胰腺癌是一种特别致命的恶性肿瘤，其死亡率几乎等于其发病率。胰腺癌诊断后，1年相对存活率仅为24％，和5年生存率仅为5％。然而，在过去的几十年中，切除和未切除的病例的总生存率一直在提高。据信这些改进是由于开发了有效的辅助治疗方法，还因为患者选择更加优化，手术技术的改进以及术后患者的护理更好。在胰腺癌的情况下，完整的手术切除和辅助化疗可提供最佳的治疗效果。然而，在诊断时，超过80％的胰腺癌患者存在不可切除的原发性肿瘤和远处转移。患者可切除胰腺癌，只有15％的具有最早阶段癌症，其具有更好的存活相关。因此，在诊断为胰腺癌的所有患者中，只有2％-3％的患者患有最早的癌症。在接受手术切除的胰腺癌患者中，其5年生存率为15％-40％。在日本胰腺癌登记处进行的手术胰腺癌研究中，观察到大小小于2cm的I期肿瘤患者的存活率比IIb期肿瘤患者好得多在5年时。在另一项研究中，在79例肿瘤<1cm且接受根治性切除术的患者中观察到100％的5年生存率。
　　 近来，有关胰腺癌遗传进化时机的有价值的分析报告。作者指出，在起始突变发生与亲代非转移性基础细胞诞生之间至少有十年的时间。此外，获得转移能力还需要至少五年时间，患者此后平均死亡两年。这些数据为胰腺癌进展的遗传特征提供了新颖的见解，并为早期发现预防转移性疾病死亡提供广阔的时间窗口。由于这些原因，已经投入大量精力来确定胰腺癌的高风险人群，敏感的生物标志物和准确的成像方式。这些进展中的每一个都可以促进可切除或潜在可切除的胰腺癌的早期诊断。当前的可连通性标准在没有转移性疾病的情况下，胰腺癌病例可分为三大类：可切除的，可切除的交界性和不可切除的。国家综合癌症网络指南的最新修订已尝试将明显可切除的肿瘤与边缘可切除的肿瘤区分开。此外，NCCN指南为放射学上可切除的肿瘤提供了定义。
　　 下面引用具体的NCCN指南。被认为是“可切除”的肿瘤应显示以下情况：无远处转移；没有影像学证据表明肠系膜上静脉或门静脉扭曲；围绕腹腔轴，肝动脉和SMA清除脂肪平面。被认为是“可切除的边界线”的肿瘤包括：无远处转移；SMV或PV的静脉受累伴有静脉的扭曲或变窄或适当的近端和远端血管被静脉阻塞，可安全切除和置换；胃十二指肠动脉直至肝动脉的包裹，短段包裹或直接邻接于肝动脉，不延伸至腹腔轴；SMA的肿瘤基台不超过血管壁周长的180°以上。为了改善胰腺癌患者的预后，必须在早期阶段发现可能切除的肿瘤，这一点至关重要。筛选高危人群以促进胰腺癌的早期诊断，以前的研究已经确定多种发生胰腺癌的风险人群和因素。罹患胰腺癌的风险增加与当前吸烟者，非洲裔美国人，55岁以上的老人，男性，肥胖有关，或先前诊断为糖尿病。此外，家族史可以用来识别一些罹患胰腺癌的高风险个体。胰腺癌的风险增加已被链接到胰腺癌家族史，慢性胰腺炎，遗传性胰腺炎，黑斑息肉综合征，家族性非典型多个痣黑素瘤，囊性纤维化和家族性癌症综合症，包括林奇综合症，家族性腺瘤性息肉病PAPC突变和遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征BRCA1和BRCA2的突变。本文的这一部分重点讨论筛查指南，新发糖尿病的重要性以及早期发现可切除胰腺癌的癌前病变的识别。
