞的增殖，包括人结肠癌，乳腺癌和前列腺癌细胞。
　　 白藜芦醇对多种肿瘤敏感，包括肺癌，急性髓细胞性白血病，早幼粒细胞白血病，多发性骨髓瘤，前列腺癌，口腔表皮样癌和胰腺癌。结果显示它增强capan-2和colo357胰腺癌细胞系中caspase-3的活化以及p53和p21的表达。最近的一种使用人类胰腺CSCs的方法显示，白藜芦醇可敏化并抑制KrasG12D小鼠胰腺癌病变的生长和发展。这项研究进一步表明白藜芦醇可抑制多能性维持因子，耐药基因ABCG2，CSC的迁移，侵袭，自我更新以及EMT的组成成分。白藜芦醇抑制细胞生长，增殖和表达的抗凋亡蛋白Bcl-2，Bcl-xL的，和XIAP和诱导细胞凋亡，细胞周期阻滞，胱天蛋白酶和促凋亡基因Bax的在胰腺癌细胞系。此外，已发现白藜芦醇通过抑制白三烯B4抑制胰腺癌的增殖和不依赖于贴壁的生长LTB4受体1的产生和表达。值得注意的是，LTB4是白三烯A4的水解产物，该过程是由LTA4水解酶催化的，LTA4水解酶是预防和治疗包括PC在内的癌症的已知靶标。白藜芦醇可以直接与白三烯A4水解酶结合并抑制其活性，从而抑制LTB4的产生。
　　 姜黄素是最常用和研究程度最高的植物化学之一。在过去的十年中，我们对它的治疗潜力以及针对多种癌症提供化学预防的多种机制的理解得到了增强。姜黄素的各种药理作用包括凋亡，抗增殖，抗氧化剂和抗血管生成特性。先前的研究强调姜黄素靶向多种信号转导途径，并且它抑制细胞信号传导途径中的许多必需元素，例如，蛋白激酶催化的磷酸化，c-Jun激活蛋白1激活和前列腺素的生物合成。还发现姜黄素可能通过参与放射治疗诱导的NF-kB的选择性调节来增强PC治愈中的放射治疗。研究表明姜黄素可抑制MIAPaCa-2，Panc-1和BxPC-3胰腺癌细胞中PARP裂解和Caspase-3介导的细胞增殖并诱导凋亡性细胞死亡。姜黄素治疗的肿瘤异种移植物显示肿瘤体积和血管生成显着减少。他们进一步表明姜黄素抑制细胞增殖，诱导G2-M阻滞和凋亡，增强检查点激酶2的磷酸化，并伴随更高水平的核细胞周期蛋白B1和Cdc-2，并增加环氧合酶2的表达。姜黄素还抑制ERK活性并抑制EGFR和Notch-1信号传导，导致胰腺癌细胞凋亡增加。显示出与姜黄素结果孵育下调的肾母细胞瘤基因1以剂量依赖的方式。此外，姜黄素已显示出通过抑制胰腺癌细胞中抗凋亡基因Survivin/BIRC4的表达来抑制STAT3并诱导凋亡。综述姜黄素作为抗癌药的成功和持续的临床试验。在一项试验中，有17名患者接受口服姜黄素联合吉西他滨8克/天的治疗。尽管结果表明这种联合治疗对患者是可以忍受的；然而，已建议减少姜黄素的剂量。25例患者仅使用姜黄素作为一线治疗药物。他们发现，姜黄素下调NFkB，表达COX-2，和STAT3在磷酸化外周血。尽管取得令人鼓舞的结果，但在得出任何结论之前仍需要进行广泛的临床试验。
　　 表没食子儿茶素没食子酸酯是研究最广泛的儿茶素，也是绿茶中的主要多酚。各种研究表明，EGCG可在其他肿瘤中提供针对胰腺癌的保护作用。然而，EGCG抑制人胰腺癌细胞增殖的确切分子机制尚不清楚。在体外显示EGCG对人胰管腺癌细胞PancTu-I，Panc1，Panc89和BxPC3的抗癌特性。他们发现EGCG以剂量和时间依赖性的方式抑制PDAC细胞的增殖。用PancTu-I细胞进行的蛋白表达分析显然表明EGCG介导的细胞周期调节蛋白的调节。该研究进一步表明，EGCG抑制TNFa诱导的NF-kB活化，从而抑制IL-8和uPA等促炎和侵袭性蛋白的分泌。此外，先前的研究已经表明，EGCG减少细胞粘附于微图案的点的能力，伴有去磷酸化两者的粘着斑激酶和胰岛素样生长因子-1受体AsPC-1和BxPC-3细胞中的。还发现EGCG以剂量依赖的方式帮助保留MAPK信号的活化，抑制生长，降低细胞活力并增加了这些细胞的凋亡。
