来自1/2CodeBreaK100试验阶段的长期随访数据显示，KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者的总体生存时间延长，并且使用索托拉西布的有效率提高。在2年的随访中，KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者在使用索托拉西布(Lumakras)治疗后的总生存率为32.5%，这是根据2022年AACR年会期间提交的1/2CodeBreaK100试验的长期随访数据得出的
　　 结果表明:药物治疗的总有效率为40.7%，病情控制率为83.7%。中位缓解时间为12.3个月，有效率为50.6%。中位无进展生存期为6.3个月，中位OS为12.5个月。1年时，职业生涯率为50.8%。
　　 在会议期间的新闻发布会上，在这次对服用KRASG12C抑制剂的患者进行的最长时间的随访中，索托拉西布显示出了非常有意义和持久的疗效，而且其安全性与之前报道的相符。在KRASG12C突变的NSCLC患者中，两年的OS发生率33%，这比我们在这种情况下使用多西他赛的历史治疗期望的要好。
　　 2021年5月FDA批准索托拉西布用于治疗局部晚期或转移性KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者，这些患者之前没有接受治疗。这项监管决定是基于CodeBreaK100试验的早期发现。混合1/2期CodeBreak100试验共纳入了174名局部晚期或转移性KRASG12C-突变型实体肿瘤患者。患者已经接受至少1个系统治疗或不合格或不耐受治疗。那些稳定的脑转移瘤是允许的。
　　 在试验中参与者按照fda批准的剂量接受口服索托拉西布，每天一次，960毫克，直到疾病进展。从第48周开始，每6周进行一次射线扫描，之后每12周进行一次。在研究的第一阶段，主要终点是安全性和耐受性，次要终点是药代动力学、ORR、DOR、PFS和稳定期疾病。在试验的第二阶段，主要的结果测量是ORR的RECISTv1.1标准的盲性独立中央审查。关键的次要终点是DOR、DCR、PFS、OS、响应时间和安全性。更新后的分析显示，数据截止时间为2022年2月22日，OS随访时间的中位数为24.9个月。
　　 在最新的分析中，来自174名患者的数据，这些患者在CodeBreaK100的第1和第2阶段联合使用索托拉西布治疗;这些患者每天接受fda批准的索托拉西布剂量为960毫克。值得注意的是，82.8%的患者以前曾接受过铂类化疗和抗PD-1/pd-l1治疗。额外的发现表明，索托拉西布的临床活性与pd-l1的表达无关，而且在低pd-l1水平的患者中也可见到。研究结果也为研究在治疗过程的早期纳入索托拉西布以改善非小细胞肺癌患者的治疗结果提供了理论基础。
　　 对肿瘤和血浆样本进行进一步分析，以确定与持久临床效益相关的生物标志物谱。这些研究表明，无论肿瘤突变负荷、pd-l1表达和stk11共突变状态，都可以观察到延长的临床效益。Pd-l1表达少于1%的患者中，51.6%的患者服用索托拉西布至少持续12个月，pd-l1表达在1%至49%之间的患者中，这一比率为28.6%。在pd-l1表达至少50%的患者中，25.0%的患者获益至少12个月。
　　 STK11-mutant/keap1野生型状态患者，长期PFS受益至少12个月，占46.2%，stk11野生型/keap1野生型疾病患者的45.5%。在stk11突变体/keap1突变体疾病中，16.7%的患者经历了至少12个月的PFS受益，stk11野生型/keap1突变体疾病的14.3%也是如此。
　　 长期随访数据对于更好地确定索托拉西布的安全性和有效性非常重要，因为它是首个被批准用于这类患者的KRASG12C抑制剂治疗。对于这项特殊的分析，试图确定是否存在潜在的生物标志物，可以识别那些将从索托拉西布治疗中获得长期益处的患者。长期使用索托拉西布治疗没有观察到新的安全问题。3/4级治疗相关不良反应发生在21%的患者中，1例在1年后新发病的TRAE为3级溶血性贫血。值得注意的是，没有发生与trae相关的死亡，也没有任何TRAEs导致治疗1年后停用。
　　 总的来说，大多数毒性反应的严重程度为1/2级;主要的不良反应是恶心、腹泻、肝功能测试异常的胃肠道反应，22%的患者需要改变剂量或中断剂量;大约6%的患者需要停用剂量。大约四分之一的患者在一年后仍在接受治疗。
　　 CodeBreaK100是一个单臂、非随机的试验，随机、全球3期试验CodeBreaK200研究正在进行中，包括在KRASG12C突变型NSCLC患者中使用多西紫杉醇的比较臂。我们急切地等待第三阶段研究的结果，这可能会在今年晚些时候发布，并期待他们能证实我们在CodeBreaK100中的发现。