　　 胰腺癌筛查计划是迄今为止最大的胰腺筛查计划之一。从CAPS1和CAPS2项研究的结果表明，早期胰腺瘤可通过筛选无症状患者被检测到。在CAPS1研究中，筛查的诊断率为5.3％。最令人鼓舞的是，经筛查被诊断为胰腺癌的患者在手术后超过5年仍然活着并且没有疾病。使用年度内镜超声和计算机断层扫描进行CAPS2筛查。一旦发现异常，便提供内窥镜逆行胰胆管造影。在这72名高危患者中，有8名通过手术或细针穿刺活检确诊为胰腺肿瘤，构成10％的筛查率。CAPS3研究是一项正在进行的多中心前瞻性对照队列研究，涉及使用EUS和磁共振胰胆管造影进行年度筛查。CAPS3还正在研究以促胰液素和一组候选DNA和蛋白质标记物作为胰腺肿瘤指示剂的磁共振成像。碳水化合物抗原19-9，巨噬细胞抑制性细胞因子1，DNA超甲基化和目前正在研究K-ras基因突变作为潜在的标志物。
　　 CAPS联盟已为治疗家族性胰腺癌风险增加的患者达成一些结论和建议。CAPS财团特别同意以下人士为筛查对象：家族性胰腺癌中至少有两个受影响的FDR的胰腺癌患者的一级亲属；Peutz-Jeghers综合征患者；和p16，BRCA2的载体，遗传性非息肉病性大肠癌突变以及至少一种受影响的FDR。财团同意，初步筛查应包括EUS，可能包括MRI或MRCP，但不包括CT和ERCP。该财团在最佳筛查方式，随访影像学间隔或使用EUS-FNA评估囊肿方面没有达成共识。通常，建议对高危人群进行筛查。但是，还需要其他证据来证明筛查的敏感性和成本效益，以及筛查发现的病变患者的治疗策略选择。新发糖尿病CAPS方法无助于早期发现完全散发的胰腺癌。为了识别散发人群中的早期胰腺癌，有可能在糖尿病发作时对患者进行筛查。糖尿病的新发症有时与胰腺癌有关，否则在临床上是沉默的，实际上是可以切除的。一项基于人群的队列研究对2122位糖尿病患者进行研究，确定18位年龄在50岁或50岁以上的糖尿病患者，并在接下来的3年中被诊断出患有胰腺癌。在这个新诊断为糖尿病的人群中，观察到的胰腺癌发生率与预期的发生率之比为7.9。糖尿病是非常普遍的在胰腺癌的情况中，即使对于早期胰腺癌。具体来说，一期或二期胰腺癌患者中有50％患有糖尿病。在61％的小胰腺癌患者中观察到异常的葡萄糖耐量。
　　 一项针对特别小的胰腺癌的研究指出，糖尿病的患病率达33％。由于几乎一半的胰腺癌患者都患有糖尿病，因此它是早期胰腺癌筛查的有吸引力的靶标。癌前病变的鉴定癌前病变是早期发现的理想目标，因为可以在发展为浸润性癌症之前对其进行治疗。通过外科切除术治疗的大多数胰腺肿块是IPMN，它们已被越来越多地认为是胰腺导管腺癌的前体。后切除治愈率非常高的IPMN不具有关联的浸润性导管癌胰腺癌。胰腺上皮内瘤变是小的肿瘤，多见于腺体头部，被认为是浸润性胰腺导管腺癌的最常见前体。大多数癌前病变只能在手术切除后才能可靠地识别出来。由于许多健康个体的低级别PanIN永远都不会发展为临床上重要的肿瘤，因此需要标记物来帮助区分肿瘤性和非肿瘤性胰腺病变，并指出存在微观的高级别PanIN可能预示着将来胰腺癌的风险。
　　 筛查和监视程序最具挑战性的方面是对通过影像学检测发现的无症状胰腺病变的管理。在多学科计划和前瞻性研究中进行个性化决策至关重要。有助于早期诊断胰腺癌的生物标志物筛选是识别这些早期病变的一种可能方法。迄今为止，已经发表超过2000种可能的生物标记物的研究。然而，用于检测小胰腺癌的生物标记物尚未得到验证。血清标志物CA19-9是唾液酸化的路易斯抗原；它是由外分泌上皮细胞产生的碳水化合物，通常被吸收到红细胞表面。从未证明CA19-9水平的测量作为胰腺癌的筛查测试是有效的。在一项对10162名无症状个体的研究中，仅18人发现异常的CA19-9水平。尽管这项研究使用多种筛选测试，但仅检测到四种胰腺癌。进行第一批建立CA19-9作为胰腺癌有希望的生物标志物的研究。在这项对261例患者的研究中，CA19-9的敏感性，特异性，阳性预测值，阴性预测值和准确性分别为70％，87％，59％，92％和84％。