　　 还研究EGCG对热休克蛋白的影响。表明EGCG与Hsp90的结合削弱Hsp90及其伴侣分子的结合，从而诱导Hsp90客户蛋白降解，从而在胰腺癌中具有抗增殖作用细胞。EGCG导致完整的21kDaBid蛋白消失，并诱导caspase-8活化，从而导致MIAPaCa-2细胞死亡。此外，跨膜的参与该多酚引发胰腺癌细胞死亡的外部信号通过RNase保护分析得以证实，该分析清楚地显示了死亡受体家族成员的上调。在异种移植模型系统中，研究者考察EGCG在抑制人胰腺癌细胞的生长，侵袭，转移和血管生成中的作用]。他们发现EGCG抑制活力，毛细血管的形成和HUVEC的迁移。此外，他们观察到EGCG介导的增殖抑制，血管生成和转移的抑制，以及对EGCG的诱导。体内凋亡，caspase-3活性和生长停滞。他们还发现流通量大大减少EGCG处理后，血管内皮生长因子受体2阳性内皮细胞，ERK活性以及体内p38和JNK活性的诱导。
　　 金雀异黄素存在于许多植物中，包括羽扇豆，蚕豆，大豆，野葛和补骨脂，在药用植物弗莱明尼亚果和咖啡中。它在活细胞中具有多种作用，例如激活PPAR，雌激素受体B，Nrf2抗氧化反应，刺激自噬并抑制多种酪氨酸激酶，拓扑异构酶和哺乳动物己糖转运蛋白GLUT-1。金雀异黄素还影响由生长因子触发的肿瘤形成，细胞增殖和分化，血管生成和信号传导。促成染料木黄酮化学预防潜力的最关键活性是酪氨酸激酶抑制，主要是表皮生长因子受体EGFR。另外，金雀异黄素对DNA拓扑异构酶II的抑制作用也是其细胞毒性活性的主要贡献者。金雀异黄素抑制细胞生长，克隆形成，细胞迁移和侵袭，EMT表型以及胰腺球的形成，这与CD44和EpCAM的表达降低相一致，金雀异黄素通过抑制细胞生长和诱导凋亡以及FoxM1及其下游基因的减弱来限制胰腺癌细胞的侵袭。
　　 据报道，萝卜硫烷在动物模型中可以抑制已建立的肿瘤的生长并预防化学诱导的癌症。它已显示在卵巢癌，前列腺癌和大肠癌中抑制Akt途径并下调HeLa和HepG2细胞中的B-连环蛋白。此外，它还可以在体外和体内条件下有效靶向乳腺癌干/祖细胞。研究表明，接种由萝卜硫烷处理过的原代异种移植物衍生的肿瘤细胞接种的受体NOD/SCID小鼠未能发展出肿瘤生长，而对照肿瘤细胞会迅速产生大肿瘤。此外，萝卜硫烷也显示出抑制胰腺CSCs自我更新的能力。抑制Nanog增强萝卜硫烷对CSCs自我更新能力的抑制作用。萝卜硫素通过激活caspase-3并抑制Bcl-2和XIAP的表达以及FKHR的磷酸化来诱导细胞凋亡。此外，建议萝卜硫烷通过抑制上皮-间充质转化中涉及的蛋白质的表达来阻断早期转移相关的信号传导。另外，已经提出将萝卜硫烷与TRAIL组合是靶向胰腺肿瘤起始细胞的有前途的策略。已经发现，它可以通过干扰TRAIL激活的NF-kB信号传导来消除胰腺TICs对TRAIL的抗性。
　　 传统上，大蒜已在世界各地用于各种人类疾病。在细胞和动物模型中的流行病学观察和临床前研究表明，大蒜及其成分具有抗癌潜力。化学分析表明，大蒜的保护作用是由于有机硫化合物的存在。此外，它调节与致癌物质的活化和解毒有关的几种代谢酶的活性，并抑制DNA加合物编队。它具有抗氧化和清除自由基的特性，并调节细胞增殖，凋亡和免疫反应。最近的数据表明，大蒜还可以调节细胞信号通路，从而避免有害细胞的增殖，从而赋予其强大的化学预防作用以及癌症治疗效果。
