2022年4月10日，美国癌症研究协会年度会议上，索托拉西布(Lumakras;Amgen)CodeBreaK100试验的新的长期结果进行报告。它的开发是研究人员面临的最艰巨的挑战之一，历时40多年。这种药物在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中表现出快速、深入、持久的抗癌活性，并且每天口服一次。
　　 目前正以无与伦比的速度推进最大和最广泛的全球KRASG12C抑制剂开发项目，并在五大洲的临床试验基地开发10多种联合疗法，包括三联疗法。迄今为止，全世界已有4000多名患者通过临床开发项目和商业应用接受了索托拉西布治疗。去年索托拉西布在加速审批的情况下，成为世界上第一个获得美国监管部门批准的KRASG12C抑制剂。索托拉西布也正在其他多种实体肿瘤中进行研究。
　　 数据包括第一次披露的临床前结果，来自AMG794，一个半衰期延长的双特异性t细胞订购器分子靶向Claudin6治疗非小细胞肺癌和上皮性卵巢癌，以及TNB-928b，一个使用双价肿瘤选择性叶酸受体α结合臂治疗卵巢癌的t细胞参与双特异性抗体。
　　 随着近40个国家批准使用索托拉西布治疗KRASg12c突变的非小细胞肺癌，我们期待着在今年的癌症研究学会会议上分享迄今为止有关KRASG12C抑制剂最长的随访数据，进一步展示这种变革性疗法可以给患者带来的临床益处。通过我们的肿瘤治疗渠道，期待着分享新出现的早期研究成果。
　　 肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因，它在全世界造成的死亡人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和。非小细胞肺癌的总体生存率正在提高，但晚期病人的总体生存率仍然很低，转移性病人的5年生存率仅为7%。
　　 KRASG12C是NSCLC最常见的KRAS基因突变。约有13%的非小细胞肺癌患者存在KRASG12C基因突变。对于KRASG12C基因突变的非小细胞肺癌患者，一线治疗失败或停止工作的医疗需求仍然很高，治疗选择有限。其他批准的治疗结果是次优的，二线治疗KRASg12c突变的非小细胞肺癌的中位无进展生存期约为4个月。
　　 临床开发项目旨在研究具有KRASG12C突变的晚期实体肿瘤患者，并解决这些癌症长期未得到满足的医疗需求。CodeBreaK100是第一和第二阶段的人类首创的开放性多中心研究，招募了KRASg12c突变型实体肿瘤患者。符合条件的患者必须事先接受系统性抗癌治疗，与他们的肿瘤类型和疾病阶段相一致。第二阶段研究的主要终点是集中评估的客观反应率。非小细胞肺癌的2期临床试验共纳入126名患者，其中124名患者在基线时接受了reist的中央评估性病变。大肠癌的第二阶段试验已经完全登记，结果已经公布。
　　 CodeBreaK200，全球第三阶段随机活动对照研究，在krasg12c突变的非小细胞肺癌中比较索托拉西布和多西紫杉醇，完成了345例患者的登记。符合条件的患者曾接受过治疗，局部晚期，不可切除或转移性krasg12c突变的NSCLC。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观有效率和患者报告的结果。
　　 Amgen还有几个1b期研究，研究索托拉西布单一疗法和索托拉西布联合疗法治疗各种晚期实体肿瘤，开放登记和一个2期随机研究将评估索托拉西布在IV期KRASg12c突变非小细胞肺癌患者需要一线治疗。