　　 此外，术前CA19-9检测水平构成胆道梗阻的假阳性，大多数胰腺癌以及与胰腺和胆道有关的各种良性疾病患者中均存在胆道梗阻。有证据表明，术前CA19-9的测量可以帮助确定胰腺癌是否可切除。报道术前CA19-9值与无法切除的胰腺癌的鉴定之间有很强的联系，在诊断影像学研究中无法识别。他们建议对CA19-9水平超过130U/mL的胰腺癌进行腹腔镜分期检查。已经研究了粘蛋白-1的碳水化合物抗原作为改善CA19-9性能的潜在手段。然而，没有一种用于检测MUC-1碳水化合物表位的测定方法被证明优于CA19-9测量方法。PAM-4可用于检测胰腺癌中表达的MUC-1蛋白，其特异性高于其他癌症中表达的MUC-1蛋白。此外，初步研究表明，用于检测循环中的MUC-1表位的酶联免疫吸附测定法比CA19-9更为灵敏和特异，可用于鉴定胰腺癌患者。在最近的一项研究中，确定血清MIC-1比CA19-9作为胰腺癌的标志物更敏感。MIC-1属于转化生长因子-B超家族，最早是在巨噬细胞激活的背景下鉴定的。MIC-1过表达在胰腺癌，结肠癌，前列腺癌，乳腺癌，胃癌，和其他一些类型的癌症，因此，可以证明有用的用于诊断其它癌症。在对胰腺癌和MIC-1水平的调查中，可切除的胰腺癌患者中90％的MIC-1水平比年龄匹配的对照组大2个标准差。相比之下，可切除的胰腺癌患者中只有62％的CA19-9升高。
　　 观察到MIC-1升高与TNM分期无关。此外，在患有T1或T2癌症的7例患者中有6例观察到MIC-1升高，但是在这7例患者中只有2例观察到CA19-9升高。基于这些发现，血清MIC-1可能被证明是由于胰腺筛选方案的成分有用的，适用于高风险群体检测早期胰腺癌。蛋白质组学蛋白质组学方法也已在尝试鉴定胰腺癌的蛋白标志物使用的。几组使用表面增强激光解吸电离，这似乎有发现蛋白质片段，其功能作为诊断者至少一样有效地确实血清CA19-9已经确定在血清蛋白片段。还使用基质相关的激光解吸电离技术在血清中鉴定了胰腺癌蛋白，这是另一种质谱分析方法。蛋白质组学研究已经确定与胰腺肿瘤发生，包括半乳凝素-1，凝溶胶蛋白，基膜聚糖，14-3-3蛋白西格玛相关联，组织蛋白酶d，丝切蛋白，膜突蛋白，和网蛋白1的几个重要的蛋白质。后来在血浆中测试了凝溶胶蛋白和lumican，显示出80％的敏感性和95％的特异性，可作为将早期胰腺癌患者与健康对照组和慢性胰腺炎患者分离的复合生物标记物基于靶标的蛋白质组学检测方法。蛋白质组学在胰腺癌研究中的应用仍处于早期阶段，仍然具有挑战性。然而，尽管蛋白质组学是一项新兴技术，但它已经提供了基本信息，从而增进我们对这种疾病机制的理解。此外，蛋白质组学有可能为该癌症的早期发现提供解决方案。
　　 遗传和表观标记K-ras突变存在于高达90％的胰腺导管腺癌的。因此，已经彻底研究了K-ras突变体作为胰腺腺癌的标志物。除了侵袭性胰腺癌外，慢性胰腺炎患者，吸烟者和非胰腺癌患者中的PanINs也会发生K-ras突变。此外，在患有晚期胰腺癌血液中检测突变的K-ras更通常比它在病人血液中检测到的较少的先进胰腺癌。TP53突变已被广泛研究为多种癌症的可能诊断标记。然而，在侵袭性胰腺癌的情况下，这种突变通常直到肿瘤形成过程的晚期才发生。在70％的浸润性胰腺导管腺癌中发现TP53基因突变。突变发生在整个TP53基因上，尽管已经发现了几个核苷酸热点，在突变点上突变尤为常见。通过分子检查结合标记物的策略可以优化胰腺癌的诊断。在对组合标记物组的研究中，研究甲基化的p16，突变体K-ras和功能性酵母检测TP53突变的组合。作者得出结论，TP53突变的存在是最具体的。随着检测突变技术的改进，胰液中的TP53突变可能成为有效的诊断策略的基础。胰腺癌既是遗传和表观遗传疾病。