　　 由于异硫氰酸酯具有诱导细胞凋亡，调节信号通路和抑制血管生成的能力，因此近年来作为针对各种肿瘤的化学预防剂已显示出广阔的前景。异硫氰酸苄酯是十字花科蔬菜中存在的主要ITC化合物。BITC抑制多种癌症的发生和发展，包括肺癌，食道癌，前胃癌，膀胱癌，乳腺癌，肝癌，结肠癌和胰腺癌。各种临床前和机制研究均支持BITC的抗癌功效，并且已发现在体外和体内均可抑制人胰腺癌细胞的生长。据报道，BITC在胰腺癌细胞/动物模型中诱导G/M期细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。BITC的凋亡潜力归因于其通过以剂量依赖性方式分别催化它们在Thr202/Tyr204，Thr183/Tyr185和Thr180/Tyr182处的磷酸化来激活MAPK家族成员的能力。另外，被认为是最有可能通过抑制HDAC1/HDAC3来抑制NF-kB磷酸化和表达的潜能是BITC凋亡潜能的另一个促成因素。此外，已经发现通过抑制胰腺癌细胞中的VEGF和MMP-2表达来抑制血管生成和转移。BITC通过有效地在BxPC-3和PanC-1胰腺癌细胞中含有STAT-3和HIF-1a和VEGF表达来提供针对胰腺肿瘤生长的保护作用。它减少PI3K，Akt，Pdk1，mTOR，FoxO1和FoxO3a的磷酸化，并增加肿瘤异种移植小鼠模型中的细胞凋亡。BITC处理还降低FoxO1与14-3-3的结合提示其蛋白的核保留和随后升高的FoxO反应蛋白参与细胞凋亡和细胞周期阻滞。BITC还被证明可以使胰腺肿瘤对放射治疗敏感。与单独暴露于胰腺癌细胞中相比，在X射线或伽马射线照射的组合中进行BITC治疗会降低细胞存活率。提示这种作用是由于抑制细胞增殖和抗凋亡基因，以及BITC触发的凋亡蛋白酶激活因子1的增加。值得注意的是，Apaf-1对于激活应激诱导的细胞凋亡中的caspase-9是必不可少的。
　　 Piperlongumine是一种在长胡椒植物果实中发现的生物碱，在各种癌细胞系和各种动物模型中均显示出强大的生长抑制特性。在基于细胞的小分子筛选和定量蛋白质组学方法中，已经确定通过ROS依赖性机制选择性地靶向癌细胞而不是正常细胞。它通过直接结合和抑制抗氧化酶谷胱甘肽S-转移酶pi1来增加ROS水平和癌症选择性细胞死亡。已经证明PL选择性地靶向胰腺癌细胞，PANC-1和MIAPaCa-2，它们都具有突变的K-ras。进一步支持这一发现，并暗示PL也靶向含有野生型K-ras的BxPC-3胰腺癌细胞。显示PL在体内的抗癌作用。PL减少了PANC-1裸鼠异种移植物中肿瘤的体积，增加DNA的氧化损伤，并减少了增殖。
　　 胰腺癌一直对临床医生和研究人员构成挑战。我们仍然依靠旧的传统疗法。当前疗法的主要缺点是它们对一种或两种途径的单方面作用，而该方法应同时针对多个事件。组合疗法是朝着这个方向发展的正确方法，但相关的副作用是一个主要问题。由于胰腺CSC的人口较少，主要是胰腺癌的发病机理，因此针对胰腺CSC的有效疗法也是一种极好的方法。然而，问题是胰腺CSC对常规治疗的抗性，但仍然可以靶向诸如刺猬，Wnt，Notch等的发育途径。黄酮类化合物已成为潜在的化学预防性癌症治疗药物，尤其是其诱导细胞凋亡的能力。这些可以通过调节细胞增殖，分化，凋亡，血管生成来干扰癌症的发生，发展和进展。和转移。黄酮类化合物已显示出可特异性靶向癌细胞，对体外健康细胞无影响或影响很小。但是，一些研究建议在解释体外研究结果时包括实验条件，因为生物学结果可能会受到影响。由于明显的现象是不同细胞事件复杂相互作用的结果，因此诱导这些多酚凋亡的机制可能与其他信号级联反应重叠。
　　 因此，使用多酚通过调节可能导致凋亡的其他途径中的不同蛋白质来促进程序性细胞死亡可能是另一种方法。总之，类黄酮的特征性作用，例如诱导凋亡，激活胱天蛋白酶，下调或上调Bcl-2家族成员，诱导细胞周期停滞以及抑制存活/增殖，使其成为理想的治疗候选药物。用于预防胰腺癌。然而，尽管体外实验的结果构成了阐明整个致癌过程中涉及的途径的有价值的工具，但这些不能直接推断出临床效果。尽管事实上草药产品同时靶向多种信号传递事件，但仍需要进行更多的研究以清楚地了解其作用机理和治疗潜力。