　　 随着胰腺癌的出现，各种基因被甲基化，非肿瘤性胰腺组织很少显示出这些相同基因的甲基化。在胰腺癌形成过程中甲基化的基因是p16，RELN，DAB1，ppENK，CyclinD2，SOCS1，SPARC，TSLC1以及其他。由于可以通过甲基化特异性聚合酶链反应检测到其中一些基因的甲基化，并且由于其中一些基因也在胰腺癌中高表达，因此表观遗传标记可能为胰腺癌的早期检测提供机会。其他潜在标记还建立有前途的生物标志物，以预测化学疗法和基于免疫的疗法的有效性。人类平衡核苷转运蛋白将吉西他滨转运到细胞中。在一项前瞻性随机试验中，在接受吉西他滨的胰腺癌患者中，hENT1蛋白表达与总体生存期增加和无病生存期相关，而在接受氟尿嘧啶的胰腺癌患者中，hENT1蛋白表达与总体生存期和无病生存期相关。这些发现得到临床前数据的支持。因此，吉西他滨转运蛋白hENT1是吉西他滨在切除胰腺癌患者中获益的分子和机制相关的预测指标。除hENT1外，吉西他滨细胞毒性的关键决定因素包括脱氧胞苷激酶的活性。实际上，高水平的hENT1和dCK可以预示接受吉西他滨辅助治疗的胰腺癌患者的生存时间更长。
　　 间皮素是在正常间皮细胞上表达的糖蛋白。它在包括胰腺腺癌在内的几种组织学类型的肿瘤中过表达。在卵巢癌和恶性间皮瘤患者中已检测到可溶形式的间皮素，并已发现其具有预后价值。循环中的间皮素也是胰腺癌的有用生物标志物。此外，胰腺癌患者可以诱导间皮素特异性T细胞。这表明间皮素是胰腺癌基于免疫的干预策略的潜在靶标。尽管尚不清楚这些标志物如何与胰腺癌的早期诊断特别相关，但它们在临床上可能对治疗选择有用。胰液的研究涉及胰腺癌的遗传和表观遗传标记。迄今为止，已经在胰腺液中研究突变体K-ras，p53突变，DNA甲基化改变，线粒体DNA突变以及其他潜在的遗传和表观遗传标记。MitoChip可以研究线粒体基因组。早期使用这项新技术的研究表明，它可以用于检测胰腺癌患者胰腺液中的线粒体突变。遗传，表观遗传学和蛋白质组学研究提高对胰腺癌机制的理解，并可能提供可以早期发现的生物标志物。尽快验证这些生物标记物在临床中的用途至关重要。影像学诊断胰腺癌胰腺疾病临床管理的各个方面都受到影像学研究的影响。具体示例包括胰腺肿块的早期检测和表征，解剖学变异的鉴定，局部和血管受累的调查，神经周围和淋巴管浸润的确定，切缘评估，远处转移的检测以及肿瘤可切除性的评估。因为有效的筛选标记物仍然是难以捉摸的，成像仍然筛选家族性胰腺癌病例的主要形式，除了其在胰腺癌的分期和管理更常规使用。最近，由于技术进步，成像精度一直在提高。但是，成像仍然无法检测到许多厘米以下的病变。
　　 超声内镜与其他成像方法相比，EUS越来越受欢迎。实际上，EUS提供了各种各样的好处。首先，它可以检测到小于一厘米大小的胰腺病变和导管内乳头状粘液性肿瘤，其灵敏度要比腹部超声检查，CT或MRI所提供的灵敏度更高。其次，EUS可以准确判断深层肿瘤。第三，EUS引导的FNA可以进行病灶活检，并且具有出色的诊断准确性。第四，EUS以比CT成像更高的灵敏度检测淋巴结转移和血管浸润。更具体地说，造影剂增强型超声内镜技术的进步可以改善所需病变中血管的特征，肿瘤分期的准确性，肿瘤随访的准确性以及鉴别诊断。此外，EUS弹性成像技术的改进可以促进组织硬度的实时评估。最后，混合成像可能为改善局灶性病变的检出和表征提供了机会。对于病变<2厘米，EUS与灵敏度和准确度相关联的方法100％，以及特异性>95％。在对3cm以下的胰腺病变进行EUS-FNA分析时，显示出敏感性，特异性，阳性预测值，阴性预测值和诊断准确率分别为68％，100％，100％，73％，和83％分别。基于这些结果，看来EUS已经变得非常有能力提供组织学证据，对此有极大的需求。因此，应在有足够专业知识的地方进行EUS。
　　 多探测器CTCT扫描仪的分辨率和诊断能力已得到显着提高。目前，64层薄型静脉造影增强型多探测器CT是放射学检查的首选工具。扫描按以下顺序进行：非对比，动脉，胰腺实质和门静脉。MDCT的主要特征是其快速的解剖覆盖和出色的空间分辨率。当使用时用于检测胰腺癌，CT的灵敏度范围是从75％至100％，其特异性范围从70％至100％。然而，对于病变≤2厘米大小，这种敏感性减小到68％-77％，具有77％的精确度。小胰腺癌的诊断通过主胰管扩张和相关的胰腺炎得以辅助。在相关联的胰腺炎的情况下，对比效果是胰腺实质的近端和远端的MPD阻塞部位的区域之间明显的。
　　 核磁共振成像CT和MRI/MRCP是胰腺癌的诊断和分期最常进行的主要研究。通常，CT和MRI/MRCP之间的选择取决于医疗中心中这些单独模式的可用性以及解释和报告其结果所必需的技术专家的可用性。对于胰腺癌的诊断，MRCP的敏感性，特异性，准确性，阳性预测值和阴性预测值分别为100％，88％，98％，97％和100％。他们还发现，MRCP在评估胰腺癌的可切除性时，其敏感性，特异性，准确性，阳性预测值和阴性预测值分别为88％，100％，90％，100％和70％。在多种情况下，在CT上添加MRCP可以为肿瘤的诊断和分期提供实质性的好处。MRI出色的对比度分辨率有助于检测g增强的脂肪抑制图像上的小肿瘤。宠物PET是一种功能性影像学检查手段，可以检测肿瘤中的代谢变化，这种变化可能先于显着的形态学变化。放射性示踪剂18F-氟脱氧葡萄糖已广泛用于恶性肿瘤的PET成像。PET/CT可以准确检测出较小的原发性胰腺病变，远处转移以及手术后复发。作为这些功能的结果，PET/CT已成为胰腺癌的诊断和管理越来越重要。在胰腺癌的前体病变中发现葡萄糖代谢升高，这表明可能有机会使用PET/CT检测这些变化，从而提高诊断的及时性和患者预后。我们先前已经研究双时间点评估FDG-PET在小胰腺癌病例中的作用。当使用FDG-PET进行双时间点评估研究时，所有TS1肿瘤在延迟阶段的标准化摄取值均高于早期阶段，这表明病变是恶性肿瘤。这些结果表明，具有双时间点评估的FDG-PET是诊断小胰腺癌的有用方法。
　　 最近有关胰腺癌检测的荟萃分析发现，PET-CT的合并敏感性为90.1％，大大优于EUS的合并敏感性为81.2％。但是，PET-CT的合并特异性也为80.1％，而EUS的合并特异性为92.3％。这些结果是类似的文献的两个先前发布的评论上同一主题的研究结果。FDG-PET在胰腺癌的早期检测和准确分期中的作用是有争议的。未来的研究绝对应该集中在开发针对胰腺导管腺癌的更具体的PET示踪剂上。尽管手术技术和辅助治疗有所进步，但胰腺癌的预后在过去几年中仅略有改善。未来的研究应继续进行，并扩大对高危人群，敏感生物标志物和影像学手段的筛查的近期研究，以早期诊断可切除的胰腺癌。最近的研究已经使用精确的胰腺成像测试成功地鉴定浸润前肿瘤。这些进步令人鼓舞。他们证明其他研究的重要性，这些研究旨在确定罹患胰腺肿瘤的风险大大增加的个体。